Demencias y composición de la microbiota: ¿es posible revertir los síntomas de las demencias revirtiendo la composición de la microbiota? (DEM-BIOTA)
La demencia es la principal causa de discapacidad y dependencia entre los adultos mayores en todo el mundo y afecta la memoria, las habilidades cognitivas y el comportamiento, lo que interfiere con la capacidad de realizar las actividades de la vida diaria. Aunque la edad es el factor de riesgo conocido más fuerte para el inicio de la demencia, no es una consecuencia natural o inevitable del envejecimiento. La demencia no solo afecta a las personas mayores, ya que hasta un 9% de los casos aparecen antes de los 65 años. El impacto de la demencia es muy importante en términos financieros y también en costos humanos para países, sociedades e individuos.
La demencia es un término general para varias enfermedades, siendo la enfermedad de Alzheimer (EA) la forma más común, contribuyendo al 60-70% de los casos. Otras formas importantes incluyen las demencias con cuerpos de Lewy (LBD) y la demencia frontotemporal (FTD).
El papel de la microbiota gastrointestinal en el desarrollo y la función del cerebro humano es un área de creciente interés e investigación. Un gran número de estudios sugieren que la microbiota intestinal puede influir en el cerebro, la cognición y el comportamiento de los pacientes, y también modular la plasticidad cerebral, modificando la química cerebral a través de varios mecanismos como el neural, el inmunológico y el endocrino. En estos dos últimos años algunos estudios han mostrado diferencias en la microbiota de los pacientes con DA de controles sanos. En este sentido, un número creciente de estudios, la mayoría de ellos en modelos animales, respaldan la idea de que los probióticos tienen un beneficio significativo en el mantenimiento de la homeostasis del Sistema Nervioso Central. Y estudios recientes intentan replicar este hallazgo en pacientes con EA con resultados controvertidos.
El objetivo principal del proyecto DEM-BIOTA es mejorar el conocimiento de la relación entre microbiota y demencia. DEM-BIOTA explorará las diferencias de microbiota entre las demencias: AD, LBD, que incluye: demencia por enfermedad de Parkinson (PDD) y demencia con cuerpos de Lewy (LBD) y variante conductual de FTD, también en deterioro cognitivo leve (DCL) para estudiar la progresión; en nuestro contexto (dieta mediterránea y estilo de vida) y caracterizarlos en relación con los síntomas neurocognitivos y neuropsiquiátricos, así como con la funcionalidad del paciente (nivel de dependencia). Además, también se estudiará la capacidad de un compuesto probiótico para revertir o mejorar los síntomas neurocognitivos y neuropsiquiátricos y la funcionalidad del paciente en una muestra de pacientes con EA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis: Actualmente ningún otro estudio que conozcamos ha estudiado la relación entre la microbiota intestinal y los síntomas de demencia en nuestro país. Aunque hay pocos estudios recientes que hayan explorado las relaciones entre la microbiota y la demencia, se realizaron en Japón o EE. UU. Teniendo en cuenta el factor importante de la dieta y el estilo de vida en la composición de la microbiota y las diferencias entre estos países (Japón y EE. UU.) y la dieta y el estilo de vida mediterráneos, surgió la necesidad de un estudio relacional en nuestro contexto. La hipótesis es que, aunque habrá una microbiota diferente entre sujetos sanos y dementes, la composición de la microbiota de sujetos sanos en el contexto mediterráneo podría diferir significativamente de los estudios mencionados anteriormente.
En los pocos estudios ya realizados, los pacientes incluidos fueron diagnosticados de EA o se incluyeron pacientes de todo tipo de demencias. Aunque la EA es el tipo de demencia más común, hay más tipos de demencia que deben considerarse de manera diferencial, ya que las características son significativamente diferentes. Dada la diversidad de síntomas entre las demencias, se describirá una caracterización de la microbiota intestinal de los diferentes tipos de demencia, específicamente, EA, LBD: LBD y PDD por separado, y la variante conductual de FTD. Además, también se estudiarán sujetos con DCL para explorar los cambios en la microbiota antes de la aparición de la demencia (teniendo en cuenta el alto porcentaje de DCL que progresan a demencia). Estos estudios podrían revelar un factor de riesgo microbiota composicional para desarrollar demencia. La hipótesis es que la microbiota diferirá a través de las distintas demencias y podría estar relacionada con los síntomas característicos de cada una, siendo los sujetos con DCL entre los sanos y los pacientes con demencia, en cuanto a la composición de la microbiota.
