Demenze e composizione del microbiota: è possibile ripristinare i sintomi della demenza ripristinando la composizione del microbiota? (DEM-BIOTA)
La demenza è la principale causa di disabilità e dipendenza tra gli anziani in tutto il mondo e colpisce la memoria, le capacità cognitive e il comportamento, interferendo con la capacità di svolgere le attività della vita quotidiana. Sebbene l'età sia il più forte fattore di rischio conosciuto per l'insorgenza della demenza, non è una conseguenza naturale o inevitabile dell'invecchiamento. La demenza non colpisce solo le persone anziane, poiché fino al 9% dei casi compare prima dei 65 anni. L'impatto della demenza è molto importante in termini finanziari anche in termini di costi umani per paesi, società e individui.
La demenza è un termine generico per diverse malattie, essendo la malattia di Alzheimer (AD) la forma più comune, che contribuisce al 60-70% dei casi. Altre forme principali includono la demenza a corpi di Lewy (LBD) e la demenza frontotemporale (FTD).
Il ruolo del microbiota gastrointestinale nello sviluppo e nella funzione del cervello umano è un'area di crescente interesse e ricerca. Un gran numero di studi suggerisce che il microbiota intestinale può influenzare il cervello, la cognizione e il comportamento dei pazienti e anche modulare la plasticità cerebrale, modificando la chimica del cervello attraverso vari meccanismi come neurali, immunitari ed endocrini. In questi ultimi due anni alcuni studi hanno mostrato differenze nel microbiota dei pazienti affetti da AD da controlli sani. In questo senso, un numero crescente di studi, la maggior parte dei quali su modelli animali, supporta l'idea che i probiotici abbiano un beneficio significativo nel mantenimento dell'omeostasi del Sistema Nervoso Centrale. E studi recenti cercano di replicare questa scoperta nei pazienti con AD con risultati controversi.
L'obiettivo principale del progetto DEM-BIOTA è migliorare la conoscenza della relazione tra microbiota e demenza. DEM-BIOTA esplorerà le differenze del microbiota tra le demenze: AD, LBD, che include: demenza da malattia di Parkinson (PDD) e demenza a corpi di Lewy (LBD) e variante FTD-comportamentale, anche in Mild Cognitive Impairment (MCI) per studiarne la progressione; nel nostro contesto (dieta e stile di vita mediterranei) e caratterizzarli in relazione ai sintomi neurocognitivi e neuropsichiatrici nonché alla funzionalità del paziente (livello di dipendenza). Verrà inoltre studiata la capacità di un composto probiotico di ripristinare o migliorare i sintomi neurocognitivi e neuropsichiatrici e la funzionalità del paziente in un campione di pazienti affetti da AD.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ipotesi: attualmente qualsiasi altro studio a nostra conoscenza ha studiato la relazione tra microbiota intestinale e sintomi di demenza nel nostro paese. Sebbene ci siano pochi studi recenti che hanno esplorato le relazioni tra microbiota e demenza, sono stati condotti in Giappone o negli Stati Uniti. Tenuto conto dell'importante fattore della dieta e dello stile di vita nella composizione del microbiota e delle differenze tra questi paesi (Giappone e Stati Uniti) e la dieta e lo stile di vita mediterranei, era necessario uno studio relazionale nel nostro contesto. L'ipotesi è che sebbene ci sarà un microbiota diverso tra soggetti sani e dementi, la composizione del microbiota di soggetti sani nel contesto mediterraneo potrebbe differire in modo significativo dagli studi sopra menzionati.
Nei pochi studi già condotti, i pazienti inclusi avevano diagnosi di AD o erano inclusi pazienti affetti da tutti i tipi di demenza. Anche se l'AD è il tipo più comune di demenza, ci sono più tipi di demenza che dovrebbero essere considerati in modo differenziato poiché le caratteristiche sono significativamente diverse. Data la diversità attraverso i sintomi tra le demenze, verrà descritta una caratterizzazione del microbiota intestinale di diversi tipi di demenza, in particolare, AD, LBD: LBD e PDD separatamente e variante comportamentale FTD. Inoltre, i soggetti con MCI saranno studiati anche per esplorare i cambiamenti del microbiota prima dell'insorgenza della demenza (tenendo conto dell'alta percentuale di MCI che progredisce verso la demenza). Questi studi potrebbero rivelare un microbiota composizionale del fattore di rischio per sviluppare la demenza. L'ipotesi è che il microbiota differirà attraverso diverse demenze e potrebbe essere correlato ai sintomi caratteristici di ciascuno, essendo soggetti MCI tra pazienti sani e demenze, in termini di composizione del microbiota.
