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Demenzerkrankungen und Zusammensetzung der Mikrobiota: Ist es möglich, die Demenzsymptome durch eine Änderung der Zusammensetzung der Mikrobiota umzukehren? (DEM-BIOTA)

12. Juli 2023 aktualisiert von: Margarita Torrente, University Rovira i Virgili

Demenz ist die Hauptursache für Behinderung und Abhängigkeit bei älteren Erwachsenen auf der ganzen Welt. Sie beeinträchtigt das Gedächtnis, die kognitiven Fähigkeiten und das Verhalten und beeinträchtigt die Fähigkeit, Aktivitäten im täglichen Leben auszuführen. Obwohl das Alter der stärkste bekannte Risikofaktor für die Entstehung von Demenz ist, ist es keine natürliche oder unvermeidliche Folge des Alterns. Demenz betrifft nicht nur ältere Menschen, denn bis zu 9 % der Fälle treten vor dem 65. Lebensjahr auf. Die Auswirkungen von Demenz sind in finanzieller Hinsicht von großer Bedeutung, auch im Hinblick auf die menschlichen Kosten für Länder, Gesellschaften und Einzelpersonen.

Demenz ist ein Überbegriff für mehrere Krankheiten, wobei die Alzheimer-Krankheit (AD) die häufigste Form ist und 60–70 % der Fälle ausmacht. Weitere Hauptformen sind die Lewy-Körperchen-Demenz (LBD) und die frontotemporale Demenz (FTD).

Die Rolle der gastrointestinalen Mikrobiota bei der Entwicklung und Funktion des menschlichen Gehirns ist ein Bereich zunehmenden Interesses und zunehmender Forschung. Zahlreiche Studien deuten darauf hin, dass die Darmmikrobiota das Gehirn, die Kognition und das Verhalten der Patienten beeinflussen und auch die Plastizität des Gehirns modulieren kann, indem sie die Gehirnchemie über verschiedene Mechanismen wie neuronale, immunologische und endokrine Mechanismen verändert. In den letzten zwei Jahren haben einige Studien Unterschiede gezeigt in der Mikrobiota der AD-Patienten aus gesunden Kontrollpersonen. In diesem Sinne stützen immer mehr Studien, die meisten davon an Tiermodellen, die Annahme, dass Probiotika einen erheblichen Nutzen bei der Aufrechterhaltung der Homöostase des Zentralnervensystems haben. Und neuere Studien versuchen, diesen Befund bei AD-Patienten zu reproduzieren, mit kontroversen Ergebnissen.

Das Hauptziel des DEM-BIOTA-Projekts besteht darin, das Wissen über den Zusammenhang zwischen Mikrobiota und Demenz zu verbessern. DEM-BIOTA wird die Mikrobiota-Unterschiede zwischen Demenzerkrankungen untersuchen: AD, LBDs, einschließlich: Parkinson-Demenz (PDD) und Lewy-Körper-Demenz (LBD) sowie FTD-Verhaltensvariante, auch bei leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI), um den Verlauf zu untersuchen; in unserem Kontext (mediterrane Ernährung und Lebensweise) und charakterisieren sie in Bezug auf neurokognitive und neuropsychiatrische Symptome sowie die Patientenfunktionalität (Abhängigkeitsgrad). Darüber hinaus wird auch die Fähigkeit einer probiotischen Verbindung untersucht, neurokognitive und neuropsychiatrische Symptome und die Patientenfunktionalität in einer Stichprobe von AD-Patienten umzukehren oder zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hypothese: Derzeit hat jede andere Studie unseres Wissens den Zusammenhang zwischen Darmmikrobiota und Demenzsymptomen in unserem Land untersucht. Obwohl es nur wenige neuere Studien gibt, die die Zusammenhänge zwischen Mikrobiota und Demenz untersucht haben, wurden sie in Japan oder den USA durchgeführt. Angesichts des wichtigen Faktors Ernährung und Lebensstil bei der Zusammensetzung der Mikrobiota und der Unterschiede zwischen diesen Ländern (Japan und USA) und der Ernährung und Lebensweise im Mittelmeerraum war in unserem Kontext eine relationale Studie erforderlich. Die Hypothese ist, dass es zwar unterschiedliche Mikrobiota zwischen gesunden und dementen Probanden geben wird, die Mikrobiota-Zusammensetzung gesunder Probanden im mediterranen Kontext jedoch erheblich von den oben genannten Studien abweichen könnte.

