Demence a složení mikroflóry: Je možné zvrátit příznaky demence změnou složení mikrobioty? (DEM-BIOTA)
Demence je hlavní příčinou invalidity a závislosti mezi staršími dospělými na celém světě, která ovlivňuje paměť, kognitivní schopnosti a chování a narušuje schopnost člověka vykonávat každodenní činnosti. Přestože je věk nejsilnějším známým rizikovým faktorem pro nástup demence, není přirozeným ani nevyhnutelným důsledkem stárnutí. Demence nepostihuje pouze starší lidi, protože až 9 % případů se objevuje před 65. rokem. Dopad demence je velmi důležitý z finančního hlediska také v oblasti lidských nákladů pro země, společnosti a jednotlivce.
Demence je zastřešující termín pro několik onemocnění, přičemž nejčastější formou je Alzheimerova choroba (AD), která se podílí na 60–70 % případů. Mezi další hlavní formy patří demence s Lewyho tělísky (LBD) a frontotemporální demence (FTD).
Role gastrointestinální mikroflóry ve vývoji a funkci lidského mozku je oblastí rostoucího zájmu a výzkumu. Velké množství studií naznačuje, že střevní mikroflóra může ovlivňovat mozek, kognice a chování pacientů a také modulovat plasticitu mozku, modifikovat chemii mozku prostřednictvím různých mechanismů, jako je nervový, imunitní a endokrinní Během posledních dvou let některé studie ukázaly rozdíly. v mikrobiotě pacientů s AD od zdravých kontrol. V tomto smyslu rostoucí počet studií, většinou na zvířecích modelech, podporuje názor, že probiotika mají významný přínos při udržování homeostázy centrálního nervového systému. A nedávné studie se snaží replikovat toto zjištění u pacientů s AD s kontroverzními výsledky.
Hlavním cílem projektu DEM-BIOTA je zlepšit znalosti o vztahu mikrobioty a demence. DEM-BIOTA prozkoumá rozdíly mezi mikroflórou mezi demencí: AD, LBD, která zahrnuje: demenci s Parkinsonovou nemocí (PDD) a demenci s Lewyho tělísky (LBD) a FTD-behaviorální variantu, také u mírné kognitivní poruchy (MCI), aby studovala progresi; v našem kontextu (středomořská strava a životní styl) a charakterizovat je ve vztahu k neurokognitivním a neuropsychiatrickým symptomům i funkčnosti pacienta (úroveň závislosti). Kromě toho bude také studována schopnost probiotické sloučeniny zvrátit nebo zlepšit neurokognitivní a neuropsychiatrické symptomy a funkčnost pacienta u vzorku pacientů s AD.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hypotéza: V současné době jakákoli jiná studie, pokud je nám známo, studovala vztah mezi střevní mikrobiotou a příznaky demence v naší zemi. Ačkoli existuje jen málo nedávných studií, které zkoumaly vztahy mezi mikrobiotou a demencí, byly provedeny v Japonsku nebo USA. Vezmeme-li v úvahu důležitý faktor stravy a životního stylu ve složení mikrobioty a rozdíly mezi těmito zeměmi (Japonsko a USA) a středomořskou stravou a životním stylem, byla v našem kontextu potřeba relační studie. Hypotézou je, že ačkoli se bude mikroflóra u zdravých a dementních jedinců lišit, složení mikroflóry zdravých jedinců ve středomořském kontextu se může výrazně lišit od výše zmíněných studií.
V několika již provedených studiích byla u zahrnutých pacientů diagnostikována AD nebo byli zahrnuti pacienti se všemi typy demencí. I když je AD nejběžnějším typem demence, existuje více typů demencí, které by měly být posuzovány odlišně, protože rysy jsou výrazně odlišné. Vzhledem k rozmanitosti symptomů napříč demencemi bude popsána charakterizace střevní mikroflóry různých typů demence, konkrétně AD, LBD: LBD a PDD samostatně a FTD-behaviorální varianta. Dále budou také studováni jedinci s MCI, aby se prozkoumaly změny mikroflóry před nástupem demence (s přihlédnutím k vysokému procentu MCI, které progredují do demence). Tyto studie by mohly odhalit rizikový faktor složení mikrobioty pro rozvoj demence. Hypotéza spočívá v tom, že mikrobiota se bude lišit prostřednictvím různých demencí a mohla by souviset s příznaky každého z nich, protože jde o subjekty MCI mezi zdravými pacienty a pacienty s demencí, pokud jde o složení mikrobioty.