Come sottolineato nell'introduzione, la ricerca preclinica mostra che i probiotici possono migliorare le prestazioni cognitive in modelli animali con problemi cognitivi. Tuttavia, i dati sugli effetti dei probiotici sulle prestazioni cognitive o sui sintomi psicopatologici negli esseri umani sono scarsi e controversi. Questa mancanza di accordo potrebbe essere dovuta alle differenze nella popolazione studiata (giovani adulti, anziani, popolazione sana e clinica, pazienti neurologici e psichiatrici), alle misure (diverse scale dell'umore e diverse valutazioni cognitive), alle composizioni probiotiche e alla durata del trattamento (da 3 settimane a 12 settimane). Considerando la mancanza di conoscenza del potenziale dei probiotici nel trattamento dei sintomi della demenza, i pazienti affetti da demenza AD saranno trattati con un composto probiotico (una miscela probiotica già efficace nel migliorare il deterioramento cognitivo nei pazienti AD, ma valutata solo da uno screening cognitivo e senza analisi del microbiota ). Lo studio sarà condotto in un gruppo di anziani affetti da AD, con un ampio tipo di misure neuropsicologiche, neuropsichiatriche e funzionali e caratterizzazione del microbiota a 12 e 24 settimane di trattamento. Ci si aspetta un miglioramento dei sintomi della demenza dovuto al consumo di probiotici, non solo a livello neuropsicologico ma anche neuropsichiatrico e funzionale e questi cambiamenti saranno correlati ai cambiamenti della composizione del microbiota.
Obiettivo generale: L'obiettivo principale di DEM-BIOTA è confermare la relazione tra microbiota e demenza nel nostro modello di dieta e stile di vita, migliorando la conoscenza della relazione tra microbiota e demenza. Ciò significa esplorare le possibili differenze tra le demenze in relazione al microbiota nel nostro contesto (dieta mediterranea e stile di vita) e caratterizzarle in relazione ai sintomi neurocognitivi e neuropsichiatrici nonché alla funzionalità del paziente (livello di dipendenza). Verrà inoltre studiata la capacità di un composto probiotico di invertire o migliorare i sintomi neurocognitivi e neuropsichiatrici e la funzionalità del paziente.
Questo obiettivo sarà raggiunto attraverso uno studio multidisciplinare che consideri la composizione del microbiota e uno studio approfondito dei sintomi della demenza tenendo conto delle caratteristiche personali di ciascun paziente. Il problema finale è disegnare una mappa relazionale sulla composizione del microbiota e sui sintomi della demenza e l'identificazione dei ceppi del microbiota che sono un fattore di rischio di produrre un deficit nei metaboliti. Il progetto si propone di studiare finalmente come una miscela probiotica può migliorare i sintomi dell'AD e studiare in profondità i cambiamenti nella composizione del microbiota insieme ai cambiamenti (o meno) dei sintomi della demenza.
Questo obiettivo principale sarà perseguito combinando le nostre conoscenze pregresse, in parte derivanti dalla collaborazione con partner dell'Unione Europea, con i dati forniti dalla letteratura sugli studi internazionali sulla popolazione umana.
L'obiettivo corrisponde alle attività affrontate nella prima sfida identificata nella strategia spagnola per la R+S+I mirata alle sfide della società "Salute, cambiamento geografico e benessere": 1.1.2. Comprendere la malattia; 1.2.1. Sviluppo di efficaci programmi di prevenzione e rilevamento e miglioramento della valutazione della propensione alle malattie.
1.3. OBIETTIVI SPECIFICI
- - Revisione e preparazione del protocollo. Revisione di tutti i test e scale, annotazione di tutti i protocolli, allineamento dei protocolli di studio con le procedure degli ospedali, orari, protocolli di raccolta dei campioni, ecc.
- Studiare la composizione del microbiota (da campioni di feci dei pazienti) dei pazienti con AD nel nostro contesto (stile di vita mediterraneo).
Descrivere la composizione del microbiota dei pazienti con AD in relazione ai loro controlli sani.
In che misura differisce dai loro controlli e dalla composizione dei pazienti con AD di altri paesi?
- Studiare le differenze di composizione del microbiota (da campioni di feci dei pazienti) tra alcune delle demenze più conosciute: AD, PDD, LBD, FTD-variante comportamentale
Descrivi e confronta la composizione del microbiota tra alcune delle demenze più conosciute: AD, PDD, LBD, FTD-variante comportamentale.
Descrivere e confrontare la composizione del microbiota tra pazienti con MCI e pazienti con AD.
Descrivere e confrontare la composizione del microbiota tra pazienti con MCI e pazienti con variante comportamentale PDD, LBD, FTD.