In den wenigen bereits durchgeführten Studien wurde bei den eingeschlossenen Patienten AD diagnostiziert oder es wurden Patienten mit allen Arten von Demenz eingeschlossen. Auch wenn AD die häufigste Form der Demenz ist, gibt es noch weitere Arten von Demenz, die differenziert betrachtet werden sollten, da die Merkmale deutlich unterschiedlich sind. Angesichts der Vielfalt der Symptome bei verschiedenen Demenzerkrankungen wird eine Charakterisierung der Darmmikrobiota verschiedener Demenzarten beschrieben, insbesondere AD, LBDs: LBD und PDD getrennt und FTD-Verhaltensvariante. Darüber hinaus werden auch MCI-Probanden untersucht, um die Veränderungen der Mikrobiota vor dem Ausbruch der Demenz zu untersuchen (unter Berücksichtigung des hohen Prozentsatzes von MCI, die zu Demenz fortschreiten). Diese Studien könnten einen Risikofaktor für die Entwicklung von Demenz in der Zusammensetzung der Mikrobiota aufdecken. Die Hypothese ist, dass sich die Mikrobiota bei verschiedenen Demenzerkrankungen unterscheiden wird und hinsichtlich der Zusammensetzung der Mikrobiota mit den charakteristischen Symptomen jeder einzelnen Erkrankung zusammenhängen könnte, da es sich um MCI-Probanden zwischen gesunden und Demenzpatienten handelt.

Wie in der Einleitung dargelegt, zeigen präklinische Untersuchungen, dass Probiotika die kognitiven Leistungen in Tiermodellen mit eingeschränkter Kognition verbessern können. Allerdings sind Daten über die Auswirkungen von Probiotika auf die kognitive Leistungsfähigkeit oder psychopathologische Symptome beim Menschen rar und umstritten. Diese mangelnde Übereinstimmung könnte auf die Unterschiede in der untersuchten Population (junge Erwachsene, ältere Menschen, gesunde und Klinikpopulation, neurologische und psychiatrische Patienten), die Maße (unterschiedliche Stimmungsskalen und unterschiedliche kognitive Beurteilungen), die probiotischen Zusammensetzungen und die Behandlungsdauer zurückzuführen sein (von 3 Wochen bis 12 Wochen). Angesichts des Mangels an Wissen über das Potenzial von Probiotika zur Behandlung von Demenzsymptomen werden Demenz-AD-Patienten mit einer probiotischen Verbindung behandelt (einer probiotischen Mischung, die bereits erfolgreich kognitive Beeinträchtigungen bei AD-Patienten verbessert, jedoch nur durch ein kognitives Screening und ohne Analyse der Mikrobiota beurteilt wird). ). Die Studie wird in einer älteren Gruppe mit AD durchgeführt und umfasst eine breite Palette neuropsychologischer, neuropsychiatrischer und funktioneller Maßnahmen sowie eine Charakterisierung der Mikrobiota nach 12 und 24 Behandlungswochen. Es wird eine Verbesserung der Demenzsymptome durch den Konsum von Probiotika erwartet, nicht nur auf neuropsychologischer, sondern auch auf neuropsychiatrischer und funktioneller Ebene, und diese Veränderungen werden mit den Veränderungen der Mikrobiota-Zusammensetzung zusammenhängen.

Allgemeines Ziel: Das Hauptziel von DEM-BIOTA besteht darin, den Zusammenhang zwischen Mikrobiota und Demenz in unserem Ernährungs- und Lebensstilmodell zu bestätigen und das Wissen über den Zusammenhang zwischen Mikrobiota und Demenz zu verbessern. Dies bedeutet, die möglichen Unterschiede zwischen Demenzen in Bezug auf die Mikrobiota in unserem Kontext (mediterrane Ernährung und Lebensweise) zu untersuchen und sie in Bezug auf neurokognitive und neuropsychiatrische Symptome sowie die Funktionalität des Patienten (Abhängigkeitsgrad) zu charakterisieren. Darüber hinaus wird die Fähigkeit einer probiotischen Verbindung untersucht, neurokognitive und neuropsychiatrische Symptome sowie die Funktionalität des Patienten umzukehren oder zu verbessern.

