Multicentrická zkušební verze Opt-IVF 2 včetně všech protokolů

Cíl: Multicentrická randomizovaná klinická studie ke stanovení účinnosti použití navrhovaného nástroje pro podporu rozhodování pro VŠECHNY PROTOKOLY pro každý pacientův přizpůsobený profil optimálního dávkování léku.

Zápis předmětu

Do této studie je zapojeno 13 center. Navržený náborový plán je specifický pro studium a místo. Vyšetřovatelé plánují nábor pacientů tak, že se dostanou do vlastní databáze pacientů každého centra. Každé centrum provádí v průměru 800 cyklů IVF ročně. PI předpokládají snadnější nábor, protože nevylučují žádné pacienty IVF, ať už jde o pacienty s nízkou, vysokou nebo průměrnou odezvou podstupující jakýkoli protokol nebo pacienty s PCOS či nikoli. Mezi aktivity v dosahu, které se mají použít, patří:

Přehled grafu z databáze pacientů na místě Vytvoření interní referenční sítě se všemi lékaři na místě Vzdělávací schůzky s poskytovateli a lékaři Vzdělávací sezení s pacienty a příbuznými Finanční pomoc pacientům podstupujícím intervenci Školení personálu pro usnadnění procesu ICF o Účinným předáváním rizik a přínosů Vytváření otevřené prostředí Měsíční hovory lékařům a zaměstnancům na místě sdělují příběhy o úspěchu

Mezi retenční činnosti patří:

Plánování schůzek s místy pro úvodní/následné návštěvy a poskytování flexibilních/pohodlných časů schůzek Trávit více času s pacienty, abyste pochopili jejich obavy a efektivně je řešili Poskytování souhrnu laboratorních výsledků pacientům za účelem prokázání pokroku Služby připomenutí schůzek Cestovní pomoc pro pacienty/ rodinní příslušníci/pečovatelé a kompenzační služby pro pacienty Identifikace varovných signálů pro potenciální předčasné ukončení studia a úzká spolupráce s těmito pacienty, aby je podpořili v pokračování ve studii Návrh a postupy studie

Jedná se o vícemístnou kohortu se dvěma rameny (jedno rameno pro intervenci a jedno rameno pro tradiční přístup) klinické studie zahrnující 60 pacientů na centrum, tj. celkem 780 pacientů.

Tento úkol zahrnuje třináct IVF center Indira po celé Indii a veškerá analýza bude prováděna v místě Stochastic Research. Dr. Urmila Diwekar bude vyšetřovatelkou ze Stochastic Research Technologies LLC a Dr. Bhoi bude vyšetřovatelkou z Indira IVF. Kromě těchto dvou výzkumných pracovníků bude do této navrhované klinické studie zapojen postdoktorand ze Stochastic Research Technologies LLC a lékařský personál z center Indira IVF.

V naší studii bude Opt-IVF používat věk pacienta a hladiny AMH a AFc v séru den třetí k rozhodnutí o počáteční dávce pro cyklus pacienta. Opt-IVF použije data z prvního dne a dne 5 shromážděná (distribuce velikosti folikulů, hladiny estrogenu) pro daného pacienta k určení optimálního dávkovacího profilu pro celý cyklus pro daného pacienta s pomocí nástroje pro podporu rozhodování OPTIVF pro tuto intervenci v klinického hodnocení.

Primární a sekundární výsledky: Primárními výstupními ukazateli studie budou: podíl žen s odpovídajícím počtem získaných oocytů), celková hormonální dávka použitá během cyklu a koncentrace estradiolu v séru v den rHCG, počet ultrazvuků, ne. z M2, č. získaných embryí, ne. embryí stupně A a četnosti těhotenství.

Uvažovaná sekundární výsledná opatření budou: počet rostoucích folikulů (≥11 mm) v den rHCG; počet velkých ovariálních folikulů ≥17 mm na přenesených embryích s rHCG dnem, počet oplodnění, počet implantací, počet klinických těhotenství, počet OHSS, počet kryokonzervovaných embryí a podíl pacientek s kryokonzervovanými embryi.

Zdroje dat

Zdroje dat budou View Point (GE) a Syngo Dynamics (Phillips) pro sonografické snímky a Cerner pro informace ze zdravotních záznamů.