Esistono relazioni tra la composizione del microbiota di tutti i gruppi sperimentali con caratteristiche neuropsicologiche, neuropsichiatriche e funzionali presenti in queste demenze e in questi pazienti? Tutte queste relazioni potrebbero essere modulate dai fattori stressanti della vita e dalla dieta (adesione alla dieta mediterranea)?
- - Studiare gli effetti di un composto probiotico nei pazienti con AD. In relazione ai sintomi dell'AD: neuropsicologici, neuropsichiatrici e funzionali In relazione alla composizione del microbiota (analizzato dai campioni di feci dei pazienti) Fino a che punto e in che modo la composizione del microbiota spiega i sintomi dell'AD? Questo composto probiotico può migliorare i sintomi ed è in generale un buon trattamento/complemento al trattamento attuale?
- - Divulgazione e formazione. Divulgazione dei risultati a livello scientifico (riviste open access, congressi e altri incontri nazionali e internazionali) e sociale (giornali, web di gruppi di ricerca, web delle associazioni ospedaliere e Alzheimer, conferenze al grande pubblico, radio, televisioni, ecc.), così come la formazione di pazienti, professionisti e pubblico in generale.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Margarita Torrente, Dr
- Numero di telefono: +34977558176
- Email: margarita.torrente@urv.cat
Backup dei contatti dello studio
- Nome: David Mateo, Predoc
- Numero di telefono: +34 977759325
- Email: david.mateo@urv.cat
Luoghi di studio
-
-
-
Tarragona, Spagna, 43007
- Reclutamento
- Dr. Margarita Torrente
-
Contatto:
- David Mateo, Predoc
- Numero di telefono: +34 977759325
- Email: david.mateo@urv.cat
-
Contatto:
- Margarita Torrente, Dr
- Numero di telefono: +34 977558176
- Email: margarita.torrente@urv.cat
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Studio 1, studio sulla composizione del microbiota - AD, PD, LBD, variante comportamentale FTD o MCI-amnesico
- diagnosticati dal servizio di neurologia (o soggetti sani, senza nessuna di queste diagnosi).
- più di 60 anni
Studio 2-intervento probiotico,:
- AD diagnosticato dal servizio di neurologia;
- più di 65 anni.
Criteri di esclusione:
Studio 1, studio sul microbiota:
- Comorbidità con altre malattie neurologiche significative,
- Trattamento infettivo con antibiotici nei 6 mesi precedenti prima di fornire il campione di feci,
- uso di corticosteroidi,
- trattamento con immunosoppressori o immunostimolanti,
- malattie del tratto gastrointestinale,
- grandi dosi di probiotici commerciali consumati (maggiori o uguali a 10 elevate a 8 unità formanti colonie per organismo al giorno).
Studio 2-intervento probiotico:
- Comorbidità con altre malattie neurologiche significative,
- Trattamento infettivo con antibiotici nei 6 mesi precedenti prima di fornire il campione di feci,
- uso di corticosteroidi,
- trattamento con immunosoppressori o immunostimolanti,
- malattie del tratto gastrointestinale,
- grandi dosi di probiotici commerciali consumati (maggiori o uguali a 10 elevati a 8 cfu per organismo al giorno).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Gruppo di controllo sano
I criteri per l'assunzione saranno: Criteri di inclusione: più di 60 anni. Criteri di esclusione: diagnosi di malattia neurologica significativa, trattamento infettivo con antibiotici nei 6 mesi precedenti la fornitura del campione di feci, uso di corticosteroidi, trattamento con immunosoppressori o immunostimolanti, malattie del tratto gastrointestinale (GI), grandi dosi di probiotici commerciali consumate (superiori a o pari a 108 unità formanti colonia (ufc) per organismo al giorno). Questo gruppo di controllo è stato reclutato dai parenti dei pazienti arruolati o dalla popolazione generale e intervistato presso l'ospedale (parenti, università o le loro case). Valutazione neuropsicologica, funzionale e neuropsichiatrica e campione di feci. |
nessun intervento
|
|
Malattia di Alzheimer (AD)
I criteri per l'assunzione saranno: Criteri di inclusione: Malattia di Alzheimer (AD) diagnosticata dal servizio di neurologia; più di 60 anni. Criteri di esclusione: comorbidità con altre malattie neurologiche significative, trattamento infettivo con antibiotici nei 6 mesi precedenti alla fornitura del campione di feci, uso di corticosteroidi, trattamento con immunosoppressori o immunostimolanti, malattie del tratto gastrointestinale, grandi dosi di probiotici commerciali consumate (superiori o pari a 108 unità formanti colonia (ufc) per organismo al giorno). Valutazione neuropsicologica, funzionale e neuropsichiatrica e campione di feci. |