Dieses Ziel wird durch eine multidisziplinäre Studie erreicht, die die Zusammensetzung der Mikrobiota berücksichtigt und eine eingehende Untersuchung der Demenzsymptome unter Berücksichtigung der persönlichen Merkmale jedes Patienten durchführt. Das letzte Problem besteht darin, eine relationale Karte über die Mikrobiota-Zusammensetzung und die Demenzsymptome zu erstellen und die Mikrobiota-Stämme zu identifizieren, die einen Risikofaktor für die Entstehung eines Mangels an Metaboliten darstellen. Das Projekt schlägt vor, schließlich zu untersuchen, wie eine probiotische Mischung die AD-Symptome verbessern kann, und die Veränderungen der Zusammensetzung der Mikrobiota sowie die Veränderungen (oder auch nicht) der Demenzsymptome eingehend zu untersuchen.

Dieses Hauptziel wird durch die Kombination unserer bisherigen Kenntnisse, teilweise aus der Zusammenarbeit mit Partnern der Europäischen Union, mit Daten aus der Literatur zu internationalen Studien zur menschlichen Bevölkerung erreicht.

Das Ziel stimmt mit den in der 1. Herausforderung angesprochenen Aktivitäten überein, die in der spanischen Strategie für F+E+I im Hinblick auf gesellschaftliche Herausforderungen „Gesundheit, geografischer Wandel und Wohlbefinden“ identifiziert wurden: 1.1.2. Krankheit verstehen; 1.2.1. Entwicklung wirksamer Präventions- und Erkennungsprogramme und Verbesserung der Beurteilung der Krankheitsneigung.

1.3. BESTIMMTE ZIELE

  1. - Überarbeitung und Vorbereitung des Protokolls. Überarbeitung aller Tests und Skalen, Aufschreiben aller Protokolle, Anpassung der Studienprotokolle an die Verfahren, Zeitpläne, Probenentnahmeprotokolle usw. der Krankenhäuser.

  2. - Untersuchung der Mikrobiota-Zusammensetzung (aus Stuhlproben der Patienten) von AD-Patienten in unserem Kontext (mediterraner Lebensstil).

    Beschreiben Sie die Mikrobiota-Zusammensetzung von AD-Patienten im Vergleich zu ihren gesunden Kontrollpersonen.

    Inwieweit unterscheidet es sich von ihren Kontrollen und von der Zusammensetzung der AD-Patienten in anderen Ländern?

  3. - Untersuchung der Unterschiede in der Zusammensetzung der Mikrobiota (aus Stuhlproben der Patienten) zwischen einigen der bekanntesten Demenzerkrankungen: AD, PDD, LBD, FTD-Verhaltensvariante

    Beschreiben und vergleichen Sie die Zusammensetzung der Mikrobiota zwischen einigen der bekanntesten Demenzerkrankungen: AD, PDD, LBD, FTD-Verhaltensvariante.

    Beschreiben und vergleichen Sie die Zusammensetzung der Mikrobiota zwischen MCI-Patienten und AD-Patienten.

    Beschreiben und vergleichen Sie die Zusammensetzung der Mikrobiota zwischen MCI-Patienten und Patienten mit PDD, LBD, FTD-Verhaltensvarianten.

    Gibt es einen Zusammenhang zwischen der Mikrobiota-Zusammensetzung aller Versuchsgruppen und neuropsychologischen, neuropsychiatrischen und funktionellen Merkmalen dieser Demenzerkrankungen und dieser Patienten? Könnten alle diese Beziehungen durch Lebensstressfaktoren und die Ernährung (Einhaltung der Mittelmeerdiät) moduliert werden?