Como se señaló en la introducción, la investigación preclínica muestra que los probióticos pueden mejorar el rendimiento cognitivo en modelos animales con problemas cognitivos. Sin embargo, los datos sobre los efectos de los probióticos en el rendimiento cognitivo o los síntomas psicopatológicos en humanos son escasos y controvertidos. Esta falta de acuerdo podría deberse a las diferencias en la población estudiada (adultos jóvenes, ancianos, población sana y clínica, pacientes neurológicos y psiquiátricos), las medidas (diferentes escalas de estado de ánimo y diferentes evaluaciones cognitivas), las composiciones de probióticos y la duración del tratamiento. (de 3 semanas a 12 semanas). Teniendo en cuenta la falta de conocimiento sobre el potencial de los probióticos para tratar los síntomas de la demencia, los pacientes con EA con demencia serán tratados con un compuesto probiótico (una mezcla de probióticos que ya ha tenido éxito en mejorar el deterioro cognitivo en pacientes con EA, pero que solo se evalúa mediante un examen cognitivo y sin análisis de microbiota). ). El estudio se realizará en un grupo de ancianos afectados de EA, con un amplio tipo de medidas neuropsicológicas, neuropsiquiátricas y funcionales, y caracterización de la microbiota a las 12 y 24 semanas de tratamiento. Se espera una mejoría de los síntomas de demencia por el consumo de probióticos, no solo a nivel neuropsicológico sino también neuropsiquiátrico y funcional y estos cambios estarán relacionados con los cambios en la composición de la microbiota.
Objetivo general: El objetivo principal de DEM-BIOTA es confirmar la relación entre microbiota y demencia en nuestro modelo de dieta y estilo de vida, mejorando el conocimiento de la relación entre microbiota y demencias. Esto significa explorar las posibles diferencias entre las demencias en relación con la microbiota en nuestro contexto (dieta mediterránea y estilo de vida) y caracterizarlas en relación con los síntomas neurocognitivos y neuropsiquiátricos, así como con la funcionalidad del paciente (nivel de dependencia). Además, se estudiará la capacidad de un compuesto probiótico para revertir o mejorar los síntomas neurocognitivos y neuropsiquiátricos y la funcionalidad del paciente.
Este objetivo se conseguirá mediante un estudio multidisciplinar considerando la composición de la microbiota y un estudio profundo de los síntomas de la demencia teniendo en cuenta las características personales de cada paciente. El tema final es dibujar un mapa relacional sobre la composición de la microbiota y los síntomas de demencia y la identificación de las cepas de microbiota que son un factor de riesgo de producir un déficit de metabolitos. El proyecto propone estudiar finalmente cómo una mezcla de probióticos puede mejorar los síntomas de la EA, y estudiar en profundidad los cambios en la composición de la microbiota junto con los cambios (o no) de los síntomas de la demencia.
Este objetivo principal se llevará a cabo combinando nuestro conocimiento previo, en parte de la colaboración con socios de la Unión Europea, con datos proporcionados por la literatura sobre estudios internacionales en población humana.
El objetivo coincide con las actividades abordadas en el 1er Reto identificado en la Estrategia Española de I+D+i Orientada a los Retos de la Sociedad "Salud, Cambio Geográfico y Bienestar": 1.1.2. Entender la enfermedad; 1.2.1. Desarrollo de programas efectivos de prevención y detección y mejora de la evaluación de la propensión a enfermedades.
1.3. OBJETIVOS ESPECÍFICOS
- - Revisión y elaboración de protocolos. Revisión de todas las pruebas y escalas, redacción de todos los protocolos, alineación de los protocolos de estudio con los procedimientos de los hospitales, horarios, protocolos de recogida de muestras, etc.
- Estudiar la composición de la microbiota (a partir de muestras de heces de los pacientes) de pacientes con EA en nuestro contexto (estilo de vida mediterráneo).