nessun intervento
|
|
Lieve deterioramento cognitivo (MCI) - amnesico
I criteri per l'assunzione saranno: Criteri di inclusione: Mild Cognitive Impairment (MCI) amnesico, diagnosticato dal servizio di neurologia; più di 60 anni. Criteri di esclusione: comorbidità con altre malattie neurologiche significative, trattamento infettivo con antibiotici nei 6 mesi precedenti prima di fornire il campione di feci, uso di corticosteroidi, trattamento con immunosoppressori o immunostimolanti, malattie del tratto gastrointestinale (GI), grandi dosi di probiotici commerciali consumati ( maggiore o uguale a 108 unità formanti colonia (ufc) per organismo al giorno). Valutazione neuropsicologica, funzionale e neuropsichiatrica e campione di feci. |
nessun intervento
|
|
Demenza della malattia di Parkinson (PDD)
I criteri per l'assunzione saranno: Criteri di inclusione: Malattia di Parkinson Demenza (PDD) diagnosticata dal servizio di neurologia; più di 60 anni. Criteri di esclusione: comorbidità con altre malattie neurologiche significative, trattamento infettivo con antibiotici nei 6 mesi precedenti prima di fornire il campione di feci, uso di corticosteroidi, trattamento con immunosoppressori o immunostimolanti, malattie del tratto gastrointestinale (GI), grandi dosi di probiotici commerciali consumati ( maggiore o uguale a 108 unità formanti colonia (ufc) per organismo al giorno). Valutazione neuropsicologica, funzionale e neuropsichiatrica e campione di feci. |
nessun intervento
|
|
Demenza a corpi di Lewy (LBD)
I criteri per l'assunzione saranno: Criteri di inclusione: demenza a corpi di Lewy (LBD) diagnosticata dal servizio di neurologia; più di 60 anni. Criteri di esclusione: comorbidità con altre malattie neurologiche significative, trattamento infettivo con antibiotici nei 6 mesi precedenti prima di fornire il campione di feci, uso di corticosteroidi, trattamento con immunosoppressori o immunostimolanti, malattie del tratto gastrointestinale (GI), grandi dosi di probiotici commerciali consumati ( maggiore o uguale a 108 unità formanti colonia (ufc) per organismo al giorno). Valutazione neuropsicologica, funzionale e neuropsichiatrica e campione di feci. |
nessun intervento
|
|
Demenza frontotemporale (FTD)-variante comportamentale
I criteri per l'assunzione saranno: Criteri di inclusione: Demenza frontotemporale (FTD)-variante comportamentale diagnosticata dal servizio di neurologia; più di 60 anni. Criteri di esclusione: comorbidità con altre malattie neurologiche significative, trattamento infettivo con antibiotici nei 6 mesi precedenti prima di fornire il campione di feci, uso di corticosteroidi, trattamento con immunosoppressori o immunostimolanti, malattie del tratto gastrointestinale (GI), grandi dosi di probiotici commerciali consumati ( maggiore o uguale a 108 unità formanti colonia (ufc) per organismo al giorno). Valutazione neuropsicologica, funzionale e neuropsichiatrica e campione di feci. |
nessun intervento
|
|
Controllo della malattia di Alzheimer (AD).
Criteri di inclusione: Malattia di Alzheimer (AD) diagnosticata dal servizio di neurologia; più di 65 anni. Criteri di esclusione: comorbidità con altre malattie neurologiche significative, trattamento infettivo con antibiotici nei 6 mesi precedenti prima di fornire il campione di feci, uso di corticosteroidi, trattamento con immunosoppressori o immunostimolanti, malattie del tratto gastrointestinale (GI), grandi dosi di probiotici commerciali consumati ( maggiore o uguale a 108 unità formanti colonia (ufc) per organismo al giorno). Valutazione neuropsicologica, funzionale e neuropsichiatrica e campione di feci al basale, 12 settimane e 24 settimane. |
Verrà reclutato un totale di 60 pazienti con malattia di Alzheimer (AD), 30 ingeriranno la miscela probiotica e 30 ingeriranno il placebo (verrà effettuata un'assegnazione randomizzata ai gruppi).
Il gruppo sperimentale assumerà giornalmente il probiotico ingerito: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Bifidobacterium bifidum e Lactobacillus fermentum (2 × 109 unità formanti colonia (CFU)/g di ciascuno).
