Opt-IVF Multicenter-Studie 2 inklusive aller Protokolle

Ziel: Eine multizentrische randomisierte klinische Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit der Verwendung des vorgeschlagenen Entscheidungsunterstützungstools für ALLE PROTOKOLLE für das individuelle optimale Medikamentendosisprofil jedes Patienten.

Facheinschreibung

An dieser Studie sind 13 Zentren beteiligt. Der Rekrutierungsplan ist studienspezifisch und standortspezifisch konzipiert. Die Forscher planen, Patienten zu rekrutieren, indem sie auf die eigene Patientendatenbank jedes Zentrums zugreifen. Jedes Zentrum führt durchschnittlich 800 IVF-Zyklen pro Jahr durch. PIs erwarten eine einfachere Rekrutierung, da sie keine IVF-Patienten ausschließen, unabhängig davon, ob es sich um Patienten mit niedrigem, hohem oder durchschnittlichem Ansprechen handelt, die sich einem Protokoll unterziehen, oder um Patienten mit PCOS oder nicht. Zu den zu nutzenden In-Reach-Aktivitäten gehören:

Überprüfung der Diagramme aus der Patientendatenbank des Standorts. Einrichtung eines internen Überweisungsnetzwerks mit allen Ärzten am Standort. Schulungstreffen mit Anbietern und Ärzten. Schulungssitzungen mit Patienten und Angehörigen. Finanzielle Unterstützung für Patienten, die sich der Intervention unterziehen. Schulung des Personals zur Erleichterung des ICF-Prozesses durch o Effektive Vermittlung von Risiken und Vorteilen. Erstellung eine offene Umgebung. Monatliche Anrufe bei Ärzten und Mitarbeitern vor Ort, um Erfolgsgeschichten zu übermitteln

Zu den Aufbewahrungsaktivitäten gehören:

Planung von Terminen mit Standorten für Erst-/Folgebesuche und Bereitstellung flexibler/günstiger Terminzeiten. Verbringen von zusätzlicher Zeit mit Patienten, um ihre Bedenken zu verstehen und sie effektiv anzugehen. Bereitstellung einer Zusammenfassung der Laborergebnisse für Patienten, um Fortschritte zu demonstrieren. Terminerinnerungsdienste. Reiseunterstützung für Patienten/ Familienmitglieder/Betreuer und Patientenentschädigungsdienste. Identifizieren der Warnsignale für potenzielle Studienabbrecher und enge Zusammenarbeit mit diesen Patienten, um sie bei der Fortsetzung der Studie zu unterstützen. Studiendesign und -verfahren

Hierbei handelt es sich um eine Kohorte mit mehreren Standorten und zwei Armen (ein Arm für die Intervention und ein Arm für den traditionellen Ansatz). Die klinische Studie umfasst 60 Patienten pro Zentrum, d. h. insgesamt 780 Patienten.

Diese Aufgabe umfasst dreizehn Indira-IVF-Zentren in ganz Indien, und die gesamte Analyse wird am Standort von Stochastic Research durchgeführt. Dr. Urmila Diwekar wird eine Forscherin von Stochastic Research Technologies LLC sein, und Dr. Bhoi wird eine Forscherin von Indira IVF sein. Neben diesen beiden Forschern wird es einen Postdoktoranden von Stochastic Research Technologies LLC geben und medizinisches Personal der Indira IVF-Zentren wird an dieser geplanten klinischen Studie beteiligt sein.

In unserer Studie wird Opt-IVF das Alter des Patienten sowie die AMH- und AFc-Spiegel im Serum am dritten Tag nutzen, um die Anfangsdosis für den Zyklus des Patienten zu bestimmen. Bei Opt-IVF werden die am ersten Tag und Tag 5 gesammelten Daten (Follikelgrößenverteilung, Östrogenspiegel) für diesen Patienten verwendet, um mit Hilfe des Entscheidungsunterstützungstools OPTIVF für diesen Eingriff das optimale Dosierungsprofil für den gesamten Zyklus für diesen Patienten zu bestimmen die klinische Studie.