Jak bylo zdůrazněno v úvodu, preklinický výzkum ukazuje, že probiotika mohou zlepšit kognitivní výkony u zvířecích modelů s narušenou kognicí. Údaje o účincích probiotik na kognitivní výkon nebo psychopatologické symptomy u lidí jsou však vzácné a kontroverzní. Tento nedostatek shody mohl být způsoben rozdíly ve studované populaci (mladí dospělí, starší, zdravá a klinická populace, neurologickí a psychiatričtí pacienti), opatřeních (různé škály nálad a různá kognitivní hodnocení), složení probiotik a trvání léčby (od 3 týdnů do 12 týdnů). Vzhledem k nedostatku znalostí o probiotickém potenciálu k léčbě příznaků demence budou pacienti s demencí AD léčeni probiotickou sloučeninou (probiotická směs, která již úspěšně zlepšuje kognitivní poruchy u pacientů s AD, ale byla hodnocena pouze kognitivním screeningem a bez analýzy mikrobioty ). Studie bude provedena na starší skupině postižené AD, se širokým typem neuropsychologických, neuropsychiatrických a funkčních opatření a charakterizací mikroflóry po 12 a 24 týdnech léčby. Očekává se zlepšení příznaků demence v důsledku konzumace probiotik, a to nejen neuropsychologické, ale i na neuropsychiatrické a funkční úrovni a tyto změny budou souviset se změnami složení mikrobioty.
Obecný cíl: Hlavním cílem DEM-BIOTA je potvrdit vztah mezi mikrobiotou a demencí v našem modelu stravy a životního stylu, zlepšit znalosti o vztahu mezi mikrobiotou a demencí. To znamená prozkoumat možné rozdíly mezi demencemi ve vztahu k mikrobiotě v našem kontextu (středomořská strava a styl života) a charakterizovat je ve vztahu k neurokognitivním a neuropsychiatrickým symptomům a také funkčnosti pacienta (úroveň závislosti). Kromě toho bude studována schopnost probiotické sloučeniny zvrátit nebo zlepšit neurokognitivní a neuropsychiatrické symptomy a funkčnost pacienta.
Tohoto cíle bude dosaženo prostřednictvím multidisciplinární studie zvažující složení mikroflóry a hloubkovou studií symptomů demence s přihlédnutím k osobním charakteristikám každého pacienta. Posledním úkolem je nakreslit relační mapu o složení mikroflóry a symptomech demence a identifikaci kmenů mikroflóry, které jsou rizikovým faktorem pro produkci deficitu metabolitů. Projekt navrhuje konečně prozkoumat, jak může probiotická směs zlepšit symptomy AD, a do hloubky studovat změny složení mikrobioty spolu se změnami (nebo ne) symptomů demence.
Tohoto hlavního cíle bude dosaženo spojením našich předchozích znalostí, částečně ze spolupráce s partnery Evropské unie, s údaji z literatury o mezinárodních studiích o lidské populaci.
Cíl se shoduje s aktivitami řešenými v 1. výzvě identifikované ve španělské strategii pro výzkum, vývoj a inovace zaměřené na společenské výzvy „Zdraví, geografické změny a blahobyt“: 1.1.2. Pochopení nemoci; 1.2.1. Rozvoj účinných programů prevence a detekce a zlepšení hodnocení náchylnosti k nemocem.
1.3. KONKRÉTNÍ CÍLE
- - Revize a příprava protokolu. Revize všech testů a škál, sepsání všech protokolů, sladění protokolů studie s postupy nemocnic, harmonogramy, protokoly o odběru vzorků atd.
- Studium složení mikroflóry (ze vzorků stolice pacientů) pacientů s AD v našem kontextu (životní styl Středomoří).
Popište složení mikroflóry od pacientů s AD ve vztahu k jejich zdravým kontrolám.
Do jaké míry se liší od jejich kontrol a od složení pacientů s AD v jiných zemích?
- Studujte rozdíly ve složení mikrobioty (ze vzorků stolice pacientů) mezi některými z nejznámějších demencí: AD, PDD, LBD, FTD-behaviorální varianta
Popište a porovnejte složení mikrobioty mezi některými z nejznámějších demencí: AD, PDD, LBD, FTD-behaviorální varianta.
Popište a porovnejte složení mikrobioty mezi pacienty s MCI a pacienty s AD.
Popište a porovnejte složení mikroflóry mezi pacienty s MCI a pacienty s PDD, LBD, FTD-behaviorální variantou.
Existují nějaké vztahy mezi složením mikroflóry všech experimentálních skupin s neuropsychologickými, neuropsychiatrickými a funkčními charakteristikami přítomnými u těchto demencí a u těchto pacientů? Všechny tyto vztahy by mohly být modulovány životními stresory a stravou (dodržováním středomořské stravy)?
