Opt-IVF Multi-center Trial 2 Inkludert alle protokoller

Mål: En multisenter randomisert klinisk studie for å bestemme effektiviteten av å bruke det foreslåtte beslutningsstøtteverktøyet for ALLE PROTOKOLLER for hver pasients tilpassede optimale medikamentdoseprofil.

Fagpåmelding

Det er 13 sentre involvert i denne rettssaken. Rekrutteringsplanen som er utformet er studiespesifikk og stedsspesifikk. Etterforskerne planlegger å rekruttere pasienter ved å nå inn i hvert senters egen database over pasienter. Hvert senter gjennomfører i gjennomsnitt 800 IVF-sykluser per år. PIer forventer lettere rekruttering siden de ikke ekskluderer noen IVF-pasienter, enten de er lav-, høy- eller gjennomsnittlig respondere som gjennomgår noen protokoll eller pasienter med PCOS eller ikke. In-reach-aktivitetene som skal brukes inkluderer:

Kartgjennomgang fra nettstedets pasientdatabase Etablere et internt henvisningsnettverk med alle leger innenfor nettstedet Utdanningsmøter med tilbydere og leger Utdanningsmøter med pasienter og pårørende Økonomisk assistanse til pasienter som gjennomgår intervensjonen Trening av personalet for å lette ICF-prosessen ved o Effektivt formidle risikoer og fordeler Skape et åpent miljø Månedlige samtaler til leger og ansatte på stedet for å formidle suksesshistorier

Oppbevaringsaktivitetene inkluderer:

Planlegge avtaler med steder for innledende besøk/oppfølgingsbesøk og tilby fleksible/praktiske avtaletider Bruke ekstra tid med pasienter for å forstå deres bekymringer og adressere dem effektivt. Gi et sammendrag av laboratorieresultater til pasienter for å demonstrere fremgang Tjenester for påminnelse om avtale Reisehjelp for pasienter/ familiemedlemmer/omsorgspersoner og pasientkompensasjonstjenester Identifisere advarselssignalene for potensielle frafall og samarbeide tett med disse pasientene for å støtte dem til å fortsette med studien Studiedesign og prosedyrer

Dette er en multi-site kohort med to armer (en arm for intervensjonen og en arm for den tradisjonelle tilnærmingen) klinisk studie som involverer 60 pasienter per senter, dvs. totalt 780 pasienter.

Denne oppgaven inkluderer tretten Indira IVF-sentre over hele India, og all analysen vil bli utført på Stochastic Research-nettstedet. Dr. Urmila Diwekar vil være en etterforsker fra Stochastic Research Technologies LLC, og Dr. Bhoi vil være en etterforsker fra Indira IVF. Bortsett fra disse to etterforskerne, vil det være en postdoktor fra Stochastic Research Technologies LLC og medisinsk personell fra Indira IVF-sentre vil være involvert i denne foreslåtte kliniske studien.

I vår studie vil Opt-IVF bruke pasientens alder og dag tre serum AMH- og AFc-nivåer for å bestemme startdosen for pasientens syklus. Opt-IVF vil bruke data fra første dag og dag 5 som er samlet inn (follikulær størrelsesfordeling, østrogennivåer) for den pasienten for å bestemme den optimale doseringsprofilen for hele syklusen for den pasienten ved hjelp av beslutningsstøtteverktøyet OPTIVF for denne intervensjonen i den kliniske utprøvingen.

Primære og sekundære utfall: Studiens primære utfallsmål vil være: andel kvinner med et passende antall hentede oocytter), total hormondose brukt i løpet av syklusen, og serum østradiolkonsentrasjoner på rHCG-dagen, antall ultralyder, nei. av M2s, nei. av oppnådde embryoer, nei. av embryoer av grad A og graviditetsrate.

De sekundære utfallsmålene som vurderes vil være: antall voksende follikler (≥11 mm) på rHCG-dagen; antall store ovariefollikler ≥17 mm på overførte rHCG-dagembryoer, fertiliseringsrate, implantasjonshastighet, klinisk graviditetsrate, OHSS-rate, antall kryokonserverte embryoer og andelen pasienter med kryokonserverte embryoer.

Datakilder

Datakilder vil være View Point (GE) og Syngo Dynamics (Phillips) for de sonografiske bildene og Cerner for medisinsk journalinformasjon.

Forventede risikoer/fordeler

Dagens praksis er å bruke hver ultralyd- og blodprøve hver dag for å bestemme dosen for den dagen pasienten av den behandlende legen. Det foreslåtte beslutningsstøtteverktøyet vil være i stand til å forutsi pasientens respons på den hormonelle dosen gitt hver dag i en IVF-syklus ved å bruke data fra de to første dagene av den bestemte syklusen. Det vil også gi en personlig tilpasset optimal doseringsprofil for hver pasient, maksimere resultatene og redusere medisiner, testing og bivirkninger. Basert på tidligere foreløpige resultater, forventes bruken av verktøyet å redusere den daglige testingen med opptil 75 %, redusere dosen med opptil 40 %, og dermed redusere bivirkninger som overstimulering, og forventes å gi like eller bedre resultater for pasientene. Dr. Diweakrs gruppe har utført retrospektive studier med 150 pasienter i USA og India. Etterforskerne gjennomførte også to prospektive kliniske studier i India. Begge studiene støtter ovenstående konklusjon om metodikken. I denne studien vil etterforskerne gjennomføre prospektive kliniske studier for dette produktet i USA. Dette vil fastslå effektiviteten til dette verktøyet for bruk i klinisk praksis. Det er ingen ekstra risiko ved bruk av dette beslutningsstøtteverktøyet annet enn muligheten for en mislykket syklus, en risiko som også eksisterer med dagens praksis. De samme medisinene brukes i doser 20-40 % lavere, og reduserer dermed bivirkningene av medisinene.

Datainnsamling og administrasjonsprosedyrer

Innsamling av avidentifiserte pasientdata uten PHI. All informasjon vil bli digitalisert og administrert sikkert (etter behov), slik at den kan analyseres og forskes på. Proprietære filformater kan brukes i denne prosessen.

Databeskyttelse Gjennom forskningsarbeidet til dette prosjektet, et stort datavolum på ulike detaljnivåer. Alle forskningsmedlemmer vil følge de høyeste standardene for beskyttelse av individers personvern og konfidensialiteten til all informasjon som samles inn. Kun riktig opplærte og autoriserte personer kan få tilgang til data med personlige identifikatorer ved hvert Indira IVF-senter. Ingen fra stokastiske forskningsteknologier vil ha tilgang til personlige identifikatorer.

Sikkerhetskopier Selskapet tilbyr automatisk sikkerhetskopiering av datamaskiner. Webserver Det er planlagt å spre og vedlikeholde prosjektinformasjon gjennom Stokastiske webservere. Disse er alle vert på en Windows Server, en VMware virtuell maskinforekomst.

Dataanalyse Dataanalyse vil bli utført av co-PI ved bruk av Excel og Matlab programvare.

Kvalitetskontroll og kvalitetssikring Data registreres og kodes i en elektronisk database. Kategoriske data vil bli sammenlignet ved bruk av Chi-square eller Fischer eksakt test og ANOVA for frekvenstabell over grunnlinjekarakteristikker. Oddsforhold og 95 % konfidensintervall vil bli beregnet, samt 2-sidige p-verdier. En verdi mindre enn 0,05 vil bli valgt for signifikans uten justering for flere sammenligninger. En biostatistiker vil bli konsultert for enhver statistisk analyse utenfor omfanget av PI eller medetterforskere.

1 Data- og sikkerhetsovervåking Avidentifiserte data som samles inn, er i et excel-regneark i en passordbeskyttet datamaskin.

Statistiske betraktninger Prøvestørrelse: Tidligere kliniske studier viser at for å oppnå statistisk signifikante resultater for å sammenligne dosering og grad A-embryoer var et lite utvalg 22 pasienter i hver arm tilstrekkelig. For andre utfall som antall M2-er kan det imidlertid være nødvendig med høyere prøvestørrelse. Basert på tidligere resultater er antall prøver beregnet til å være 60 pasienter i hver arm. Derfor vil en prøvestørrelse på 390 i hver arm bli brukt i denne studien.

Analysemetoder: Mellom gruppene vil forskjeller i kontinuerlige variabler bli vurdert med parametrisk eller ikke-parametrisk statistikk, alt etter hva som er hensiktsmessig. Z-tester vil bli utført for å sammenligne andelen individer som rapporterte en optimal utfallsrespons.

Regulatoriske krav Informert samtykke OPTIVF-studien vil bli registrert hos Clinical Trials.Gov i henhold til ACTG-retningslinjene. PI-er har etablert IRB-godkjente samtykkeskjemaer. Dette samtykkeskjemaet er basert på vanlig eller lang form. Skjemaet presenterer detaljert informasjon om behandlinger, risikoer og fordeler, redusering av risiko osv., i oppsummering, fullstendige detaljer om alle elementer av samtykke. Dr. Bhoi er ansvarlig for dette.

Emnets konfidensialitet Deltakernes konfidensialitet vil bli ivaretatt ved bruk av et avidentifisert datasett. Et hoveddataregneark inkludert nødvendig PHI vil bli oppbevart i en låst fil på en sikker stasjon. All dataanalyse vil bli utført på det avidentifiserte datasettet. Nøkkelen for identifiseringen vil bli oppbevart i en tredje låst fil atskilt fra dataene. Bare co-PI vil ha tilgang til disse filene. Data vil bli lagt inn i SPSS eller andre statistiske programmer for analyse uten emneidentifikatorer.

Uventede problemer Eventuelle uforutsette problemer vil bli rapportert til IRB så snart de blir oppdaget.