Envafolimab v kombinaci s Endostarem a souběžnou chemoradioterapií u lokálně pokročilého primárního karcinomu děložního hrdla

Kritéria pro zařazení:

• pacienti s histologicky potvrzeným pokročilým karcinomem děložního hrdla, klinická stadia IB3/IIA2 podle FIGO 2018 s pozitivními paraaortálními lymfatickými uzlinami, onemocnění IIB-IVA, pacienti s lokálně pokročilým karcinomem děložního hrdla, u kterých jejich lékař rozhodl, že jsou způsobilí pro souběžnou chemoradioterapii v této studii, a nepodstoupili léčbu před zařazením;
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Předpokládaná životnost > 3 měsíce
• LVEF≥55 %
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin včetně následujících:

Hemoglobin ≥ 90 g/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 /ul, krevní destičky ≥ 100 000 /ul; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN; Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz; celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo pacienti s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN

• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a mít negativní těhotenský test v séru nebo moči
• Nekojící pacientky
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo antivaskulárními činidly
• Jakákoli předchozí radioterapie břicha nebo pánve
• Pacienti s jinými invazivními malignitami během posledních 5 let
• Závažné nekontrolované zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily schopnost subjektu přijímat léčbu podle studijního protokolu, jako jsou souběžné závažné zdravotní stavy, včetně závažného srdečního onemocnění, cerebrovaskulárního onemocnění, nekontrolovaného diabetu, nekontrolované hypertenze, nekontrolované infekce, aktivní peptický vřed atd.
• Příjem jiných experimentálních látek nebo účast v jiné klinické studii pro protinádorové terapeutické účely do 30 dnů od první dávky
• Závažná infekce se objevila během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení na infekční komplikace vyžadující hospitalizaci, bakteriémii nebo těžký zápal plic
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a jejichž titr deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B (HBV-DNA) v periferní krvi je ≥ 1 × 103 IU/ml; pokud je HBsAg pozitivní a HBV-DNA periferní krve je < 1 x 103 IU/ml, subjekt je způsobilý, pokud se zkoušející domnívá, že subjekt má stabilní chronickou hepatitidu B a nezvýší riziko subjektu;
• Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) a pozitivní test HCV RNA
• Pacienti byli zkoušejícím posouzeni jako nevhodní pro tuto studii