  4. - Untersuchen Sie die Wirkung einer probiotischen Verbindung bei AD-Patienten. In Bezug auf AD-Symptome: neuropsychologisch, neuropsychiatrisch und funktionell. In Bezug auf die Mikrobiota-Zusammensetzung (analysiert anhand der Stuhlproben der Patienten). Bis zu welchem ​​Ausmaß und wie erklärt die Mikrobiota-Zusammensetzung die AD-Symptome? Kann diese probiotische Verbindung die Symptome verbessern und ist sie im Allgemeinen eine gute Behandlung/Ergänzung zur heutigen Behandlung?
  5. - Verbreitung und Bildung. Verbreitung der Ergebnisse auf wissenschaftlicher (Open-Access-Zeitschriften, Kongresse und andere nationale und internationale Tagungen) und gesellschaftlicher Ebene (Zeitungen, Forschungsgruppen-Webseiten, Webseiten der Krankenhäuser und der Alzheimer-Vereinigung, Konferenzen für die breite Öffentlichkeit, Radio, Fernsehen usw.), sowie Schulung für Patienten, Fachkräfte und die breite Öffentlichkeit.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

240

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Klinikpatienten aus Krankenhäusern und anderen diagnostischen medizinischen Zentren.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Studie 1, Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung – AD, PD, LBD, FTD-Verhaltensvariante oder MCI-Amnesie

  • vom neurologischen Dienst diagnostiziert (oder gesunde Probanden, ohne diese Diagnostik).
  • mehr als 60 Jahre

Studie 2 – probiotische Intervention:

  • Vom neurologischen Dienst diagnostizierte AD;
  • mehr als 65 Jahre.

Ausschlusskriterien:

Studie 1, Mikrobiota-Studie:

  • Komorbidität mit anderen bedeutenden neurologischen Erkrankungen,
  • Infektionsbehandlung mit Antibiotika in den letzten 6 Monaten vor Abgabe der Stuhlprobe,
  • Verwendung von Kortikosteroiden,
  • Behandlung mit Immunsuppressoren oder Immunstimulanzien,
  • Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes,
  • große Dosen kommerzieller Probiotika konsumiert (größer oder gleich 10 bis 8 koloniebildende Einheiten pro Organismus und Tag).

Studie 2 – probiotische Intervention:

  • Komorbidität mit anderen bedeutenden neurologischen Erkrankungen,
  • Infektionsbehandlung mit Antibiotika in den letzten 6 Monaten vor Abgabe der Stuhlprobe,
  • Verwendung von Kortikosteroiden,
  • Behandlung mit Immunsuppressoren oder Immunstimulanzien,
  • Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts,
  • große Dosen kommerzieller Probiotika konsumiert (größer oder gleich 10, erhöht auf 8 KBE pro Organismus und Tag).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Gesunde Kontrollgruppe

Die Kriterien für die Einstellung sind:

Einschlusskriterien: mehr als 60 Jahre. Ausschlusskriterien: Diagnose einer schwerwiegenden neurologischen Erkrankung, infektiöse Behandlung mit Antibiotika in den letzten 6 Monaten vor Bereitstellung der Stuhlprobe, Verwendung von Kortikosteroiden, Behandlung mit Immunsuppressoren oder Immunstimulanzien, Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts (GI), hohe Dosen kommerzieller Probiotika eingenommen (mehr als oder gleich 108 koloniebildenden Einheiten (KBE) pro Organismus und Tag).

Diese Kontrollgruppe wurde aus Verwandten der eingeschlossenen Patienten oder der allgemeinen Bevölkerung rekrutiert und im Krankenhaus (Verwandte, Universität oder deren Zuhause) befragt.

Neuropsychologische, funktionelle und neuropsychiatrische Beurteilung und Stuhlprobe.
Sonstiges: Kein Eingriff
kein Eingriff
Alzheimer-Krankheit (AD)

Die Kriterien für die Einstellung sind:

Einschlusskriterien: Vom neurologischen Dienst diagnostizierte Alzheimer-Krankheit (AD); mehr als 60 Jahre.

Ausschlusskriterien: Komorbidität mit anderen signifikanten neurologischen Erkrankungen, infektiöse Behandlung mit Antibiotika in den letzten 6 Monaten vor Bereitstellung der Stuhlprobe, Verwendung von Kortikosteroiden, Behandlung mit Immunsuppressoren oder Immunstimulanzien, Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, hohe Dosen kommerzieller Probiotika eingenommen (mehr als oder entspricht 108 koloniebildenden Einheiten (KBE) pro Organismus und Tag).

Neuropsychologische, funktionelle und neuropsychiatrische Beurteilung und Stuhlprobe.
Sonstiges: Kein Eingriff
kein Eingriff
Leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) – Amnesie

Die Kriterien für die Einstellung sind:

Einschlusskriterien: Amnesie mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI), diagnostiziert vom neurologischen Dienst; mehr als 60 Jahre.