- - Studovat účinky probiotické sloučeniny u pacientů s AD. Ve vztahu k symptomům AD: neuropsychologické, neuropsychiatrické a funkční Ve vztahu ke složení mikroflóry (analyzované ze vzorků stolice pacientů) Do jaké míry a jak složení mikroflóry vysvětluje symptomy AD? Může tato probiotická sloučenina zlepšit příznaky a je obecně dobrou léčbou/doplňkem současné léčby?
- - Šíření a formace. Šíření výsledků na vědecké (otevřené časopisy, kongresy a další národní a mezinárodní setkání) a na společenské úrovni (noviny, web výzkumných skupin, weby nemocnic a Alzheimerovy asociace, konference pro širokou veřejnost, rozhlas, televize atd.), stejně jako formace pro pacienty, odborníky i širokou veřejnost.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Margarita Torrente, Dr
- Telefonní číslo: +34977558176
- E-mail: margarita.torrente@urv.cat
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: David Mateo, Predoc
- Telefonní číslo: +34 977759325
- E-mail: david.mateo@urv.cat
Studijní místa
-
-
-
Tarragona, Španělsko, 43007
- Nábor
- Dr. Margarita Torrente
-
Kontakt:
- David Mateo, Predoc
- Telefonní číslo: +34 977759325
- E-mail: david.mateo@urv.cat
-
Kontakt:
- Margarita Torrente, Dr
- Telefonní číslo: +34 977558176
- E-mail: margarita.torrente@urv.cat
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Studie 1, studie složení mikrobioty – AD, PD, LBD, FTD-behaviorální varianta nebo MCI-amnesická
- diagnostikována neurologickou službou (nebo zdravými subjekty, bez kterékoli z těchto diagnostik).
- více než 60 let
Studie 2-probiotická intervence,:
- AD diagnostikovaná neurologickou službou;
- více než 65 let.
Kritéria vyloučení:
Studie 1, studie mikrobioty:
- Komorbidita s jiným významným neurologickým onemocněním,
- infekční léčba antibiotiky v předchozích 6 měsících před poskytnutím vzorku stolice,
- užívání kortikosteroidů,
- imunosupresivní nebo imunostimulační léčba,
- onemocnění trávicího traktu,
- konzumované velké dávky komerčních probiotik (větší nebo rovné 10 zvýšené na 8 jednotek tvořících kolonie na organismus za den).
Studie 2-probiotická intervence:
- Komorbidita s jiným významným neurologickým onemocněním,
- infekční léčba antibiotiky v předchozích 6 měsících před poskytnutím vzorku stolice,
- užívání kortikosteroidů,
- imunosupresivní nebo imunostimulační léčba,
- onemocnění GI traktu,
- konzumované velké dávky komerčních probiotik (větší nebo rovné 10 zvýšené na 8 cfu na organismus za den).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Zdravá kontrolní skupina
Kritéria pro nábor budou: Kritéria zařazení: více než 60 let. Kritéria vyloučení: diagnostikované závažné neurologické onemocnění, infekční léčba antibiotiky v předchozích 6 měsících před poskytnutím vzorku stolice, užívání kortikosteroidů, léčba imunosupresivy nebo imunostimulancii, onemocnění gastrointestinálního traktu, konzumace velkých dávek komerčních probiotik (vyšší než nebo rovnající se 108 jednotkám tvořícím kolonie (cfu) na organismy za den). Tato kontrolní skupina byla vybrána z příbuzných zapsaných pacientů nebo obecné populace a dotazováni v nemocnici (příbuzní, univerzita nebo jejich domovy). Neuropsychologické, funkční a neuropsychiatrické vyšetření a vzorek stolice. |
žádný zásah
|
|
Alzheimerova choroba (AD)
Kritéria pro nábor budou: Kritéria pro zařazení: Alzheimerova choroba (AD) diagnostikovaná neurologickou službou; více než 60 let. Kritéria vyloučení: Komorbidita s jiným významným neurologickým onemocněním, infekční léčba antibiotiky v předchozích 6 měsících před poskytnutím vzorku stolice, užívání kortikosteroidů, léčba imunosupresory nebo imunostimulancii, onemocnění GI traktu, konzumované velké dávky komerčních probiotik (větší než resp. 108 jednotek tvořících kolonie (cfu) na organismy za den). Neuropsychologické, funkční a neuropsychiatrické vyšetření a vzorek stolice. |