Describir la composición de la microbiota de pacientes con EA en relación con sus controles sanos.
¿En qué medida difiere de sus controles y de la composición de pacientes con DA de otros países?
- Estudiar las diferencias en la composición de la microbiota (a partir de muestras de heces de los pacientes) entre algunas de las demencias más conocidas: EA, PDD, LBD, FTD-variante conductual
Describir y comparar la composición de la microbiota entre algunas de las demencias más conocidas: EA, PDD, LBD, FTD-variante conductual.
Describir y comparar la composición de la microbiota entre pacientes con DCL y pacientes con EA.
Describir y comparar la composición de la microbiota entre pacientes con MCI y PDD, LBD, pacientes con variantes de comportamiento de FTD.
¿Existe alguna relación entre la composición de la microbiota de todos los grupos experimentales con las características neuropsicológicas, neuropsiquiátricas y funcionales presentes en estas demencias y en estos pacientes? ¿Todas estas relaciones podrían estar moduladas por los estresores de la vida y la dieta (adherencia a la dieta mediterránea)?
- - Estudiar los efectos de un compuesto probiótico en pacientes con EA. En relación a los síntomas de la EA: neuropsicológicos, neuropsiquiátricos y funcionales En relación a la composición de la microbiota (analizados a partir de muestras de heces de los pacientes) ¿Hasta qué punto y cómo la composición de la microbiota explica los síntomas de la EA? ¿Puede este compuesto probiótico mejorar los síntomas y en general es un buen tratamiento/complemento al tratamiento actual?
- - Difusión y formación. Difusión de resultados a nivel científico (revistas de acceso abierto, congresos y otros encuentros nacionales e internacionales) y social (periódicos, web de grupos de investigación, webs de los hospitales y de la asociación de Alzheimer, conferencias al público en general, radio, televisión, etc.), así como formación a pacientes, profesionales y público en general.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Margarita Torrente, Dr
- Número de teléfono: +34977558176
- Correo electrónico: margarita.torrente@urv.cat
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: David Mateo, Predoc
- Número de teléfono: +34 977759325
- Correo electrónico: david.mateo@urv.cat
Ubicaciones de estudio
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Tarragona, España, 43007
- Reclutamiento
- Dr. Margarita Torrente
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Contacto:
- David Mateo, Predoc
- Número de teléfono: +34 977759325
- Correo electrónico: david.mateo@urv.cat
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Contacto:
- Margarita Torrente, Dr
- Número de teléfono: +34 977558176
- Correo electrónico: margarita.torrente@urv.cat
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Estudio 1, estudio de composición de microbiota- AD, PD, LBD, FTD-variante conductual o DCL-amnésico
- diagnosticados por el servicio de neurología (o sujetos sanos, sin ninguno de estos diagnósticos).
- más de 60 años
Estudio 2-intervención probiótica,:
- EA diagnosticada por el servicio de neurología;
- más de 65 años.
Criterio de exclusión:
Estudio 1, estudio de microbiota:
- Comorbilidad con otra enfermedad neurológica importante,
- Tratamiento infeccioso con antibióticos en los 6 meses previos a la entrega de la muestra de heces,
- uso de corticosteroides,
- tratamiento con inmunosupresores o inmunoestimulantes,
- enfermedades del tracto gastrointestinal,
- grandes dosis de probióticos comerciales consumidos (mayores o iguales a 10 elevadas a 8 unidades formadoras de colonias por organismo por día).