Ausschlusskriterien: Komorbidität mit anderen bedeutenden neurologischen Erkrankungen, infektiöse Behandlung mit Antibiotika in den letzten 6 Monaten vor der Bereitstellung der Stuhlprobe, Verwendung von Kortikosteroiden, Behandlung mit Immunsuppressoren oder Immunstimulanzien, Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), hohe Dosen kommerzieller Probiotika eingenommen ( größer oder gleich 108 koloniebildenden Einheiten (KBE) pro Organismus und Tag).

Neuropsychologische, funktionelle und neuropsychiatrische Beurteilung und Stuhlprobe.
Sonstiges: Kein Eingriff
kein Eingriff
Parkinson-Demenz (PDD)

Die Kriterien für die Einstellung sind:

Einschlusskriterien: Parkinson-Demenz (PDD), diagnostiziert vom neurologischen Dienst; mehr als 60 Jahre.

Ausschlusskriterien: Komorbidität mit anderen bedeutenden neurologischen Erkrankungen, infektiöse Behandlung mit Antibiotika in den letzten 6 Monaten vor der Bereitstellung der Stuhlprobe, Verwendung von Kortikosteroiden, Behandlung mit Immunsuppressoren oder Immunstimulanzien, Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), hohe Dosen kommerzieller Probiotika eingenommen ( größer oder gleich 108 koloniebildenden Einheiten (KBE) pro Organismus und Tag).

Neuropsychologische, funktionelle und neuropsychiatrische Beurteilung und Stuhlprobe.
Sonstiges: Kein Eingriff
kein Eingriff
Lewy-Körper-Demenz (LBD)

Die Kriterien für die Einstellung sind:

Einschlusskriterien: Vom neurologischen Dienst diagnostizierte Lewy-Körper-Demenz (LBD); mehr als 60 Jahre.

Ausschlusskriterien: Komorbidität mit anderen bedeutenden neurologischen Erkrankungen, infektiöse Behandlung mit Antibiotika in den letzten 6 Monaten vor der Bereitstellung der Stuhlprobe, Verwendung von Kortikosteroiden, Behandlung mit Immunsuppressoren oder Immunstimulanzien, Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), hohe Dosen kommerzieller Probiotika eingenommen ( größer oder gleich 108 koloniebildenden Einheiten (KBE) pro Organismus und Tag).

Neuropsychologische, funktionelle und neuropsychiatrische Beurteilung und Stuhlprobe.
Sonstiges: Kein Eingriff
kein Eingriff
Frontotemporale Demenz (FTD) – Verhaltensvariante

Die Kriterien für die Einstellung sind:

Einschlusskriterien: Frontotemporale Demenz (FTD) – vom neurologischen Dienst diagnostizierte Verhaltensvariante; mehr als 60 Jahre.

Ausschlusskriterien: Komorbidität mit anderen bedeutenden neurologischen Erkrankungen, infektiöse Behandlung mit Antibiotika in den letzten 6 Monaten vor der Bereitstellung der Stuhlprobe, Verwendung von Kortikosteroiden, Behandlung mit Immunsuppressoren oder Immunstimulanzien, Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), hohe Dosen kommerzieller Probiotika eingenommen ( größer oder gleich 108 koloniebildenden Einheiten (KBE) pro Organismus und Tag).

Neuropsychologische, funktionelle und neuropsychiatrische Beurteilung und Stuhlprobe.
Sonstiges: Kein Eingriff
kein Eingriff
Kontrolle der Alzheimer-Krankheit (AD).

Einschlusskriterien: Vom neurologischen Dienst diagnostizierte Alzheimer-Krankheit (AD); mehr als 65 Jahre. Ausschlusskriterien: Komorbidität mit anderen bedeutenden neurologischen Erkrankungen, infektiöse Behandlung mit Antibiotika in den letzten 6 Monaten vor der Bereitstellung der Stuhlprobe, Verwendung von Kortikosteroiden, Behandlung mit Immunsuppressoren oder Immunstimulanzien, Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), hohe Dosen kommerzieller Probiotika eingenommen ( größer oder gleich 108 koloniebildenden Einheiten (KBE) pro Organismus und Tag).