Primäre und sekundäre Ergebnisse: Die primären Ergebnismaße der Studie sind: der Anteil der Frauen mit einer angemessenen Anzahl entnommener Eizellen), die gesamte während des Zyklus verwendete Hormondosis und die Östradiolkonzentrationen im Serum am rHCG-Tag, die Anzahl der Ultraschalluntersuchungen, die Anzahl. von M2s, nein. der gewonnenen Embryonen, nein. von Embryonen der Klasse A und Schwangerschaftsrate.

Die berücksichtigten sekundären Ergebnismaße sind: die Anzahl der wachsenden Follikel (≥11 mm) am rHCG-Tag; die Anzahl der großen Ovarialfollikel ≥17 mm bei übertragenen rHCG-Tag-Embryonen, die Befruchtungsrate, die Implantationsrate, die klinische Schwangerschaftsrate, die OHSS-Rate, die Anzahl der kryokonservierten Embryonen und der Anteil der Patienten mit kryokonservierten Embryonen.

Datenquellen

Als Datenquellen dienen View Point (GE) und Syngo Dynamics (Phillips) für die sonografischen Bilder und Cerner für Informationen zu Krankenakten.

Erwartete Risiken/Vorteile

Derzeitige Praxis besteht darin, jeden Tag jeden Ultraschall und jeden Bluttest durchzuführen, um die Dosierung für den jeweiligen Patienten durch den behandelnden Arzt zu bestimmen. Das vorgeschlagene Tool zur Entscheidungsunterstützung wird in der Lage sein, die Reaktion des Patienten auf die an jedem Tag eines IVF-Zyklus verabreichte Hormondosis anhand von Daten aus den ersten beiden Tagen dieses bestimmten Zyklus vorherzusagen. Darüber hinaus wird für jeden Patienten ein personalisiertes optimales Dosierungsprofil bereitgestellt, wodurch die Ergebnisse maximiert und Medikamente, Tests und Nebenwirkungen reduziert werden. Basierend auf früheren vorläufigen Ergebnissen wird erwartet, dass der Einsatz des Instruments die täglichen Tests um bis zu 75 % und die Dosierung um bis zu 40 % reduzieren wird, wodurch Nebenwirkungen wie Überstimulation reduziert werden und gleiche oder bessere Ergebnisse für die Patienten erzielt werden. Die Gruppe von Dr. Diweakr hat retrospektive Studien mit 150 Patienten in den USA und Indien durchgeführt. Die Forscher führten außerdem zwei prospektive klinische Studien in Indien durch. Beide Studien stützen die obige Schlussfolgerung zur Methodik. In dieser Studie werden die Forscher prospektive klinische Studien für dieses Produkt in den Vereinigten Staaten durchführen. Dadurch wird die Wirksamkeit dieses Tools für den Einsatz in der klinischen Praxis nachgewiesen. Abgesehen von der Möglichkeit eines erfolglosen Zyklus, ein Risiko, das auch bei der aktuellen Praxis besteht, besteht bei der Verwendung dieses Entscheidungsunterstützungstools kein zusätzliches Risiko. Die gleichen Medikamente werden in einer um 20–40 % niedrigeren Dosierung eingesetzt, wodurch die Nebenwirkungen der Medikamente verringert werden.

Verfahren zur Datenerfassung und -verwaltung

Sammeln der anonymisierten Patientendaten ohne PHI. Alle Informationen werden digitalisiert und sicher verwaltet (je nach Bedarf), sodass sie analysiert und recherchiert werden können. Dabei können proprietäre Dateiformate verwendet werden.

Datenschutz Im Rahmen der Forschungsarbeiten dieses Projekts fallen große Datenmengen unterschiedlicher Detaillierungsebenen an. Alle Forschungsteilnehmer werden die höchsten Standards zum Schutz der Privatsphäre der Probanden und der Vertraulichkeit aller gesammelten Informationen einhalten. Nur ordnungsgemäß geschulte und autorisierte Personen dürfen in jedem Indira IVF-Zentrum auf Daten mit persönlichen Kennungen zugreifen. Niemand aus stochastischen Forschungstechnologien wird Zugriff auf persönliche Identifikatoren haben.