žádný zásah
|
|
Mírná kognitivní porucha (MCI) – amnestická
Kritéria pro nábor budou: Kritéria pro zařazení: mírná kognitivní porucha (MCI) amnesická, diagnostikovaná neurologickou službou; více než 60 let. Kritéria vyloučení: Komorbidita s jiným významným neurologickým onemocněním, infekční léčba antibiotiky v předchozích 6 měsících před poskytnutím vzorku stolice, užívání kortikosteroidů, léčba imunosupresory nebo imunostimulancii, onemocnění gastrointestinálního traktu, konzumace velkých dávek komerčních probiotik ( větší nebo rovno 108 kolonie tvořících jednotek (cfu) na organismy za den). Neuropsychologické, funkční a neuropsychiatrické vyšetření a vzorek stolice. |
žádný zásah
|
|
Parkinsonova nemoc demence (PDD)
Kritéria pro nábor budou: Kritéria pro zařazení: Demence s Parkinsonovou nemocí (PDD) diagnostikovaná neurologickou službou; více než 60 let. Kritéria vyloučení: Komorbidita s jiným významným neurologickým onemocněním, infekční léčba antibiotiky v předchozích 6 měsících před poskytnutím vzorku stolice, užívání kortikosteroidů, léčba imunosupresory nebo imunostimulancii, onemocnění gastrointestinálního traktu, konzumace velkých dávek komerčních probiotik ( větší nebo rovno 108 kolonie tvořících jednotek (cfu) na organismy za den). Neuropsychologické, funkční a neuropsychiatrické vyšetření a vzorek stolice. |
žádný zásah
|
|
Demence s Lewyho tělísky (LBD)
Kritéria pro nábor budou: Kritéria pro zařazení: demence s Lewyho tělísky (LBD) diagnostikovaná neurologickou službou; více než 60 let. Kritéria vyloučení: Komorbidita s jiným významným neurologickým onemocněním, infekční léčba antibiotiky v předchozích 6 měsících před poskytnutím vzorku stolice, užívání kortikosteroidů, léčba imunosupresory nebo imunostimulancii, onemocnění gastrointestinálního traktu, konzumace velkých dávek komerčních probiotik ( větší nebo rovno 108 kolonie tvořících jednotek (cfu) na organismy za den). Neuropsychologické, funkční a neuropsychiatrické vyšetření a vzorek stolice. |
žádný zásah
|
|
Frontotemporální demence (FTD) – behaviorální varianta
Kritéria pro nábor budou: Kritéria pro zařazení: Frontotemporální demence (FTD)-behaviorální varianta diagnostikovaná neurologickou službou; více než 60 let. Kritéria vyloučení: Komorbidita s jiným významným neurologickým onemocněním, infekční léčba antibiotiky v předchozích 6 měsících před poskytnutím vzorku stolice, užívání kortikosteroidů, léčba imunosupresory nebo imunostimulancii, onemocnění gastrointestinálního traktu, konzumace velkých dávek komerčních probiotik ( větší nebo rovno 108 kolonie tvořících jednotek (cfu) na organismy za den). Neuropsychologické, funkční a neuropsychiatrické vyšetření a vzorek stolice. |
žádný zásah
|
|
Kontrola Alzheimerovy choroby (AD).
Kritéria pro zařazení: Alzheimerova choroba (AD) diagnostikovaná neurologickou službou; více než 65 let. Kritéria vyloučení: Komorbidita s jiným významným neurologickým onemocněním, infekční léčba antibiotiky v předchozích 6 měsících před poskytnutím vzorku stolice, užívání kortikosteroidů, léčba imunosupresory nebo imunostimulancii, onemocnění gastrointestinálního traktu, konzumace velkých dávek komerčních probiotik ( větší nebo rovno 108 kolonie tvořících jednotek (cfu) na organismy za den). Neuropsychologické, funkční a neuropsychiatrické vyšetření a vzorek stolice v bazálním stavu, 12 týdnů a 24 týdnů. |
Celkem bude přijato 60 pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD), 30 požije probiotickou směs a 30 požije placebo (bude provedeno náhodné přiřazení do skupin).
Experimentální skupina bude denně přijímat probiotika: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Bifidobacterium bifidum a Lactobacillus fermentum (2 × 109 jednotek tvořících kolonie (CFU)/g každého).