Neuropsychologische, funktionelle und neuropsychiatrische Beurteilung und Stuhlprobe in der Basalphase, nach 12 Wochen und nach 24 Wochen.
Nahrungsergänzungsmittel: Probiotische Ergänzung
Insgesamt werden 60 Patienten mit Alzheimer-Krankheit (AD) rekrutiert, 30 nehmen die probiotische Mischung und 30 ein Placebo ein (die Zuordnung zu den Gruppen erfolgt randomisiert). Die Versuchsgruppe nimmt täglich folgende Probiotika zu sich: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Bifidobacterium bifidum und Lactobacillus fermentum (jeweils 2 × 109 koloniebildende Einheiten (KBE)/g). Es wurde gezeigt, dass diese Bakterienmischung bei einer 12-wöchigen Behandlung positive Ergebnisse liefert.
Alzheimer-Krankheit (AD)-Probiotikum

Einschlusskriterien: Vom neurologischen Dienst diagnostizierte Alzheimer-Krankheit (AD); mehr als 65 Jahre. Ausschlusskriterien: Komorbidität mit anderen bedeutenden neurologischen Erkrankungen, infektiöse Behandlung mit Antibiotika in den letzten 6 Monaten vor der Bereitstellung der Stuhlprobe, Verwendung von Kortikosteroiden, Behandlung mit Immunsuppressoren oder Immunstimulanzien, Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), hohe Dosen kommerzieller Probiotika eingenommen ( größer oder gleich 108 koloniebildenden Einheiten (KBE) pro Organismus und Tag).

Neuropsychologische, funktionelle und neuropsychiatrische Beurteilung und Stuhlprobe in der Basalphase, nach 12 Wochen und nach 24 Wochen.
Nahrungsergänzungsmittel: Probiotische Ergänzung
Insgesamt werden 60 Patienten mit Alzheimer-Krankheit (AD) rekrutiert, 30 nehmen die probiotische Mischung und 30 ein Placebo ein (die Zuordnung zu den Gruppen erfolgt randomisiert). Die Versuchsgruppe nimmt täglich folgende Probiotika zu sich: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Bifidobacterium bifidum und Lactobacillus fermentum (jeweils 2 × 109 koloniebildende Einheiten (KBE)/g). Es wurde gezeigt, dass diese Bakterienmischung bei einer 12-wöchigen Behandlung positive Ergebnisse liefert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Metagenomische Analyse der Shotgun-Sequenzierung (NextSeq2000)
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für Patienten mit Alzheimer-Krankheit (AD) in der probiotischen Studie.
Das Darmmikrobiom wurde mithilfe eines metagenomischen Shotgun-Ansatzes analysiert. DNA wurde aus Proben mit dem DNA-Präparation-mit-Tagmentierungs-Kit gemäß den Herstellerprotokollen extrahiert (Illumina, Kalifornien, USA, Katalog-Nr. 20018705). Die Konzentration der Sequenzierungsbibliotheken wurde mit dem Qubit 4.0-Fluorometer und dem Qubit dsDNA High Sensivity Assay Kit (Thermo Fisher Scientific, Massachusetts, USA) bestimmt. Die Länge der Sequenzierungsbibliotheken wurde mit Agilent TapeStation und dem Agilent High Sensitivity DNA Kit (Agilent Technologies, Kalifornien, USA) überprüft. Sequenzierungsbibliotheken mit einer Konzentration unter 750 pro Mol und einer Länge außerhalb des Bereichs von 400–600 bp wurden verworfen. Die endgültigen Sequenzierungsbibliotheken wurden bei 750 bp gemischt und unter Verwendung des NextSeq 2000-Sequenzierungssystems (Illumina, Kalifornien, USA) als 2 x 150 bp Paired-End-Reads sequenziert. Proben mit weniger als 7,5 Millionen Lesevorgängen wurden verworfen. Die metagenomischen Messwerte der Schrotflinte wurden anhand der relativen Häufigkeit mikrobieller Arten profiliert, indem sie mit Kraken2 auf mehrere Datenbanken abgebildet wurden.
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für Patienten mit Alzheimer-Krankheit (AD) in der probiotischen Studie.
Neuropsychologische Beurteilung: Mini Mental State Examination (MMSE)
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.

Mini Mental State Examination (MMSE), Screening-Test für kognitive Verschlechterung.