Estudio 2-intervención probiótica:
- Comorbilidad con otra enfermedad neurológica importante,
- Tratamiento infeccioso con antibióticos en los 6 meses previos a la entrega de la muestra de heces,
- uso de corticosteroides,
- tratamiento con inmunosupresores o inmunoestimulantes,
- enfermedades del tracto GI,
- grandes dosis de probióticos comerciales consumidos (mayores o iguales a 10 elevadas a 8 ufc por organismo por día).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de control sano
Los criterios para la contratación serán: Criterios de inclusión: más de 60 años. Criterios de exclusión: enfermedad neurológica significativa diagnosticada, tratamiento infeccioso con antibióticos en los 6 meses previos a proporcionar la muestra de heces, uso de corticosteroides, tratamiento con inmunosupresores o inmunoestimulantes, enfermedades del tracto gastrointestinal (GI), grandes dosis de probióticos comerciales consumidos (más de o igual a 108 unidades formadoras de colonias (ufc) por organismo por día). Este grupo de control se reclutó de familiares de los pacientes incluidos o de la población general y se entrevistó en el hospital (familiares, Universidad o sus hogares). Valoración neuropsicológica, funcional y neuropsiquiátrica y muestra de heces. |
Sin intervención
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Enfermedad de Alzheimer (EA)
Los criterios para la contratación serán: Criterios de inclusión: Enfermedad de Alzheimer (EA) diagnosticada por el servicio de neurología; más de 60 años. Criterios de exclusión: Comorbilidad con otra enfermedad neurológica significativa, tratamiento infeccioso con antibióticos en los 6 meses anteriores a la obtención de la muestra de heces, uso de corticosteroides, tratamiento con inmunosupresores o inmunoestimulantes, enfermedades del tracto GI, consumo de grandes dosis de probióticos comerciales (superiores o equivalente a 108 unidades formadoras de colonias (ufc) por organismo por día). Valoración neuropsicológica, funcional y neuropsiquiátrica y muestra de heces. |
Sin intervención
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Deterioro cognitivo leve (DCL) - amnésico
Los criterios para la contratación serán: Criterios de inclusión: Deterioro Cognitivo Leve (DCL) amnésico, diagnosticado por el servicio de neurología; más de 60 años. Criterios de exclusión: Comorbilidad con otra enfermedad neurológica significativa, tratamiento infeccioso con antibióticos en los 6 meses previos a la obtención de la muestra de heces, uso de corticoides, tratamiento con inmunosupresores o inmunoestimulantes, enfermedades del tracto gastrointestinal (GI), consumo de grandes dosis de probióticos comerciales ( mayor o igual a 108 unidades formadoras de colonias (ufc) por organismo por día). Valoración neuropsicológica, funcional y neuropsiquiátrica y muestra de heces. |
Sin intervención
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Demencia por enfermedad de Parkinson (PDD)
Los criterios para la contratación serán: Criterios de inclusión: Demencia por Enfermedad de Parkinson (PDD) diagnosticada por el servicio de neurología; más de 60 años. Criterios de exclusión: Comorbilidad con otra enfermedad neurológica significativa, tratamiento infeccioso con antibióticos en los 6 meses previos a la obtención de la muestra de heces, uso de corticoides, tratamiento con inmunosupresores o inmunoestimulantes, enfermedades del tracto gastrointestinal (GI), consumo de grandes dosis de probióticos comerciales ( mayor o igual a 108 unidades formadoras de colonias (ufc) por organismo por día). Valoración neuropsicológica, funcional y neuropsiquiátrica y muestra de heces. |
Sin intervención
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Demencia con cuerpos de Lewy (DCL)
Los criterios para la contratación serán: Criterios de inclusión: Demencia con Cuerpos de Lewy (DCL) diagnosticada por el servicio de neurología; más de 60 años. Criterios de exclusión: Comorbilidad con otra enfermedad neurológica significativa, tratamiento infeccioso con antibióticos en los 6 meses previos a la obtención de la muestra de heces, uso de corticoides, tratamiento con inmunosupresores o inmunoestimulantes, enfermedades del tracto gastrointestinal (GI), consumo de grandes dosis de probióticos comerciales ( mayor o igual a 108 unidades formadoras de colonias (ufc) por organismo por día). Valoración neuropsicológica, funcional y neuropsiquiátrica y muestra de heces. |
Sin intervención
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Variante conductual de la demencia frontotemporal (FTD)