Očekávaná rizika/přínosy

Současná praxe spočívá v tom, že každý den používá každý ultrazvuk a krevní test, aby ošetřující lékař určil dávku pro daný den pacienta. Navrhovaný nástroj pro podporu rozhodování bude schopen předpovědět odpověď pacientky na hormonální dávku podávanou každý den cyklu IVF pomocí dat z prvních dvou dnů tohoto konkrétního cyklu. Poskytne také personalizovaný profil optimálního dávkování pro každého pacienta, maximalizuje výsledky a omezí léky, testování a vedlejší účinky. Na základě dřívějších předběžných výsledků se očekává, že použití nástroje sníží denní testování až o 75 %, sníží dávkování až o 40 %, čímž sníží vedlejší účinky, jako je nadměrná stimulace, a očekává se, že pacientům poskytne stejné nebo lepší výsledky. Skupina Dr. Diweakra provedla retrospektivní studie se 150 pacienty v USA a Indii. Vyšetřovatelé také provedli dvě prospektivní klinické studie v Indii. Obě studie podporují výše uvedený závěr o metodologii. V této studii budou výzkumníci provádět prospektivní klinické studie pro tento produkt ve Spojených státech. Tím se prokáže účinnost tohoto nástroje pro použití v klinické praxi. S použitím tohoto nástroje na podporu rozhodování neexistuje žádné další riziko kromě možnosti neúspěšného cyklu, což je riziko, které existuje i se současnou praxí. Stejné léky se používají v dávkách o 20–40 % nižších, čímž se snižují vedlejší účinky léků.

Sběr dat a postupy správy

Shromažďování deidentifikovaných údajů o pacientech bez jakéhokoli PHI. Všechny informace budou digitalizovány a bezpečně spravovány (podle potřeby), takže je lze analyzovat a zkoumat. V tomto procesu lze použít proprietární formáty souborů.

Ochrana dat V průběhu výzkumných prací tohoto projektu je k dispozici velký objem dat na různých úrovních podrobnosti. Všichni členové výzkumu budou dodržovat nejvyšší standardy ochrany soukromí subjektů a důvěrnosti jakýchkoli shromážděných informací. K údajům s osobními identifikátory mají v každém IVF centru Indira přístup pouze řádně vyškolené a oprávněné osoby. Nikdo ze stochastických výzkumných technologií nebude mít přístup k osobním identifikátorům.

Zálohy Společnost poskytuje automatické zálohování počítačů. Webový server Bylo plánováno šíření a udržování informací o projektu prostřednictvím webových serverů Stochastic. Všechny jsou hostovány na Windows Server, instanci virtuálního počítače VMware.

Analýza dat Analýza dat bude provedena co-PI pomocí softwaru Excel a Matlab.

Kontrola kvality a zajištění kvality Data jsou zaznamenávána a kódována v elektronické databázi. Kategorická data budou porovnána pomocí Chi-kvadrát nebo Fischer exaktního testu a ANOVA pro frekvenční tabulku základních charakteristik. Budou vypočítány poměry šancí a 95% intervaly spolehlivosti, stejně jako 2stranné hodnoty p. Hodnota menší než 0,05 bude vybrána pro významnost bez úpravy pro vícenásobná srovnání. Jakákoli statistická analýza nad rámec PI nebo spoluřešitelů bude konzultována s biostatistikem.

1 Sledování dat a bezpečnosti Shromážděná deidentifikovaná data jsou v excelové tabulce v počítači chráněném heslem.

Statistická hlediska Velikost vzorku: Dřívější klinická studie ukazuje, že pro získání statisticky významných výsledků pro srovnání dávky a embryí stupně A postačoval malý vzorek 22 pacientů v každé větvi. Pro jiné výsledky, jako je počet M2, však může být zapotřebí větší velikost vzorků. Na základě dřívějších výsledků je počet vzorků vypočítán na 60 pacientů v každém rameni. Proto bude v tomto testu použit vzorek o velikosti 390 v každém rameni.

Metody analýzy: Mezi skupinami budou rozdíly ve spojitých proměnných posuzovány pomocí parametrické nebo neparametrické statistiky, podle potřeby. Budou provedeny Z-testy srovnávající podíl jedinců, kteří uvedli optimální výslednou odpověď.

Regulační požadavky Informovaný souhlas Studie OPTIVF bude registrována u Clinical Trials.Gov podle pokynů ACTG. PI vytvořili formuláře souhlasu schválené IRB. Tento formulář souhlasu je založen na pravidelném nebo dlouhém formuláři. Formulář obsahuje podrobné informace o léčbě, rizicích a přínosech, zmírnění rizik atd., v souhrnu kompletní podrobnosti o všech prvcích souhlasu. Za to může Dr. Bhoi.

Důvěrnost subjektu Důvěrnost účastníků bude zabezpečena použitím neidentifikovaného souboru údajů. Hlavní datová tabulka včetně všech nezbytných PHI bude uložena v uzamčeném souboru na zabezpečeném disku. Veškerá analýza dat bude provedena na neidentifikované datové sadě. Klíč pro identifikaci bude uložen ve třetím uzamčeném souboru odděleně od dat. K těmto souborům bude mít přístup pouze co-PI. Data budou zadána do SPSS nebo jiných statistických softwarových programů pro analýzu bez identifikátorů subjektu.

Neočekávané problémy Jakékoli neočekávané problémy budou nahlášeny IRB, jakmile budou objeveny.