Zu Studienbeginn für eine Studie ohne Intervention, Studie 1.

Für die probiotische Studie, Studie 2, zu Studienbeginn, Wechsel nach 12 Wochen und Wechsel nach 24 Wochen
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.
Neuropsychologische Beurteilung: Global Deterioration Scale-Functional Assessment Staging (GDS-FAST)
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.

Globale Verschlechterungsskala – funktionale Beurteilung der Stadieneinteilung (GDS-FAST)

Zu Studienbeginn für eine Studie ohne Intervention, Studie 1.

Für die probiotische Studie, Studie 2, zu Studienbeginn, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen.
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.
Neuropsychologische Beurteilung: Clinical Dementia Rating (CDR)
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.

CDR-Score (Clinical Dementia Rating).

Zu Studienbeginn für eine Studie ohne Intervention, Studie 1.

Für die probiotische Studie, Studie 2, gibt es zu Studienbeginn eine Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und eine Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen.
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.
Neuropsychologische Beurteilung: Memory Impairment Screen (MIS)
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.

Gedächtnisbeeinträchtigungsbildschirm (MIS). Screening-Test auf Gedächtnisstörungen.

Zu Studienbeginn für eine Studie ohne Intervention, Studie 1.
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.
Neuropsychologische Beurteilung: Kategorischer Recall-Test (Barcelona-2-Test)
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.

Kategorischer Erinnerungstest (Barcelona-2-Test), semantische und phonemische Sprachkompetenztests

Zu Studienbeginn für eine Studie ohne Intervention, Studie 1.
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.
Neuropsychologische Beurteilung: Orientierung
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.

Orientierung in Zeit, Raum und Person (Barcelona-2-Test)

Zu Studienbeginn für eine Studie ohne Intervention, Studie 1.
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.
Neuropsychologische Beurteilung: Free and Cue Selective Reminding Test (FCSRT)
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.

Kostenloser und Cue-selektiver Erinnerungstest (FCSRT). Test zur Beurteilung des Lang- und Kurzgedächtnisses.

Zu Studienbeginn für eine Studie ohne Intervention, Studie 1.
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.
Neuropsychologische Beurteilung: Trial Making Test (TMT) A und B
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.

TMT A und B. Misst visuell-räumliche, Aufmerksamkeits- und exekutive Funktionen.

Zu Studienbeginn für eine Studie ohne Intervention, Studie 1.
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.
Neuropsychologische Beurteilung: Boston Abbreviated Naming Test
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.

Boston-Test zur abgekürzten Benennung

Zu Studienbeginn für eine Studie ohne Intervention, Studie 1.
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.
Neuropsychologische Beurteilung: Verbale Spanne
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.

Verbale Spanne (Barcelona-2-Test), der die Aufmerksamkeitsspanne und das Kontroll-/Arbeitsgedächtnis bewertet.

Zu Studienbeginn für eine Studie ohne Intervention, Studie 1.
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.
Neuropsychologische Beurteilung: Uhrentest
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.

Clock Test, Screening-Test zur Erkennung kognitiver Beeinträchtigungen

Zu Studienbeginn für eine Studie ohne Intervention, Studie 1.
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.
Neuropsychologische Beurteilung: Frontal Assessment Battery (FAB)
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.

Frontal Assessment Battery (FAB), die Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit der Frontallappenfunktion bewertet.

Zu Studienbeginn für eine Studie ohne Intervention, Studie 1.
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.
Neuropsychologische Beurteilung: Einfache und halbkomplexe konstruktive Praxis (Barcelona-2-Test)
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.

Einfache und halbkomplexe konstruktive Praxis (Barcelona-2-Test)

Zu Studienbeginn für eine Studie ohne Intervention, Studie 1.
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung.
Neuropsychologische Beurteilung: Abgekürzter Barcelona-2-Test
Zeitfenster: Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.

Abgekürzter Barcelona-2-Test. Die abgekürzte neuropsychologische Batterie hat sich in der spanischen Bevölkerung bereits normalisiert.

Nur für die probiotische Studie, Studie 2, zu Studienbeginn, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen.
Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.
Neuropsychiatrische Beurteilung: Golberg-Skala für Angst und Depression
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.