Questa miscela di batteri ha dimostrato di avere risultati positivi con un trattamento di 12 settimane.
|
|
Malattia di Alzheimer (AD)-probiotico
Criteri di inclusione: Malattia di Alzheimer (AD) diagnosticata dal servizio di neurologia; più di 65 anni. Criteri di esclusione: comorbidità con altre malattie neurologiche significative, trattamento infettivo con antibiotici nei 6 mesi precedenti prima di fornire il campione di feci, uso di corticosteroidi, trattamento con immunosoppressori o immunostimolanti, malattie del tratto gastrointestinale (GI), grandi dosi di probiotici commerciali consumati ( maggiore o uguale a 108 unità formanti colonia (ufc) per organismo al giorno). Valutazione neuropsicologica, funzionale e neuropsichiatrica e campione di feci al basale, 12 settimane e 24 settimane. |
Verrà reclutato un totale di 60 pazienti con malattia di Alzheimer (AD), 30 ingeriranno la miscela probiotica e 30 ingeriranno il placebo (verrà effettuata un'assegnazione randomizzata ai gruppi).
Il gruppo sperimentale assumerà giornalmente il probiotico ingerito: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Bifidobacterium bifidum e Lactobacillus fermentum (2 × 109 unità formanti colonia (CFU)/g di ciascuno).
Questa miscela di batteri ha dimostrato di avere risultati positivi con un trattamento di 12 settimane.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Analisi metagenomica del sequenziamento del fucile da caccia (NextSeq2000)
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con malattia di Alzheimer (AD) nello studio sui probiotici.
|
Il microbioma intestinale è stato analizzato utilizzando un approccio metagenomico shotgun.
Il DNA è stato estratto dai campioni utilizzando il kit di preparazione del DNA con tagmentazione, secondo i protocolli del produttore (Illumina, California, USA, catalogo n.
20018705).
La concentrazione delle librerie di sequenziamento è stata determinata dal fluorometro Qubit 4.0 e dal kit di analisi ad alta sensibilità Qubit dsDNA (Thermo Fisher Scientific, Massachusetts, USA).
La lunghezza delle librerie di sequenziamento è stata controllata da Agilent TapeStation e Agilent High Sensitivity DNA kit (Agilent Technologies, California, USA).
Le librerie di sequenziamento con concentrazione inferiore a 750 per molare e lunghezza fuori dall'intervallo 400-600 bp sono state scartate.
Le librerie di sequenziamento finali sono state miscelate a 750 bp e sequenziate utilizzando il sistema di sequenziamento NextSeq 2000 (Illumina, California, USA) come letture paired-end 2x150-bp.
I campioni inferiori a 7,5 milioni di letture sono stati scartati.
Le letture metagenomiche del fucile da caccia sono state profilate per le abbondanze relative delle specie microbiche mappandole su diversi database con Kraken2.
|
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con malattia di Alzheimer (AD) nello studio sui probiotici.
|
|
Valutazione neuropsicologica: Mini Mental State Examination (MMSE)
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
Mini Mental State Examination (MMSE), test di screening per il deterioramento cognitivo. Al basale per lo studio senza intervento, studio 1. Per lo studio sui probiotici, studio 2, al basale, modifica a 12 settimane e modifica a 24 settimane |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
|
Valutazione neuropsicologica: Global Deterioration Scale-Functional Assessment Staging (GDS-FAST)
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
Global Deterioration Scale-Functional Assessment Staging (GDS-FAST) Al basale per lo studio senza intervento, studio 1. Per lo studio sui probiotici, studio 2, al basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane. |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
|
Valutazione neuropsicologica: valutazione della demenza clinica (CDR)
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
Punteggio di valutazione della demenza clinica (CDR). Al basale per lo studio senza intervento, studio 1. Per lo studio sui probiotici, studio 2, al basale, modifica rispetto al basale a 12 settimane e modifica rispetto al basale a 24 settimane. |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
|
Valutazione neuropsicologica: Memory Impairment Screen (MIS)
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
Schermata di deterioramento della memoria (MIS). Test di screening per compromissione della memoria. Al basale per lo studio senza intervento, studio 1. |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
|
Valutazione neuropsicologica: test di richiamo categorico (test di Barcellona-2)
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
Test di richiamo categorico (test di Barcellona-2), test di fluidità semantica e fonemica Al basale per lo studio senza intervento, studio 1. |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
|
Valutazione neuropsicologica: orientamento
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
Orientamento nel tempo, nello spazio e nella persona (test di Barcellona-2) Al basale per lo studio senza intervento, studio 1. |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
|
Valutazione neuropsicologica: Free and Cue Selective Reminding Test (FCSRT)
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
Free and Cue Selective Reminding Test (FCSRT). Test di valutazione della memoria lunga e breve. Al basale per lo studio senza intervento, studio 1. |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
|
Valutazione neuropsicologica: Trial Making Test (TMT) A e B
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
TMT A e B. Misura le funzioni visuospaziali, dell'attenzione e delle funzioni esecutive. Al basale per lo studio senza intervento, studio 1. |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
|
Valutazione neuropsicologica: Boston Abbreviated Naming Test
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
Test di denominazione abbreviata di Boston Al basale per lo studio senza intervento, studio 1. |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
|
Valutazione neuropsicologica: durata verbale