Bylo prokázáno, že tato směs bakterií má pozitivní výsledky při 12týdenní léčbě.
|
|
Alzheimerova choroba (AD) - probiotikum
Kritéria pro zařazení: Alzheimerova choroba (AD) diagnostikovaná neurologickou službou; více než 65 let. Kritéria vyloučení: Komorbidita s jiným významným neurologickým onemocněním, infekční léčba antibiotiky v předchozích 6 měsících před poskytnutím vzorku stolice, užívání kortikosteroidů, léčba imunosupresory nebo imunostimulancii, onemocnění gastrointestinálního traktu, konzumace velkých dávek komerčních probiotik ( větší nebo rovno 108 kolonie tvořících jednotek (cfu) na organismy za den). Neuropsychologické, funkční a neuropsychiatrické vyšetření a vzorek stolice v bazálním stavu, 12 týdnů a 24 týdnů. |
Celkem bude přijato 60 pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD), 30 požije probiotickou směs a 30 požije placebo (bude provedeno náhodné přiřazení do skupin).
Experimentální skupina bude denně přijímat probiotika: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Bifidobacterium bifidum a Lactobacillus fermentum (2 × 109 jednotek tvořících kolonie (CFU)/g každého).
Bylo prokázáno, že tato směs bakterií má pozitivní výsledky při 12týdenní léčbě.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Metagenomická analýza sekvenování brokovnice (NextSeq2000)
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD) v probiotické studii.
|
Střevní mikrobiom byl analyzován pomocí metagenomického přístupu brokovnice.
DNA byla extrahována ze vzorků pomocí soupravy DNA Preparation with Tagmentation kit, podle protokolů výrobce (Illumina, California, USA, katalogové č.
20018705).
Koncentrace sekvenačních knihoven byla stanovena fluorometrem Qubit 4.0 a soupravou Qubit dsDNA High Sensivity Assay Kit (Thermo Fisher Scientific, Massachusetts, USA).
Délka sekvenačních knihoven byla zkontrolována pomocí Agilent TapeStation a Agilent High Sensitivity DNA kit (Agilent Technologies, Kalifornie, USA).
Sekvenační knihovny s koncentrací pod 750 na mol a délkou mimo rozsah 400-600 bp byly vyřazeny.
Finální sekvenační knihovny byly smíchány při 750 bp a sekvenovány pomocí sekvenačního systému NextSeq 2000 (Illumina, Kalifornie, USA) jako 2x150-bp párové čtení.
Vzorky pod 7,5 milionu přečtení byly vyřazeny.
Metagenomická čtení brokovnice byla profilována pro relativní četnost mikrobiálních druhů jejich mapováním do několika databází pomocí Kraken2.
|
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD) v probiotické studii.
|
|
Neuropsychologické hodnocení: Mini Mental State Examination (MMSE)
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
Mini Mental State Examination (MMSE), screeningový test na kognitivní zhoršení. Ve výchozím stavu bez intervenční studie, studie 1. U probiotické studie, studie 2, na začátku, změna ve 12. týdnu a změna ve 24. týdnu |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
|
Neuropsychologické hodnocení: Globální stupnice zhoršení-funkční hodnocení (GDS-FAST)
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
Globální stupnice zhoršení – funkční hodnocení (GDS-FAST) Ve výchozím stavu bez intervenční studie, studie 1. U probiotické studie, studie 2, na začátku, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu. |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
|
Neuropsychologické hodnocení: Hodnocení klinické demence (CDR)
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
Klinické hodnocení demence (CDR) skóre. Ve výchozím stavu bez intervenční studie, studie 1. U probiotické studie, studie 2, na začátku, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu. |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
|
Neuropsychologické hodnocení: Obrazovka poškození paměti (MIS)
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
Obrazovka poškození paměti (MIS). Screeningový test na zhoršení paměti. Ve výchozím stavu bez intervenční studie, studie 1. |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
|
Neuropsychologické hodnocení: Test Categorical Recall Test (Barcelona-2 Test)
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
Categorical Recall Test (Barcelona-2 Test), testy sémantické a fonematické plynulosti Ve výchozím stavu bez intervenční studie, studie 1. |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
|
Neuropsychologické posouzení: Orientace
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
Orientace v čase, prostoru a osobě (Barcelona-2 Test) Ve výchozím stavu bez intervenční studie, studie 1. |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
|
Neuropsychologické hodnocení: bezplatný a cue selektivní test připomenutí (FCSRT)
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
Volný a cue selektivní test připomenutí (FCSRT). Test dlouhé a krátké paměti. Ve výchozím stavu bez intervenční studie, studie 1. |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
|
Neuropsychologické hodnocení: Trial Making Test (TMT) A a B
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
TMT A a B. Měří vizuoprostorové, pozornost a exekutivní funkce. Ve výchozím stavu bez intervenční studie, studie 1. |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
|
Neuropsychologické hodnocení: Bostonský zkrácený test pojmenování
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
Bostonský zkrácený test pojmenování Ve výchozím stavu bez intervenční studie, studie 1. |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
|
Neuropsychologické hodnocení: Verbální rozpětí
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
Verbal Span (Barcelona-2 Test), který hodnotí rozsah pozornosti a kontrolní/pracovní paměť. Ve výchozím stavu bez intervenční studie, studie 1. |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
|
Neuropsychologické hodnocení: Hodinový test
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
Clock Test, screeningový test pro zjištění kognitivní poruchy Ve výchozím stavu bez intervenční studie, studie 1. |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
|
Neuropsychologické vyšetření: Frontal Assessment Battery (FAB)
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
Frontal Assessment Battery (FAB), která hodnotí poruchy související s funkcí frontálního laloku. Ve výchozím stavu bez intervenční studie, studie 1. |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
|
Neuropsychologické hodnocení: Jednoduchá a polosložitá konstruktivní praxe (Barcelona-2 Test)
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
Jednoduchá a polosložitá konstruktivní praxe (Barcelona-2 Test) Ve výchozím stavu bez intervenční studie, studie 1. |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty.