Los criterios para la contratación serán: Criterios de inclusión: Demencia Frontotemporal (DFT)-variante conductual diagnosticada por el servicio de neurología; más de 60 años. Criterios de exclusión: Comorbilidad con otra enfermedad neurológica significativa, tratamiento infeccioso con antibióticos en los 6 meses previos a la obtención de la muestra de heces, uso de corticoides, tratamiento con inmunosupresores o inmunoestimulantes, enfermedades del tracto gastrointestinal (GI), consumo de grandes dosis de probióticos comerciales ( mayor o igual a 108 unidades formadoras de colonias (ufc) por organismo por día). Valoración neuropsicológica, funcional y neuropsiquiátrica y muestra de heces. |
Sin intervención
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Control de la enfermedad de Alzheimer (EA)
Criterios de inclusión: Enfermedad de Alzheimer (EA) diagnosticada por el servicio de neurología; más de 65 años. Criterios de exclusión: Comorbilidad con otra enfermedad neurológica significativa, tratamiento infeccioso con antibióticos en los 6 meses previos a la obtención de la muestra de heces, uso de corticoides, tratamiento con inmunosupresores o inmunoestimulantes, enfermedades del tracto gastrointestinal (GI), consumo de grandes dosis de probióticos comerciales ( mayor o igual a 108 unidades formadoras de colonias (ufc) por organismo por día). Evaluación neuropsicológica, funcional y neuropsiquiátrica y muestra de heces basal, 12 semanas y 24 semanas. |
Se reclutarán un total de 60 pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA), 30 ingerirán la mezcla de probióticos y 30 ingerirán placebo (se realizará una asignación aleatoria a los grupos).
El grupo experimental tomará la ingesta diaria de probióticos: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Bifidobacterium bifidum y Lactobacillus fermentum (2 × 109 unidades formadoras de colonias (UFC)/g de cada uno).
Se ha demostrado que esta mezcla de bacterias tiene resultados positivos con un tratamiento de 12 semanas.
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Probiótico para la enfermedad de Alzheimer (EA)
Criterios de inclusión: Enfermedad de Alzheimer (EA) diagnosticada por el servicio de neurología; más de 65 años. Criterios de exclusión: Comorbilidad con otra enfermedad neurológica significativa, tratamiento infeccioso con antibióticos en los 6 meses previos a la obtención de la muestra de heces, uso de corticoides, tratamiento con inmunosupresores o inmunoestimulantes, enfermedades del tracto gastrointestinal (GI), consumo de grandes dosis de probióticos comerciales ( mayor o igual a 108 unidades formadoras de colonias (ufc) por organismo por día). Evaluación neuropsicológica, funcional y neuropsiquiátrica y muestra de heces basal, 12 semanas y 24 semanas. |
Se reclutarán un total de 60 pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA), 30 ingerirán la mezcla de probióticos y 30 ingerirán placebo (se realizará una asignación aleatoria a los grupos).
El grupo experimental tomará la ingesta diaria de probióticos: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Bifidobacterium bifidum y Lactobacillus fermentum (2 × 109 unidades formadoras de colonias (UFC)/g de cada uno).
Se ha demostrado que esta mezcla de bacterias tiene resultados positivos con un tratamiento de 12 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis metagenómico de secuenciación de escopeta (NextSeq2000)
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) en el estudio de probióticos.
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El microbioma intestinal se analizó utilizando un enfoque metagenómico de escopeta.
El ADN se extrajo de las muestras utilizando el kit de preparación de ADN con tagmentación, de acuerdo con los protocolos del fabricante (Illumina, California, EE. UU., catálogo no.
20018705).
La concentración de las bibliotecas de secuenciación se determinó con el fluorómetro Qubit 4.0 y el kit de ensayo de alta sensibilidad Qubit dsDNA (Thermo Fisher Scientific, Massachusetts, EE. UU.).
La longitud de las bibliotecas de secuenciación se verificó con Agilent TapeStation y el kit de ADN Agilent High Sensitivity (Agilent Technologies, California, EE. UU.).
Se descartaron las bibliotecas de secuenciación con una concentración por debajo de 750 por molar y una longitud fuera del rango de 400-600 pb.
Las bibliotecas de secuenciación finales se mezclaron a 750 pb y se secuenciaron utilizando el sistema de secuenciación NextSeq 2000 (Illumina, California, EE. UU.) como lecturas de extremos emparejados de 2x150 pb.
Se descartaron las muestras por debajo de 7,5 millones de lecturas.