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
Verbal Span (Barcelona-2 Test), che valuta la durata dell'attenzione e la memoria di controllo/lavoro. Al basale per lo studio senza intervento, studio 1. |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
|
Valutazione neuropsicologica: test dell'orologio
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
Clock Test, test di screening per la rilevazione del deterioramento cognitivo Al basale per lo studio senza intervento, studio 1. |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
|
Valutazione neuropsicologica: batteria di valutazione frontale (FAB)
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
Frontal Assessment Battery (FAB), che valuta le menomazioni legate alla funzione del lobo frontale. Al basale per lo studio senza intervento, studio 1. |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
|
Valutazione neuropsicologica: Prassi costruttiva semplice e semi complessa (Test di Barcellona-2)
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
Prassi costruttiva semplice e semi complessa (Barcelona-2 Test) Al basale per lo studio senza intervento, studio 1. |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota.
|
|
Valutazione neuropsicologica: Test Barcelona-2 abbreviato
Lasso di tempo: Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
Test abbreviato Barcelona-2. Batteria neuropsicologica abbreviata già normalizzata nelle popolazioni spagnole. Solo per lo studio sui probiotici, studio 2, al basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane. |
Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
|
Valutazione neuropsichiatrica: scala di ansia e depressione di Golberg
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
Scala Golberg per l'ansia e la depressione (più punteggiatura, più sintomi di ansia o depressione) al basale per nessuno studio di intervento Per lo studio sui probiotici: Al basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane. |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
|
Valutazione neuropsichiatrica: sintomi neuropsichiatrici (test di Barcellona-2)
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
Per lo studio della composizione del microbiota, saranno valutati i seguenti test: Sintomi neuropsichiatrici (test di Barcellona-2), (più punteggiatura, più sintomi neuropsichiatrici) Al basale per nessuno studio di intervento Per lo studio sui probiotici: Al basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane. |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
|
Valutazione funzionale
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
Per lo studio della composizione del microbiota, saranno valutati i seguenti test: Attività della vita quotidiana (ADL) (test di Barcellona-2), (più punteggiatura, più dipendenza; scala totale della punteggiatura 0-100, attività strumentali 0-60 + attività di base 0-40) Al basale per nessuno studio di intervento Per lo studio sui probiotici: Al basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane, verranno valutati i seguenti test: Attività della vita quotidiana ADL (Barcelona-2 Test), (più punteggiatura, più dipendente; scala totale punteggiatura 0-100, attività strumentali 0-60 + attività di base 0-40) |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutazione degli eventi di stress
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
Per lo studio della composizione del microbiota, saranno valutati i seguenti test: Life Events Questionnaire, adattato dallo studio Predimed-Plus, che fornisce informazioni su eventi stressanti superati con successo che potrebbero influenzare e modificare le principali variabili oggetto di studio (più punteggiatura, più stress). Al basale per nessuno studio di intervento Per lo studio sui probiotici: Al basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane, verranno valutati i seguenti test: Life Events Questionnaire, adattato dallo studio Predimed-Plus, che fornisce informazioni su eventi stressanti superati con successo che potrebbero influenzare e modificare le principali variabili oggetto di studio (più punteggiatura, più stress). |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
|
Valutazione dello stile di vita mediterraneo
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
Per lo studio della composizione del microbiota, saranno valutati i seguenti test: Intervista sull'indice dello stile di vita mediterraneo (MEDLIFE), che fornisce informazioni su come il paziente segue la dieta mediterranea e le abitudini di vita, più punteggiatura, più aderente allo stile di vita mediterraneo. Al basale per nessuno studio di intervento Per lo studio sui probiotici: Al basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane, verranno valutati i seguenti test: Intervista sull'indice dello stile di vita mediterraneo (MEDLIFE), che fornisce informazioni su come il paziente segue la dieta mediterranea e le abitudini di vita, più punteggiatura, più aderente allo stile di vita mediterraneo. |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
|
Valutazione della riserva cognitiva
Lasso di tempo: Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
Per lo studio della composizione del microbiota, saranno valutati i seguenti test: Scala della riserva cognitiva (più punteggiatura più riserva cognitiva, punteggio 0-25) Al basale per nessuno studio di intervento Per lo studio sui probiotici: Al basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane, verranno valutati i seguenti test: Scala della riserva cognitiva (più punteggiatura più riserva cognitiva, punteggio 0-25) |
Basale per tutti i soggetti del gruppo soggetti nello studio sulla composizione del microbiota. Basale, variazione rispetto al basale a 12 settimane e variazione rispetto al basale a 24 settimane per i pazienti con AD nello studio sui probiotici.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Margarita Torrente, Dr, University Rovira i Virgili
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975 Nov;12(3):189-98. doi: 10.1016/0022-3956(75)90026-6. No abstract available.