Backups Das Unternehmen bietet automatisierte Computer-Backups an. Webserver Es ist geplant, Projektinformationen über Stochastic-Webserver zu verbreiten und zu verwalten. Diese werden alle auf einem Windows-Server, einer virtuellen VMware-Maschineninstanz, gehostet.

Datenanalyse Die Datenanalyse wird vom Co-PI mithilfe der Excel- und Matlab-Software durchgeführt.

Qualitätskontroll- und Qualitätssicherungsdaten werden in einer elektronischen Datenbank erfasst und kodiert. Kategoriale Daten werden mithilfe des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fischer-Tests und der ANOVA für die Häufigkeitstabelle der Basislinienmerkmale verglichen. Es werden Quotenverhältnisse und 95 %-Konfidenzintervalle sowie zweiseitige p-Werte berechnet. Für die Signifikanz wird ein Wert kleiner als 0,05 ohne Anpassung für mehrere Vergleiche gewählt. Für jede statistische Analyse, die über den Rahmen des PI oder der Co-Ermittler hinausgeht, wird ein Biostatistiker konsultiert.

1 Daten- und Sicherheitsüberwachung Die erfassten anonymisierten Daten werden in einer Excel-Tabelle auf einem passwortgeschützten Computer gespeichert.

Statistische Überlegungen Stichprobengröße: Frühere klinische Studien zeigen, dass eine kleine Stichprobe von 22 Patienten in jedem Arm ausreichte, um statistisch signifikante Ergebnisse beim Vergleich von Dosierung und Embryonen der Klasse A zu erzielen. Für andere Ergebnisse wie die Anzahl der M2 kann jedoch eine höhere Stichprobengröße erforderlich sein. Basierend auf früheren Ergebnissen wird die Anzahl der Stichproben auf 60 Patienten in jedem Arm berechnet. Daher wird in diesem Versuch eine Stichprobengröße von 390 in jedem Arm verwendet.

Analysemethoden: Zwischen den Gruppen werden Unterschiede in den kontinuierlichen Variablen je nach Bedarf mit parametrischen oder nichtparametrischen Statistiken bewertet. Es werden Z-Tests durchgeführt, bei denen der Anteil der Personen verglichen wird, die eine optimale Ergebnisreaktion gemeldet haben.

Behördliche Anforderungen Einverständniserklärung Die OPTIVF-Studie wird gemäß den ACTG-Richtlinien bei Clinical Trials.Gov registriert. PIs haben vom IRB genehmigte Einverständnisformulare erstellt. Dieses Einwilligungsformular basiert auf einem regulären oder einem Langformular. Das Formular enthält detaillierte Informationen zu den Behandlungen, Risiken und Vorteilen, zur Risikominderung usw. sowie zusammenfassend vollständige Angaben zu allen Elementen der Einwilligung. Verantwortlich dafür ist Dr. Bhoi.

Vertraulichkeit des Probanden Die Vertraulichkeit der Teilnehmer wird durch die Verwendung eines nicht identifizierten Datensatzes gewährleistet. Eine Stammdatentabelle einschließlich aller erforderlichen PHI wird in einer gesperrten Datei auf einem sicheren Laufwerk aufbewahrt. Die gesamte Datenanalyse wird anhand des nicht identifizierten Datensatzes durchgeführt. Der Schlüssel zur Identifizierung wird in einer dritten, von den Daten getrennten, verschlossenen Datei aufbewahrt. Nur der Co-PI hat Zugriff auf diese Dateien. Die Daten werden zur Analyse ohne Subjektkennungen in SPSS oder andere statistische Softwareprogramme eingegeben.

Unvorhergesehene Probleme Alle unvorhergesehenen Probleme werden dem IRB gemeldet, sobald sie entdeckt werden.