|
|
Neuropsychologické hodnocení: Zkrácený test Barcelona-2
Časové okno: Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
Zkrácený test Barcelona-2. Zkrácená neuropsychologická baterie se již ve španělských populacích normalizovala. Pouze u probiotické studie, studie 2, na začátku, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu. |
Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
|
Neuropsychiatrické hodnocení: Golbergova škála úzkosti a deprese
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
Golbergova škála úzkosti a deprese (více interpunkce, více příznaků úzkosti nebo deprese) Na začátku studie bez intervence Pro probiotickou studii: Na začátku, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu. |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
|
Neuropsychiatrické hodnocení: Neuropsychiatrické příznaky (Barcelona-2 Test)
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
Pro studii složení mikroflóry budou hodnoceny následující testy: Neuropsychiatrické symptomy (Barcelona-2 Test), (více interpunkce, více neuropsychiatrických symptomů) Na začátku bez intervenční studie Pro probiotickou studii: Na začátku, změna od výchozí hodnoty po 12 týdnech a změna od výchozí hodnoty po 24 týdnech. |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
|
Funkční hodnocení
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
Pro studii složení mikroflóry budou hodnoceny následující testy: Aktivity denního života (ADL) (Barcelona-2 Test), (více interpunkce, více závislé; interpunkce celková škála 0-100, Instrumentální aktivity 0-60 + Základní aktivity 0-40) Na začátku studie bez intervence Pro probiotickou studii: Na začátku, změna od výchozí hodnoty ve 12 týdnech a změna od výchozí hodnoty ve 24 týdnech, budou hodnoceny následující testy: Aktivity denního života ADL (Barcelona-2 Test), (více interpunkce, více závislé; interpunkce celková škála 0-100, Instrumentální aktivity 0-60 + Základní aktivity 0-40) |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení stresových událostí
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
Pro studii složení mikroflóry budou hodnoceny následující testy: Dotazník životních událostí, upravený podle studie Predimed-Plus, který poskytuje informace o úspěšně překonaných stresových událostech, které by mohly ovlivnit a modifikovat hlavní zkoumané proměnné (více interpunkce, více stresu). Ve výchozím stavu bez intervenční studie Pro probiotickou studii: Na začátku, změna od výchozí hodnoty ve 12 týdnech a změna od výchozí hodnoty ve 24 týdnech, budou hodnoceny následující testy: Dotazník životních událostí, upravený podle studie Predimed-Plus, který poskytuje informace o úspěšně překonaných stresových událostech, které by mohly ovlivnit a modifikovat hlavní zkoumané proměnné (více interpunkce, více stresu). |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
|
Hodnocení středomořského životního stylu
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
Pro studii složení mikroflóry budou hodnoceny následující testy: Index středomořského životního stylu (MEDLIFE), který poskytuje informace o tom, jak pacient dodržuje středomořskou stravu a životní návyky, více interpunkce, více dodržuje středomořský životní styl. Ve výchozím stavu bez intervenční studie Pro probiotickou studii: Na začátku, změna od výchozí hodnoty ve 12 týdnech a změna od výchozí hodnoty ve 24 týdnech, budou hodnoceny následující testy: Index středomořského životního stylu (MEDLIFE), který poskytuje informace o tom, jak pacient dodržuje středomořskou stravu a životní návyky, více interpunkce, více dodržuje středomořský životní styl. |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
|
Hodnocení kognitivní rezervy
Časové okno: Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
Pro studii složení mikroflóry budou hodnoceny následující testy: Škála kognitivní rezervy (více interpunkce, více kognitivní rezervy, skóre 0–25) Na začátku studie bez intervence Pro probiotickou studii: Na začátku, změna od výchozí hodnoty ve 12 týdnech a změna od výchozí hodnoty ve 24 týdnech, budou hodnoceny následující testy: Škála kognitivní rezervy (více interpunkce, více kognitivní rezervy, skóre 0-25) |
Výchozí stav pro všechny subjekty skupiny ve studii složení mikrobioty. Výchozí hodnota, změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu a změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu u pacientů s AD v probiotické studii.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Margarita Torrente, Dr, University Rovira i Virgili
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975 Nov;12(3):189-98. doi: 10.1016/0022-3956(75)90026-6. No abstract available.