Golberg-Angst- und Depressionsskala (mehr Interpunktion, mehr Angst- oder Depressionssymptome) Zu Studienbeginn für keine Interventionsstudie

Für die probiotische Studie:

Zu Studienbeginn: Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen.
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.
Neuropsychiatrische Beurteilung: Neuropsychiatrische Symptome (Barcelona-2-Test)
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.

Für die Untersuchung der Mikrobiota-Zusammensetzung werden die folgenden Tests ausgewertet:

Neuropsychiatrische Symptome (Barcelona-2-Test), (mehr Interpunktion, mehr neuropsychiatrische Symptome) Zu Studienbeginn für keine Interventionsstudie

Für die probiotische Studie:

Zu Studienbeginn: Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen.
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.
Funktionsbeurteilung
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.

Für die Untersuchung der Mikrobiota-Zusammensetzung werden die folgenden Tests ausgewertet:

Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) (Barcelona-2-Test), (mehr Interpunktion, stärker abhängig; Interpunktionsgesamtskala 0–100, instrumentelle Aktivitäten 0–60 + grundlegende Aktivitäten 0–40) zu Studienbeginn für keine Interventionsstudie

Für die probiotische Studie:

Zu Studienbeginn, Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen, werden die folgenden Tests ausgewertet:

Aktivitäten des täglichen Lebens ADL (Barcelona-2-Test), (mehr Interpunktion, stärker abhängig; Interpunktion-Gesamtskala 0–100, instrumentelle Aktivitäten 0–60 + grundlegende Aktivitäten 0–40)
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung von Stressereignissen
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.

Für die Untersuchung der Mikrobiota-Zusammensetzung werden die folgenden Tests ausgewertet:

Fragebogen zu Lebensereignissen, adaptiert aus der Predimed-Plus-Studie, der Informationen über die erfolgreiche Bewältigung von Stressereignissen liefert, die die untersuchten Hauptvariablen (mehr Interpunktion, mehr Stress) beeinflussen und verändern könnten.

Zu Studienbeginn für keine Interventionsstudie

Für die probiotische Studie:

Zu Studienbeginn, Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen, werden die folgenden Tests ausgewertet:

Fragebogen zu Lebensereignissen, adaptiert aus der Predimed-Plus-Studie, der Informationen über die erfolgreiche Bewältigung von Stressereignissen liefert, die die untersuchten Hauptvariablen (mehr Interpunktion, mehr Stress) beeinflussen und verändern könnten.
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.
Beurteilung des mediterranen Lebensstils
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.

Für die Untersuchung der Mikrobiota-Zusammensetzung werden die folgenden Tests ausgewertet:

Interview mit dem Mittelmeer-Lebensstilindex (MEDLIFE), der Informationen darüber liefert, wie der Patient die mediterrane Ernährung und Lebensgewohnheiten befolgt, mehr Interpunktion und eine stärkere Einhaltung des mediterranen Lebensstils.

Zu Studienbeginn für keine Interventionsstudie

Für die probiotische Studie:

Zu Studienbeginn, Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen, werden die folgenden Tests ausgewertet:

Interview mit dem Mittelmeer-Lebensstilindex (MEDLIFE), der Informationen darüber liefert, wie der Patient die mediterrane Ernährung und Lebensgewohnheiten befolgt, mehr Interpunktion und eine stärkere Einhaltung des mediterranen Lebensstils.
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.
Beurteilung der kognitiven Reserve
Zeitfenster: Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.

Für die Untersuchung der Mikrobiota-Zusammensetzung werden die folgenden Tests ausgewertet:

Skala der kognitiven Reserve (mehr Interpunktion, mehr kognitive Reserve, Punktzahl 0–25) Zu Studienbeginn für keine Interventionsstudie

Für die probiotische Studie:

Zu Studienbeginn, Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen, werden die folgenden Tests ausgewertet:

Skala der kognitiven Reserve (mehr Interpunktion, mehr kognitive Reserve, Punktzahl 0–25)
Ausgangswert für alle Probanden der Gruppe in der Studie zur Mikrobiota-Zusammensetzung. Ausgangswert, Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen und Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen für AD-Patienten in der probiotischen Studie.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Rovira i Virgili

Mitarbeiter

Ministerio de Ciencia e Innovación, Spain

Ermittler

  • Hauptermittler: Margarita Torrente, Dr, University Rovira i Virgili

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. April 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Januar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Juli 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PID2019-103888RB-I00

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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