- Dubois B, Slachevsky A, Litvan I, Pillon B. The FAB: a Frontal Assessment Battery at bedside. Neurology. 2000 Dec 12;55(11):1621-6. doi: 10.1212/wnl.55.11.1621.
- Messaoudi M, Lalonde R, Violle N, Javelot H, Desor D, Nejdi A, Bisson JF, Rougeot C, Pichelin M, Cazaubiel M, Cazaubiel JM. Assessment of psychotropic-like properties of a probiotic formulation (Lactobacillus helveticus R0052 and Bifidobacterium longum R0175) in rats and human subjects. Br J Nutr. 2011 Mar;105(5):755-64. doi: 10.1017/S0007114510004319. Epub 2010 Oct 26.
- Hughes CP, Berg L, Danziger WL, Coben LA, Martin RL. A new clinical scale for the staging of dementia. Br J Psychiatry. 1982 Jun;140:566-72. doi: 10.1192/bjp.140.6.566.
- Vogt NM, Kerby RL, Dill-McFarland KA, Harding SJ, Merluzzi AP, Johnson SC, Carlsson CM, Asthana S, Zetterberg H, Blennow K, Bendlin BB, Rey FE. Gut microbiome alterations in Alzheimer's disease. Sci Rep. 2017 Oct 19;7(1):13537. doi: 10.1038/s41598-017-13601-y.
- REITAN RM. The relation of the trail making test to organic brain damage. J Consult Psychol. 1955 Oct;19(5):393-4. doi: 10.1037/h0044509. No abstract available.
- Tillisch K, Labus J, Kilpatrick L, Jiang Z, Stains J, Ebrat B, Guyonnet D, Legrain-Raspaud S, Trotin B, Naliboff B, Mayer EA. Consumption of fermented milk product with probiotic modulates brain activity. Gastroenterology. 2013 Jun;144(7):1394-401, 1401.e1-4. doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.043. Epub 2013 Mar 6.
- Reisberg B, Ferris SH, de Leon MJ, Crook T. The Global Deterioration Scale for assessment of primary degenerative dementia. Am J Psychiatry. 1982 Sep;139(9):1136-9. doi: 10.1176/ajp.139.9.1136.
- Reisberg B. Functional assessment staging (FAST). Psychopharmacol Bull. 1988;24(4):653-9. No abstract available.
- Shulman KI. Clock-drawing: is it the ideal cognitive screening test? Int J Geriatr Psychiatry. 2000 Jun;15(6):548-61. doi: 10.1002/1099-1166(200006)15:63.0.co;2-u.
- Goldberg D, Bridges K, Duncan-Jones P, Grayson D. Detecting anxiety and depression in general medical settings. BMJ. 1988 Oct 8;297(6653):897-9. doi: 10.1136/bmj.297.6653.897.
- Cabrera C, Vicens P, Torrente M. Modifiable Risk Factors for Dementia: The Role of Gut Microbiota. Curr Alzheimer Res. 2021;18(13):993-1009. doi: 10.2174/1567205018666211215152411.
- Agahi A, Hamidi GA, Daneshvar R, Hamdieh M, Soheili M, Alinaghipour A, Esmaeili Taba SM, Salami M. Does Severity of Alzheimer's Disease Contribute to Its Responsiveness to Modifying Gut Microbiota? A Double Blind Clinical Trial. Front Neurol. 2018 Aug 15;9:662. doi: 10.3389/fneur.2018.00662. eCollection 2018. Erratum In: Front Neurol. 2019 Feb 05;10:31.
- Akbari E, Asemi Z, Daneshvar Kakhaki R, Bahmani F, Kouchaki E, Tamtaji OR, Hamidi GA, Salami M. Effect of Probiotic Supplementation on Cognitive Function and Metabolic Status in Alzheimer's Disease: A Randomized, Double-Blind and Controlled Trial. Front Aging Neurosci. 2016 Nov 10;8:256. doi: 10.3389/fnagi.2016.00256. eCollection 2016.