- Dubois B, Slachevsky A, Litvan I, Pillon B. The FAB: a Frontal Assessment Battery at bedside. Neurology. 2000 Dec 12;55(11):1621-6. doi: 10.1212/wnl.55.11.1621.
- Messaoudi M, Lalonde R, Violle N, Javelot H, Desor D, Nejdi A, Bisson JF, Rougeot C, Pichelin M, Cazaubiel M, Cazaubiel JM. Assessment of psychotropic-like properties of a probiotic formulation (Lactobacillus helveticus R0052 and Bifidobacterium longum R0175) in rats and human subjects. Br J Nutr. 2011 Mar;105(5):755-64. doi: 10.1017/S0007114510004319. Epub 2010 Oct 26.
- Hughes CP, Berg L, Danziger WL, Coben LA, Martin RL. A new clinical scale for the staging of dementia. Br J Psychiatry. 1982 Jun;140:566-72. doi: 10.1192/bjp.140.6.566.
- Vogt NM, Kerby RL, Dill-McFarland KA, Harding SJ, Merluzzi AP, Johnson SC, Carlsson CM, Asthana S, Zetterberg H, Blennow K, Bendlin BB, Rey FE. Gut microbiome alterations in Alzheimer's disease. Sci Rep. 2017 Oct 19;7(1):13537. doi: 10.1038/s41598-017-13601-y.
- REITAN RM. The relation of the trail making test to organic brain damage. J Consult Psychol. 1955 Oct;19(5):393-4. doi: 10.1037/h0044509. No abstract available.
- Tillisch K, Labus J, Kilpatrick L, Jiang Z, Stains J, Ebrat B, Guyonnet D, Legrain-Raspaud S, Trotin B, Naliboff B, Mayer EA. Consumption of fermented milk product with probiotic modulates brain activity. Gastroenterology. 2013 Jun;144(7):1394-401, 1401.e1-4. doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.043. Epub 2013 Mar 6.
- Reisberg B, Ferris SH, de Leon MJ, Crook T. The Global Deterioration Scale for assessment of primary degenerative dementia. Am J Psychiatry. 1982 Sep;139(9):1136-9. doi: 10.1176/ajp.139.9.1136.
- Reisberg B. Functional assessment staging (FAST). Psychopharmacol Bull. 1988;24(4):653-9. No abstract available.
- Shulman KI. Clock-drawing: is it the ideal cognitive screening test? Int J Geriatr Psychiatry. 2000 Jun;15(6):548-61. doi: 10.1002/1099-1166(200006)15:63.0.co;2-u.
- Goldberg D, Bridges K, Duncan-Jones P, Grayson D. Detecting anxiety and depression in general medical settings. BMJ. 1988 Oct 8;297(6653):897-9. doi: 10.1136/bmj.297.6653.897.
- Cabrera C, Vicens P, Torrente M. Modifiable Risk Factors for Dementia: The Role of Gut Microbiota. Curr Alzheimer Res. 2021;18(13):993-1009. doi: 10.2174/1567205018666211215152411.
- Agahi A, Hamidi GA, Daneshvar R, Hamdieh M, Soheili M, Alinaghipour A, Esmaeili Taba SM, Salami M. Does Severity of Alzheimer's Disease Contribute to Its Responsiveness to Modifying Gut Microbiota? A Double Blind Clinical Trial. Front Neurol. 2018 Aug 15;9:662. doi: 10.3389/fneur.2018.00662. eCollection 2018. Erratum In: Front Neurol. 2019 Feb 05;10:31.