Las lecturas metagenómicas de escopeta se perfilaron para las abundancias relativas de especies microbianas al mapearlas en varias bases de datos con Kraken2.
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Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) en el estudio de probióticos.
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Evaluación neuropsicológica: Mini examen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Mini Examen del Estado Mental (MMSE), prueba de detección del deterioro cognitivo. Al inicio del estudio sin intervención, estudio 1. Para el estudio de probióticos, estudio 2, al inicio, cambio a las 12 semanas y cambio a las 24 semanas |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Evaluación neuropsicológica: escala de deterioro global-estadificación de evaluación funcional (GDS-FAST)
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Escala de deterioro global: estadificación de evaluación funcional (GDS-FAST) Al inicio del estudio sin intervención, estudio 1. Para el estudio de probióticos, estudio 2, al inicio, cambio desde el inicio a las 12 semanas y cambio desde el inicio a las 24 semanas. |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Evaluación neuropsicológica: Clasificación clínica de demencia (CDR)
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Puntuación de clasificación clínica de demencia (CDR). Al inicio del estudio sin intervención, estudio 1. Para el estudio de probióticos, estudio 2, al inicio, cambio desde el inicio a las 12 semanas y cambio desde el inicio a las 24 semanas. |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Evaluación de neuropsicología: Pantalla de deterioro de la memoria (MIS)
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Pantalla de deterioro de la memoria (MIS). Prueba de detección de deterioro de la memoria. Al inicio del estudio sin intervención, estudio 1. |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Evaluación neuropsicológica: Test de Recuerdo Categórico (Test Barcelona-2)
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Prueba de recuerdo categórico (Test Barcelona-2), pruebas de fluidez semántica y fonológica Al inicio del estudio sin intervención, estudio 1. |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Evaluación neuropsicológica: Orientación
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Orientación en el Tiempo, el Espacio y la Persona (Test Barcelona-2) Al inicio del estudio sin intervención, estudio 1. |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Evaluación neuropsicológica: prueba de recordatorio selectivo gratuito y con pistas (FCSRT)
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Prueba de Recordatorio Selectivo Libre y Cue (FCSRT). Prueba de evaluación de la memoria larga y corta. Al inicio del estudio sin intervención, estudio 1. |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Evaluación neuropsicológica: Trial Making Test (TMT) A y B
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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TMT A y B. Mide funciones visuoespaciales, atencionales y ejecutivas. Al inicio del estudio sin intervención, estudio 1. |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Evaluación de neuropsicología: Prueba de denominación abreviada de Boston
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Prueba de nombres abreviados de Boston Al inicio del estudio sin intervención, estudio 1. |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Evaluación neuropsicológica: lapso verbal
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Verbal Span (Test Barcelona-2), que evalúa la capacidad atencional y el control/memoria de trabajo. Al inicio del estudio sin intervención, estudio 1. |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Evaluación neuropsicológica: prueba del reloj
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Clock Test, test de cribado para la detección del deterioro cognitivo Al inicio del estudio sin intervención, estudio 1. |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Evaluación de neuropsicología: batería de evaluación frontal (FAB)
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Batería de evaluación frontal (FAB), que evalúa las deficiencias relacionadas con la función del lóbulo frontal. Al inicio del estudio sin intervención, estudio 1. |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Evaluación neuropsicológica: praxis constructiva simple y semicompleja (Test Barcelona-2)
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Praxis constructiva simple y semicompleja (Test Barcelona-2) Al inicio del estudio sin intervención, estudio 1. |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota.