- Benton D, Williams C, Brown A. Impact of consuming a milk drink containing a probiotic on mood and cognition. Eur J Clin Nutr. 2007 Mar;61(3):355-61. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602546. Epub 2006 Dec 6.
- Davari S, Talaei SA, Alaei H, Salami M. Probiotics treatment improves diabetes-induced impairment of synaptic activity and cognitive function: behavioral and electrophysiological proofs for microbiome-gut-brain axis. Neuroscience. 2013 Jun 14;240:287-96. doi: 10.1016/j.neuroscience.2013.02.055. Epub 2013 Mar 7.
- Kelly JR, Allen AP, Temko A, Hutch W, Kennedy PJ, Farid N, Murphy E, Boylan G, Bienenstock J, Cryan JF, Clarke G, Dinan TG. Lost in translation? The potential psychobiotic Lactobacillus rhamnosus (JB-1) fails to modulate stress or cognitive performance in healthy male subjects. Brain Behav Immun. 2017 Mar;61:50-59. doi: 10.1016/j.bbi.2016.11.018. Epub 2016 Nov 16.
- Saji N, Niida S, Murotani K, Hisada T, Tsuduki T, Sugimoto T, Kimura A, Toba K, Sakurai T. Analysis of the relationship between the gut microbiome and dementia: a cross-sectional study conducted in Japan. Sci Rep. 2019 Jan 30;9(1):1008. doi: 10.1038/s41598-018-38218-7.
- Soldevila-Domenech N, Forcano L, Vintro-Alcaraz C, Cuenca-Royo A, Pinto X, Jimenez-Murcia S, Garcia-Gavilan JF, Nishi SK, Babio N, Gomis-Gonzalez M, Corella D, Sorli JV, Fernandez-Carrion R, Martinez-Gonzalez MA, Marti A, Salas-Salvado J, Castaner O, Fernandez-Aranda F, Torre R. Interplay between cognition and weight reduction in individuals following a Mediterranean Diet: Three-year follow-up of the PREDIMED-Plus trial. Clin Nutr. 2021 Sep;40(9):5221-5237. doi: 10.1016/j.clnu.2021.07.020. Epub 2021 Aug 5.
- Buschke H. Cued recall in amnesia. J Clin Neuropsychol. 1984 Nov;6(4):433-40. doi: 10.1080/01688638408401233.
- Buschke H, Kuslansky G, Katz M, Stewart WF, Sliwinski MJ, Eckholdt HM, Lipton RB. Screening for dementia with the memory impairment screen. Neurology. 1999 Jan 15;52(2):231-8. doi: 10.1212/wnl.52.2.231.
- Pena-Casanova J, Quinones-Ubeda S, Gramunt-Fombuena N, Aguilar M, Casas L, Molinuevo JL, Robles A, Rodriguez D, Barquero MS, Antunez C, Martinez-Parra C, Frank-Garcia A, Fernandez M, Molano A, Alfonso V, Sol JM, Blesa R; NEURONORMA Study Team. Spanish Multicenter Normative Studies (NEURONORMA Project): norms for Boston naming test and token test. Arch Clin Neuropsychol. 2009 Jun;24(4):343-54. doi: 10.1093/arclin/acp039. Epub 2009 Aug 1.
- Sotos-Prieto M, Santos-Beneit G, Bodega P, Pocock S, Mattei J, Penalvo JL. VALIDATION OF A QUESTIONNAIRE TO MEASURE OVERALL MEDITERRANEAN LIFESTYLE HABITS FOR RESEARCH APPLICATION: THE MEDITERRANEAN LIFESTYLE INDEX (MEDLIFE). Nutr Hosp. 2015 Sep 1;32(3):1153-63. doi: 10.3305/nh.2015.32.3.9387.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Disturbi neurocognitivi
- Malattie parkinsoniane
- Malattie dei gangli basali
- Disturbi del movimento
- Sinucleinopatie
- Malattie Neurodegenerative
- TDP-43 Proteinopatie
- Carenze di proteostasi
- Tauopatie
- Disturbi cognitivi
- Disturbi del linguaggio
- Disturbi della comunicazione
- Disturbi del linguaggio
- Degenerazione lobare frontotemporale
- Afasia
- Morbo di Parkinson
- Demenza
- Malattia di Alzheimer
- Disfunzione cognitiva
- Malattia del corpo di Lewy
- Demenza frontotemporale
- Afasia, primaria progressiva
- Scegli Malattia del cervello
Altri numeri di identificazione dello studio
- PID2019-103888RB-I00
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .