Многоцентровое исследование Opt-IVF 2, включая все протоколы

Цель: Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование для определения эффективности использования предложенного инструмента поддержки принятия решений для ВСЕХ ПРОТОКОЛОВ для индивидуального профиля оптимальной дозировки каждого пациента.

Регистрация субъекта

В этом испытании участвуют 13 центров. Разработанный план найма зависит от исследования и места. Исследователи планируют набирать пациентов, обращаясь к собственной базе данных пациентов каждого центра. Каждый центр проводит в среднем 800 циклов ЭКО в год. PI предполагают более легкий набор, поскольку они не исключают пациентов с ЭКО, независимо от того, являются ли они низкими, высокими или средними ответчиками, проходящими какой-либо протокол, или пациентами с СПКЯ или без них. В число мероприятий, которые следует использовать, входят:

Обзор карт из базы данных пациентов учреждения. Создание внутренней сети направлений со всеми врачами в пределах учреждения. Образовательные встречи с поставщиками медицинских услуг и врачами. Образовательные занятия с пациентами и родственниками. Финансовая помощь пациентам, подвергающимся вмешательству. открытая среда Ежемесячные звонки врачам и персоналу объекта для рассказа об историях успеха

Мероприятия по сохранению включают в себя:

Планирование встреч с учреждениями для первоначальных/последующих посещений и обеспечение гибкого/удобного времени встреч. Проведение дополнительного времени с пациентами, чтобы понять их проблемы и эффективно решить их. Предоставление резюме результатов лабораторных исследований пациентам для демонстрации прогресса. члены семьи/лица, осуществляющие уход, и службы компенсации пациентов Выявление предупреждающих сигналов о потенциальном выбывании и тесное сотрудничество с этими пациентами, чтобы поддержать их в продолжении исследования. Дизайн и процедуры исследования.

Это многоцентровая когорта с двумя группами (одна группа для вмешательства и одна группа для традиционного подхода) клинического исследования с участием 60 пациентов в каждом центре, т.е. всего 780 пациентов.

Эта задача включает в себя тринадцать центров Indira IVF по всей Индии, и весь анализ будет проводиться на сайте Stochastic Research. Доктор Урмила Дивекар будет исследователем из Stochastic Research Technologies LLC, а доктор Бхой будет исследователем из Indira IVF. Помимо этих двух исследователей, в этом предлагаемом клиническом испытании будет участвовать постдокторант из Stochastic Research Technologies LLC, а также медицинский персонал из центров Indira IVF.

В нашем исследовании Opt-IVF будет использовать возраст пациента и уровни АМГ и AFc в сыворотке третьего дня, чтобы определить начальную дозу для цикла пациента. Opt-IVF будет использовать данные, собранные в первый и пятый дни (распределение размеров фолликулов, уровни эстрогена) для этого пациента, чтобы определить оптимальный профиль дозировки для всего цикла для этого пациента с помощью инструмента поддержки принятия решений OPTIVF для этого вмешательства в клиническое испытание.

Первичные и вторичные результаты. Первичными показателями результатов исследования будут: доля женщин с соответствующим количеством извлеченных ооцитов), общая доза гормонов, использованных во время цикла, и концентрация эстрадиола в сыворотке в день рХГЧ, количество ультразвуковых исследований, количество ультразвуковых исследований. М2, нет. полученных эмбрионов, шт. эмбрионов класса А и частота наступления беременности.

Вторичными оцениваемыми показателями исхода будут: количество растущих фолликулов (≥11 мм) в день рХГЧ; количество крупных фолликулов яичников ≥17 мм при переносе эмбрионов в день rHCG, частота оплодотворения, частота имплантации, частота клинической беременности, частота СГЯ, количество криоконсервированных эмбрионов и доля пациентов с криоконсервированными эмбрионами.

Источники данных

Источниками данных будут View Point (GE) и Syngo Dynamics (Phillips) для сонографических изображений и Cerner для медицинской документации.

Ожидаемые риски/выгоды

Текущая практика заключается в использовании каждого УЗИ и анализа крови каждый день, чтобы лечащий врач определил дозировку для этого пациента в этот день. Предлагаемый инструмент поддержки принятия решений сможет прогнозировать реакцию пациента на гормональную дозу, вводимую каждый день цикла ЭКО, используя данные за первые два дня этого конкретного цикла. Это также обеспечит индивидуальный оптимальный профиль дозировки для каждого пациента, максимизируя результаты и уменьшая количество лекарств, тестов и побочных эффектов. Основываясь на более ранних предварительных результатах, ожидается, что использование инструмента сократит ежедневное тестирование до 75%, снизит дозировку до 40%, тем самым уменьшив побочные эффекты, такие как чрезмерная стимуляция, и ожидается, что результаты для пациентов будут равными или лучшими. Группа доктора Дивеакра провела ретроспективные исследования со 150 пациентами в США и Индии. Исследователи также провели два проспективных клинических испытания в Индии. Оба исследования подтверждают сделанный выше вывод о методологии. В этом исследовании исследователи будут проводить проспективные клинические исследования этого продукта в Соединенных Штатах. Это позволит установить эффективность этого инструмента для использования в клинической практике. Использование этого инструмента поддержки принятия решений не связано с дополнительным риском, кроме возможности неудачного цикла, который также существует в текущей практике. Те же препараты используются в дозировках на 20-40% ниже, что снижает побочные эффекты препаратов.

Процедуры сбора и управления данными

Сбор деидентифицированных данных пациента без PHI. Вся информация будет оцифрована и защищена (по мере необходимости), чтобы ее можно было анализировать и исследовать. В этом процессе могут использоваться проприетарные форматы файлов.

Защита данных На протяжении исследовательской работы в рамках этого проекта использовался большой объем данных с разным уровнем детализации. Все участники исследования будут придерживаться самых высоких стандартов защиты частной жизни испытуемых и конфиденциальности любой собранной информации. Доступ к данным с персональными идентификаторами в каждом центре ЭКО Indira имеют только должным образом обученные и уполномоченные лица. Никто из стохастических исследовательских технологий не будет иметь доступа к личным идентификаторам.

Резервные копии Компания обеспечивает автоматическое резервное копирование компьютеров. Веб-сервер Планируется распространять и поддерживать информацию о проекте через веб-серверы Stochastic. Все они размещены на Windows Server, экземпляре виртуальной машины VMware.

Анализ данных Анализ данных будет выполняться со-PI с использованием программного обеспечения Excel и Matlab.

Данные контроля и обеспечения качества записываются и кодируются в электронной базе данных. Категориальные данные будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера и дисперсионного анализа для таблицы частот базовых характеристик. Будут рассчитаны отношения шансов и 95% доверительные интервалы, а также двусторонние значения p. Значение менее 0,05 будет выбрано для значимости без поправки на множественные сравнения. Для любого статистического анализа, выходящего за рамки PI или соисследователей, будут проводиться консультации со специалистом по биостатистике.

1 Мониторинг данных и безопасности Собранные обезличенные данные хранятся в электронной таблице Excel на защищенном паролем компьютере.

Статистические соображения. Размер выборки. Предыдущие клинические испытания показали, что для получения статистически значимых результатов при сравнении дозировки и эмбрионов класса А было достаточно небольшой выборки из 22 пациентов в каждой группе. Однако для других результатов, таких как количество M2, может потребоваться больший размер выборки. Основываясь на более ранних результатах, количество выборок рассчитывается равным 60 пациентам в каждой группе. Таким образом, в этом испытании будет использоваться размер выборки 390 в каждой группе.

Методы анализа: Между группами различия в непрерывных переменных будут оцениваться с помощью параметрической или непараметрической статистики, в зависимости от ситуации. Z-тесты будут проводиться для сравнения доли лиц, сообщивших об оптимальном ответе на исход.

Нормативные требования Информированное согласие Исследование OPTIVF будет зарегистрировано в Clinical Trials.Gov в соответствии с рекомендациями ACTG. ИП установили одобренные IRB формы согласия. Эта форма согласия основана на обычной или полной форме. В форме представлена ​​подробная информация о методах лечения, рисках и преимуществах, снижении рисков и т. д., а также полная информация обо всех элементах согласия. Доктор Бхой отвечает за это.

Конфиденциальность субъекта Конфиденциальность участников будет обеспечена за счет использования деидентифицированного набора данных. Электронная таблица основных данных, включая всю необходимую PHI, будет храниться в закрытом файле на защищенном диске. Весь анализ данных будет выполняться на деидентифицированном наборе данных. Ключ для идентификации будет храниться в третьем заблокированном файле отдельно от данных. Только co-PI будет иметь доступ к этим файлам. Данные будут вводиться в SPSS или другое статистическое программное обеспечение для анализа без идентификаторов субъекта.

Непредвиденные проблемы О любых непредвиденных проблемах будет сообщено в IRB, как только они будут обнаружены.