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Evaluación neuropsicológica: Test Barcelona-2 Abreviado
Periodo de tiempo: Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Test Barcelona-2 abreviado. Batería neuropsicológica abreviada ya normalizada en población española. Solo para el estudio de probióticos, estudio 2, al inicio, cambio desde el inicio a las 12 semanas y cambio desde el inicio a las 24 semanas. |
Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Valoración neuropsiquiátrica: Escala de Ansiedad y Depresión de Golberg
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Escala de ansiedad y depresión de Golberg (más puntuación, más síntomas de ansiedad o depresión) al inicio del estudio sin intervención Para el estudio de probióticos: Al inicio del estudio, cambio desde el inicio a las 12 semanas y cambio desde el inicio a las 24 semanas. |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Valoración neuropsiquiátrica: Síntomas neuropsiquiátricos (Test Barcelona-2)
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Para el estudio de la composición de la microbiota se evaluarán las siguientes pruebas: Síntomas neuropsiquiátricos (Test Barcelona-2), (más puntuación, más síntomas neuropsiquiátricos) Al inicio del estudio sin intervención Para el estudio de probióticos: Al inicio, cambio desde el inicio a las 12 semanas y cambio desde el inicio a las 24 semanas. |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Evaluación funcional
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Para el estudio de la composición de la microbiota se evaluarán las siguientes pruebas: Actividades de la Vida Diaria (AVD) (Test Barcelona-2), (más puntuación, más dependiente; escala de puntuación total 0-100, Actividades instrumentales 0-60 + Actividades básicas 0-40) Al inicio del estudio sin intervención Para el estudio de probióticos: Al inicio, cambio desde el inicio a las 12 semanas y cambio desde el inicio a las 24 semanas, se evaluarán las siguientes pruebas: Actividades de la Vida Diaria AVD (Test Barcelona-2), (más puntuación, más dependiente; puntuación total escala 0-100, Actividades Instrumentales 0-60 + Actividades Básicas 0-40) |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de eventos de estrés
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Para el estudio de la composición de la microbiota se evaluarán las siguientes pruebas: Cuestionario de Eventos de Vida, adaptado del estudio Predimed-Plus, que proporciona información sobre la superación exitosa de eventos estresantes que pueden afectar y modificar las principales variables objeto de estudio (más puntuación, más estrés). Al inicio del estudio sin intervención Para el estudio de probióticos: Al inicio, cambio desde el inicio a las 12 semanas y cambio desde el inicio a las 24 semanas, se evaluarán las siguientes pruebas: Cuestionario de Eventos de Vida, adaptado del estudio Predimed-Plus, que proporciona información sobre la superación exitosa de eventos estresantes que pueden afectar y modificar las principales variables objeto de estudio (más puntuación, más estrés). |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Evaluación del estilo de vida mediterráneo
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Para el estudio de la composición de la microbiota se evaluarán las siguientes pruebas: Entrevista índice de estilo de vida mediterráneo (MEDLIFE), que proporciona información sobre cómo el paciente sigue la dieta mediterránea y hábitos de vida, más puntuación, más adherido al estilo de vida mediterráneo. Al inicio del estudio sin intervención Para el estudio de probióticos: Al inicio, cambio desde el inicio a las 12 semanas y cambio desde el inicio a las 24 semanas, se evaluarán las siguientes pruebas: Entrevista índice de estilo de vida mediterráneo (MEDLIFE), que proporciona información sobre cómo el paciente sigue la dieta mediterránea y hábitos de vida, más puntuación, más adherido al estilo de vida mediterráneo. |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Evaluación de la reserva cognitiva
Periodo de tiempo: Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Para el estudio de la composición de la microbiota se evaluarán las siguientes pruebas: Escala de reserva cognitiva (más puntuación más reserva cognitiva, puntuación de 0 a 25) al inicio del estudio sin intervención Para el estudio de probióticos: Al inicio, cambio desde el inicio a las 12 semanas y cambio desde el inicio a las 24 semanas, se evaluarán las siguientes pruebas: Escala de reserva cognitiva (más puntuación más reserva cognitiva, puntuación 0-25) |
Línea de base para todos los sujetos del grupo sujetos en estudio de composición de microbiota. Línea de base, cambio desde la línea de base a las 12 semanas y cambio desde la línea de base a las 24 semanas para pacientes con AD en el estudio de probióticos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Margarita Torrente, Dr, University Rovira i Virgili
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975 Nov;12(3):189-98. doi: 10.1016/0022-3956(75)90026-6. No abstract available.
- Dubois B, Slachevsky A, Litvan I, Pillon B. The FAB: a Frontal Assessment Battery at bedside. Neurology. 2000 Dec 12;55(11):1621-6. doi: 10.1212/wnl.55.11.1621.