- Akbari E, Asemi Z, Daneshvar Kakhaki R, Bahmani F, Kouchaki E, Tamtaji OR, Hamidi GA, Salami M. Effect of Probiotic Supplementation on Cognitive Function and Metabolic Status in Alzheimer's Disease: A Randomized, Double-Blind and Controlled Trial. Front Aging Neurosci. 2016 Nov 10;8:256. doi: 10.3389/fnagi.2016.00256. eCollection 2016.
- Benton D, Williams C, Brown A. Impact of consuming a milk drink containing a probiotic on mood and cognition. Eur J Clin Nutr. 2007 Mar;61(3):355-61. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602546. Epub 2006 Dec 6.
- Davari S, Talaei SA, Alaei H, Salami M. Probiotics treatment improves diabetes-induced impairment of synaptic activity and cognitive function: behavioral and electrophysiological proofs for microbiome-gut-brain axis. Neuroscience. 2013 Jun 14;240:287-96. doi: 10.1016/j.neuroscience.2013.02.055. Epub 2013 Mar 7.
- Kelly JR, Allen AP, Temko A, Hutch W, Kennedy PJ, Farid N, Murphy E, Boylan G, Bienenstock J, Cryan JF, Clarke G, Dinan TG. Lost in translation? The potential psychobiotic Lactobacillus rhamnosus (JB-1) fails to modulate stress or cognitive performance in healthy male subjects. Brain Behav Immun. 2017 Mar;61:50-59. doi: 10.1016/j.bbi.2016.11.018. Epub 2016 Nov 16.
- Saji N, Niida S, Murotani K, Hisada T, Tsuduki T, Sugimoto T, Kimura A, Toba K, Sakurai T. Analysis of the relationship between the gut microbiome and dementia: a cross-sectional study conducted in Japan. Sci Rep. 2019 Jan 30;9(1):1008. doi: 10.1038/s41598-018-38218-7.
- Soldevila-Domenech N, Forcano L, Vintro-Alcaraz C, Cuenca-Royo A, Pinto X, Jimenez-Murcia S, Garcia-Gavilan JF, Nishi SK, Babio N, Gomis-Gonzalez M, Corella D, Sorli JV, Fernandez-Carrion R, Martinez-Gonzalez MA, Marti A, Salas-Salvado J, Castaner O, Fernandez-Aranda F, Torre R. Interplay between cognition and weight reduction in individuals following a Mediterranean Diet: Three-year follow-up of the PREDIMED-Plus trial. Clin Nutr. 2021 Sep;40(9):5221-5237. doi: 10.1016/j.clnu.2021.07.020. Epub 2021 Aug 5.
- Buschke H. Cued recall in amnesia. J Clin Neuropsychol. 1984 Nov;6(4):433-40. doi: 10.1080/01688638408401233.
- Buschke H, Kuslansky G, Katz M, Stewart WF, Sliwinski MJ, Eckholdt HM, Lipton RB. Screening for dementia with the memory impairment screen. Neurology. 1999 Jan 15;52(2):231-8. doi: 10.1212/wnl.52.2.231.
- Pena-Casanova J, Quinones-Ubeda S, Gramunt-Fombuena N, Aguilar M, Casas L, Molinuevo JL, Robles A, Rodriguez D, Barquero MS, Antunez C, Martinez-Parra C, Frank-Garcia A, Fernandez M, Molano A, Alfonso V, Sol JM, Blesa R; NEURONORMA Study Team. Spanish Multicenter Normative Studies (NEURONORMA Project): norms for Boston naming test and token test. Arch Clin Neuropsychol. 2009 Jun;24(4):343-54. doi: 10.1093/arclin/acp039. Epub 2009 Aug 1.
- Sotos-Prieto M, Santos-Beneit G, Bodega P, Pocock S, Mattei J, Penalvo JL. VALIDATION OF A QUESTIONNAIRE TO MEASURE OVERALL MEDITERRANEAN LIFESTYLE HABITS FOR RESEARCH APPLICATION: THE MEDITERRANEAN LIFESTYLE INDEX (MEDLIFE). Nutr Hosp. 2015 Sep 1;32(3):1153-63. doi: 10.3305/nh.2015.32.3.9387.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Synukleinopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Tauopatie
- Poruchy kognice
- Poruchy jazyka
- Poruchy komunikace
- Poruchy řeči
- Frontotemporální lobární degenerace
- Afázie
- Parkinsonova choroba
- Demence
- Alzheimerova nemoc
- Kognitivní dysfunkce
- Nemoc Lewyho tělíska
- Frontotemporální demence
- Afázie, primární progresivní
- Vyberte si nemoc mozku
Další identifikační čísla studie
- PID2019-103888RB-I00
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .