Opt-IVF Multi-center Trial 2 incluindo todos os protocolos

Objetivo: Um ensaio clínico randomizado multicêntrico para determinar a eficácia do uso da ferramenta de apoio à decisão proposta para TODOS OS PROTOCOLOS para o perfil de dosagem ideal de medicamento personalizado de cada paciente.

Matrícula

Existem 13 centros envolvidos neste julgamento. O plano de recrutamento elaborado é específico do estudo e específico do local. Os investigadores planejam recrutar pacientes acessando o próprio banco de dados de pacientes de cada centro. Cada centro realiza em média 800 ciclos de fertilização in vitro por ano. Os PIs antecipam um recrutamento mais fácil, pois não estão excluindo nenhum paciente de fertilização in vitro, sejam eles respondedores baixo, alto ou médio submetidos a qualquer protocolo ou pacientes com SOP ou não. As atividades ao alcance a serem usadas incluem:

Revisão de prontuários do banco de dados de pacientes do centro Estabelecimento de uma rede de referência interna com todos os médicos dentro do centro Reuniões educativas com provedores e médicos Sessões educativas com pacientes e parentes Assistência financeira aos pacientes submetidos à intervenção Treinamento da equipe para facilitar o processo de ICF o Transmitindo riscos e benefícios de maneira eficaz Criando um ambiente aberto Chamadas mensais para médicos e funcionários do local para contar histórias de sucesso

As atividades de retenção incluem:

Planejar consultas com locais para visitas iniciais/de acompanhamento e fornecer horários de consulta flexíveis/convenientes Passar mais tempo com os pacientes para entender suas preocupações e tratá-las de maneira eficaz Fornecer um resumo dos resultados laboratoriais aos pacientes para demonstrar o progresso Serviços de lembrete de consultas Assistência de viagem para pacientes/ familiares/cuidadores e serviços de compensação de pacientes Identificar os sinais de alerta para possíveis abandonos e trabalhar em estreita colaboração com esses pacientes para apoiá-los a continuar no estudo Desenho e procedimentos do estudo

Este é um ensaio clínico de coorte de vários locais com dois braços (um braço para a intervenção e um braço para a abordagem tradicional) envolvendo 60 pacientes por centro, ou seja, 780 pacientes no total.

Esta tarefa inclui treze centros Indira IVF em toda a Índia, e toda a análise será realizada no site Stochastic Research. Dr. Urmila Diwekar será um investigador da Stochastic Research Technologies LLC, e Dr. Bhoi será um investigador da Indira IVF. Além desses dois investigadores, haverá um pós-doutorando da Stochastic Research Technologies LLC e a equipe médica dos centros de fertilização in vitro Indira estará envolvida neste ensaio clínico proposto.

Em nosso estudo, Opt-IVF usará a idade do paciente e os níveis séricos de AMH e AFc no terceiro dia para decidir a dose inicial para o ciclo do paciente. Opt-IVF usará os dados do primeiro dia e do dia 5 coletados (distribuição do tamanho folicular, níveis de estrogênio) para esse paciente para determinar o perfil de dosagem ideal para todo o ciclo para esse paciente com a ajuda da ferramenta de suporte à decisão OPTIVF para esta intervenção em o ensaio clínico.

Resultados primários e secundários: As medidas de resultados primários do estudo serão: a proporção de mulheres com um número apropriado de oócitos recuperados), dosagem hormonal total empregada durante o ciclo e concentrações séricas de estradiol no dia do rHCG, número de ultrassons, número. de M2s, não. de embriões obtidos, n. de embriões de grau A e taxa de gravidez.

As medidas de resultados secundários consideradas serão: o número de folículos em crescimento (≥11 mm) no dia de rHCG; o número de grandes folículos ovarianos ≥17 mm no dia rHCG embriões transferidos, taxa de fertilização, taxa de implantação, taxa de gravidez clínica, taxa de OHSS, o número de embriões criopreservados e a proporção de pacientes com embriões criopreservados.

Fontes de dados

As fontes de dados serão View Point (GE) e Syngo Dynamics (Phillips) para as imagens ultrassonográficas e Cerner para informações de registros médicos.

Riscos/Benefícios Esperados

A prática atual é usar cada ultrassom e exame de sangue todos os dias para determinar a dosagem para aquele dia naquele paciente pelo médico assistente. A ferramenta de apoio à decisão proposta será capaz de prever a resposta do paciente à dosagem hormonal dada a cada dia de um ciclo de fertilização in vitro usando dados dos primeiros dois dias desse ciclo específico. Ele também fornecerá um perfil de dosagem ideal personalizado para cada paciente, maximizando os resultados e reduzindo medicamentos, testes e efeitos colaterais. Com base em resultados preliminares anteriores, espera-se que o uso da ferramenta reduza os testes diários em até 75%, reduza a dosagem em até 40%, reduzindo assim os efeitos colaterais como superestimulação e espera-se que forneça resultados iguais ou melhores para os pacientes. O grupo do Dr. Diweakr realizou estudos retrospectivos com 150 pacientes nos EUA e na Índia. Os pesquisadores também realizaram dois ensaios clínicos prospectivos na Índia. Ambos os estudos suportam a conclusão acima sobre a metodologia. Neste estudo, os investigadores conduzirão estudos clínicos prospectivos para este produto nos Estados Unidos. Isso estabelecerá a eficácia dessa ferramenta para uso na prática clínica. Não há risco adicional com o uso desta ferramenta de suporte à decisão além da possibilidade de um ciclo malsucedido, um risco que também existe na prática atual. Os mesmos medicamentos são usados ​​em dosagens 20-40% menores, reduzindo assim os efeitos colaterais dos medicamentos.

Procedimentos de coleta e gerenciamento de dados

Coletando os dados do paciente não identificados sem qualquer PHI. Todas as informações serão digitalizadas e gerenciadas de forma segura (conforme necessário), para que possam ser analisadas e pesquisadas. Formatos de arquivo proprietários podem ser usados ​​neste processo.

Proteção de Dados Ao longo do trabalho de pesquisa deste projeto, um grande volume de dados em vários níveis de detalhamento. Todos os membros da pesquisa aderirão aos mais altos padrões para proteger a privacidade dos sujeitos e a confidencialidade de qualquer informação coletada. Somente indivíduos devidamente treinados e autorizados podem acessar dados com identificadores pessoais em cada centro Indira IVF. Ninguém de tecnologias de pesquisa estocástica terá acesso a identificadores pessoais.

Backups A empresa fornece backups automatizados de computador. Servidor Web Foi planejado para disseminar e manter as informações do projeto através de servidores Web estocásticos. Todos eles estão hospedados em um Windows Server, uma instância de máquina virtual VMware.

Análise de dados A análise de dados será realizada pelo co-PI usando o software Excel e Matlab.

Os dados de controle de qualidade e garantia de qualidade são registrados e codificados em um banco de dados eletrônico. Os dados categóricos serão comparados usando o teste qui-quadrado ou exato de Fischer e ANOVA para tabela de frequência das características basais. Razões de chances e intervalos de confiança de 95% serão calculados, bem como valores p bilaterais. Um valor inferior a 0,05 será escolhido para significância sem ajuste para comparações múltiplas. Um bioestatístico será consultado para qualquer análise estatística além do escopo do PI ou co-investigadores.

1 Monitoramento de dados e segurança Os dados não identificados coletados estão em uma planilha Excel em um computador protegido por senha.

Considerações estatísticas Tamanho da amostra: Ensaios clínicos anteriores mostram que, para obter resultados estatisticamente significativos para comparar dosagem e embriões de grau A, uma pequena amostra de 22 pacientes em cada braço foi suficiente. No entanto, para outros resultados, como número de M2s, pode ser necessário um tamanho de amostra maior. Com base nos resultados anteriores, o número de tamanho das amostras é calculado em 60 pacientes em cada braço. Portanto, um tamanho de amostra de 390 em cada braço será usado neste estudo.

Métodos de análise: Entre os grupos, as diferenças nas variáveis ​​contínuas serão avaliadas com estatísticas paramétricas ou não paramétricas, conforme o caso. Testes Z serão conduzidos comparando a proporção de indivíduos que relataram uma resposta de resultado ideal.

Requisitos regulamentares Consentimento informado O estudo OPTIVF será registrado no Clinical Trials.Gov de acordo com as diretrizes do ACTG. Os PIs estabeleceram formulários de consentimento aprovados pelo IRB. Este formulário de consentimento é baseado em formulário regular ou longo. O formulário apresenta informações detalhadas sobre os tratamentos, riscos e benefícios, mitigação de riscos, etc., em resumo, detalhes completos sobre todos os elementos do consentimento. Dr. Bhoi é responsável por isso.

Confidencialidade do assunto A confidencialidade dos participantes será protegida pelo uso de um conjunto de dados não identificado. Uma planilha de dados mestre, incluindo qualquer PHI necessário, será mantida em um arquivo bloqueado em uma unidade segura. Toda a análise de dados será realizada no conjunto de dados desidentificado. A chave de identificação será mantida em um terceiro arquivo trancado separado dos dados. Somente o co-PI terá acesso a esses arquivos. Os dados serão inseridos no SPSS ou em outros programas de software estatístico para análise sem identificadores de assunto.

Problemas imprevistos Quaisquer problemas imprevistos serão relatados ao IRB assim que forem descobertos.