- Messaoudi M, Lalonde R, Violle N, Javelot H, Desor D, Nejdi A, Bisson JF, Rougeot C, Pichelin M, Cazaubiel M, Cazaubiel JM. Assessment of psychotropic-like properties of a probiotic formulation (Lactobacillus helveticus R0052 and Bifidobacterium longum R0175) in rats and human subjects. Br J Nutr. 2011 Mar;105(5):755-64. doi: 10.1017/S0007114510004319. Epub 2010 Oct 26.
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- Tillisch K, Labus J, Kilpatrick L, Jiang Z, Stains J, Ebrat B, Guyonnet D, Legrain-Raspaud S, Trotin B, Naliboff B, Mayer EA. Consumption of fermented milk product with probiotic modulates brain activity. Gastroenterology. 2013 Jun;144(7):1394-401, 1401.e1-4. doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.043. Epub 2013 Mar 6.
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- Akbari E, Asemi Z, Daneshvar Kakhaki R, Bahmani F, Kouchaki E, Tamtaji OR, Hamidi GA, Salami M. Effect of Probiotic Supplementation on Cognitive Function and Metabolic Status in Alzheimer's Disease: A Randomized, Double-Blind and Controlled Trial. Front Aging Neurosci. 2016 Nov 10;8:256. doi: 10.3389/fnagi.2016.00256. eCollection 2016.
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- Saji N, Niida S, Murotani K, Hisada T, Tsuduki T, Sugimoto T, Kimura A, Toba K, Sakurai T. Analysis of the relationship between the gut microbiome and dementia: a cross-sectional study conducted in Japan. Sci Rep. 2019 Jan 30;9(1):1008. doi: 10.1038/s41598-018-38218-7.
- Soldevila-Domenech N, Forcano L, Vintro-Alcaraz C, Cuenca-Royo A, Pinto X, Jimenez-Murcia S, Garcia-Gavilan JF, Nishi SK, Babio N, Gomis-Gonzalez M, Corella D, Sorli JV, Fernandez-Carrion R, Martinez-Gonzalez MA, Marti A, Salas-Salvado J, Castaner O, Fernandez-Aranda F, Torre R. Interplay between cognition and weight reduction in individuals following a Mediterranean Diet: Three-year follow-up of the PREDIMED-Plus trial. Clin Nutr. 2021 Sep;40(9):5221-5237. doi: 10.1016/j.clnu.2021.07.020. Epub 2021 Aug 5.
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- Pena-Casanova J, Quinones-Ubeda S, Gramunt-Fombuena N, Aguilar M, Casas L, Molinuevo JL, Robles A, Rodriguez D, Barquero MS, Antunez C, Martinez-Parra C, Frank-Garcia A, Fernandez M, Molano A, Alfonso V, Sol JM, Blesa R; NEURONORMA Study Team. Spanish Multicenter Normative Studies (NEURONORMA Project): norms for Boston naming test and token test. Arch Clin Neuropsychol. 2009 Jun;24(4):343-54. doi: 10.1093/arclin/acp039. Epub 2009 Aug 1.
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- Desordenes mentales
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- Enfermedades Cerebrales
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- Enfermedades del Sistema Nervioso
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- Trastornos neurocognitivos
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- Trastornos del movimiento
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- Trastornos cognitivos
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Descripción del plan IPD
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Sin intervención
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University of OxfordOxford University Hospitals NHS TrustDesconocidoSíntomas de comportamientoReino Unido
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Ottawa Heart Institute Research CorporationCanadian Institutes of Health Research (CIHR)Activo, no reclutandoDependencia a la nicotina, cigarrillos | Abstinencia de nicotinaCanadá
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IWK Health CentreCanadian Institutes of Health Research (CIHR)TerminadoTrastorno de oposición desafiante | Trastorno de conductaCanadá
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VA Office of Research and DevelopmentTerminadoTrastornos de Estrés PostraumáticoEstados Unidos
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IWK Health CentreMcGill University; Canadian Institutes of Health Research (CIHR); University of... y otros colaboradoresActivo, no reclutandoTrastornos del neurodesarrollo | Trastornos del ComportamientoCanadá
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