Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y eficacia clínica primaria de LY01616 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• 1. Un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado. Ha entendido completamente y firmado voluntariamente el consentimiento informado por escrito para este estudio, y puede cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el consentimiento informado;
• 2. hombres o mujeres, de ≥18 a ≤70 años;
• 3. Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados por histopatología y/o citología, que no son efectivos o no pueden tolerar el tratamiento estándar, o que no tienen un plan de tratamiento estándar efectivo (tumores diana preferidos como cáncer colorrectal, cáncer gástrico, cáncer de esófago, cáncer de páncreas , cáncer de pulmón de células pequeñas, sarcoma de tejidos blandos, cáncer de cuello uterino, etc.);
• 4. Al menos una lesión medible (según criterios RECIST 1.1);
• 5.ECOG < 2;
• 6. La función del órgano cumple los siguientes criterios durante la selección: i.Examen de sangre de rutina: recuento de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, plaquetas (PLT) ≥100×109/L, hemoglobina (Hb) ≥90g/L; ii. Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× límite superior normal (ULN); Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤2,5×ULN; Si hay metástasis hepática, AST y ALT≤5×LSN; iii. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

Criterio de exclusión:

• 1. Tener un tumor maligno del cerebro u otra enfermedad hematológica maligna;
• 2. Complicado con metástasis cerebral sintomática, metástasis meníngea, invasión tumoral de la médula espinal y compresión de la médula espinal;
• 3. Otras neoplasias malignas (excepto el cáncer de cuello uterino curado en estadio IB o inferior, y el cáncer de piel de células escamosas o de células basales no invasivo) dentro de los 5 años anteriores a la selección;
• 4. Gran derrame pleural incontrolable, ascitis y derrame pericárdico;
• 5. Infección persistente o activa que requiera tratamiento intravenoso; Si hay sangrado según lo determine el investigador, no es apropiado inscribirlo; Fiebre (temperatura axilar ≥38℃);
• 6. Antecedentes de síndrome coronario agudo, revascularización coronaria, disfunción cardíaca grado ≥II de la New York Heart Association (NYHA), arritmias ventriculares inestables graves en los últimos 6 meses; O una arritmia que requiera tratamiento en el momento de la selección;
• 7. Anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC-AB) positivo, anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (anti-VIH) positivo o anticuerpo contra la sífilis, hepatitis B activa [antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) prueba positiva y VHB en sangre periférica Detección de títulos de ADN ≥ 1 x 103 copias/ml o 200 UI/ml; si HBsAg positivo y detección de títulos de ADN del VHB en sangre periférica < 1 x 103 copias/mL o 200 UI/mL, si el investigador cree que la hepatitis B crónica del sujeto es estable y no aumenta el riesgo del sujeto, el sujeto será elegible para admisión];
• 8. Las alteraciones electrolíticas con importancia clínica juzgadas por el investigador todavía existían antes de la administración del estudio;
• 9. Trastornos gastrointestinales graves (como hemorragia gastrointestinal, infección, enteritis crónica, obstrucción o diarrea de grado 1 o superior según CTCAE) en el momento de la selección;
• 10. Antecedentes pasados ​​o actuales de neuropatía o trastorno mental (incluyendo epilepsia o demencia);
• 11.Pacientes con otras enfermedades de órganos importantes (como sistema nervioso, sistema cardiovascular, sistema urinario, sistema digestivo, sistema respiratorio, sistema inmunitario reumático o enfermedades del sistema metabólico y endocrino) que no son aptos para su inclusión;
• 12. Mutación homocigótica del alelo UGT1A1*28 (genotipo UGT1A1 TA 7/7)- Solo para la fase de escalada de dosis;
• 13. Tratamiento previo con irinotecán;
• 14. Recibió terapia antitumoral sistémica (incluyendo radioterapia, quimioterapia u otro tratamiento) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
• 15. Se han utilizado inductores potentes de CYP3A4 (fenitoína o carbamazepina, barbitúricos, ripfampicina o ripapentina, hypericum perforatum, etc.) en la medicación concomitante o en los 14 días anteriores al tratamiento con el fármaco experimental;
• 16. Se han utilizado inhibidores potentes de CYP3A4 (claritromicina, ketoconazol o itraconazol, indenavir, lopinavir, nafazoldona, nerfinavir, ritonavir, saquinavir, terapivir, voriconazol, etc.) en la medicación concomitante o en los 14 días anteriores al tratamiento con el fármaco experimental;
• 17. El uso de inhibidores fuertes de UGT1A1 (azanavir, gefirozil, indinavir, etc.) dentro de los 14 días previos al tratamiento con el fármaco experimental.