Ensayo multicéntrico Opt-IVF 2 que incluye todos los protocolos

Objetivo: un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico para determinar la eficacia del uso de la herramienta de apoyo a la toma de decisiones propuesta para TODOS LOS PROTOCOLOS para el perfil de dosificación óptima personalizado del fármaco de cada paciente.

Inscripción de asignaturas

Hay 13 centros involucrados en este ensayo. El plan de reclutamiento diseñado es específico del estudio y del sitio. Los investigadores planean reclutar pacientes accediendo a la propia base de datos de pacientes de cada centro. Cada centro realiza una media de 800 ciclos de FIV al año. Los PI anticipan un reclutamiento más fácil ya que no excluyen a ningún paciente de FIV, ya sea que tengan una respuesta baja, alta o promedio que se someta a algún protocolo o pacientes con SOP o no. Las actividades de alcance que se utilizarán incluyen:

Revisión de expedientes de la base de datos de pacientes del sitio Establecimiento de una red interna de derivación con todos los médicos dentro del sitio Reuniones educativas con proveedores y médicos Sesiones educativas con pacientes y familiares Asistencia financiera a los pacientes que se someten a la intervención Capacitación del personal para facilitar el proceso de ICF al o Transmitir de manera efectiva los riesgos y beneficios Crear un ambiente abierto Llamadas mensuales a los médicos y al personal del sitio para transmitir historias de éxito

Las actividades de retención incluyen:

Planificar citas con sitios para visitas iniciales/de seguimiento y proporcionar horarios de citas flexibles/convenientes Pasar más tiempo con los pacientes para comprender sus inquietudes y abordarlas de manera efectiva Brindar un resumen de los resultados de laboratorio a los pacientes para demostrar el progreso Servicios de recordatorio de citas Asistencia de viaje para pacientes/ miembros de la familia/cuidadores y servicios de compensación del paciente Identificar las señales de advertencia de posibles abandonos y trabajar en estrecha colaboración con estos pacientes para ayudarlos a continuar en el estudio Diseño y procedimientos del estudio

Se trata de un ensayo clínico de cohorte multisitio con dos brazos (un brazo para la intervención y otro brazo para el enfoque tradicional) que involucra a 60 pacientes por centro, es decir, 780 pacientes en total.

Esta tarea incluye trece centros Indira IVF en toda la India, y todo el análisis se llevará a cabo en el sitio de Stochastic Research. La Dra. Urmila Diwekar será investigadora de Stochastic Research Technologies LLC, y la Dra. Bhoi será investigadora de Indira IVF. Además de estos dos investigadores, habrá un becario postdoctoral de Stochastic Research Technologies LLC y personal médico de los centros Indira IVF que participarán en este ensayo clínico propuesto.

En nuestro estudio, Opt-IVF utilizará la edad del paciente y los niveles séricos de AMH y AFc del tercer día para decidir la dosis inicial para el ciclo del paciente. Opt-IVF utilizará los datos recopilados el primer día y el día 5 (distribución del tamaño folicular, niveles de estrógeno) para ese paciente para determinar el perfil de dosis óptimo para todo el ciclo para ese paciente con la ayuda de la herramienta de apoyo a la decisión OPTIVF para esta intervención en el ensayo clínico.

Resultados primarios y secundarios: Las medidas de resultado primarias del estudio serán: la proporción de mujeres con un número apropiado de ovocitos recuperados), la dosis hormonal total empleada durante el ciclo y las concentraciones séricas de estradiol en el día de rHCG, número de ultrasonidos, número. de M2s, núm. de embriones obtenidos, no. de embriones grado A y tasa de embarazo.

Las medidas de resultado secundarias consideradas serán: el número de folículos en crecimiento (≥11 mm) en el día de rHCG; el número de folículos ováricos grandes ≥17 mm en el día rHCG embriones transferidos, tasa de fertilización, tasa de implantación, tasa de embarazo clínico, tasa de SHO, número de embriones criopreservados y proporción de pacientes con embriones criopreservados.

Fuentes de datos

Las fuentes de datos serán View Point (GE) y Syngo Dynamics (Phillips) para las imágenes ecográficas y Cerner para la información de registros médicos.

Riesgos/beneficios esperados

La práctica actual es utilizar todos los ultrasonidos y análisis de sangre todos los días para determinar la dosis para ese día de ese paciente por parte del médico tratante. La herramienta de apoyo a la decisión propuesta podrá predecir la respuesta del paciente a la dosis hormonal administrada cada día de un ciclo de FIV utilizando datos de los dos primeros días de ese ciclo en particular. También proporcionará un perfil de dosis óptimo personalizado para cada paciente, maximizando los resultados y reduciendo medicamentos, pruebas y efectos secundarios. Según los resultados preliminares anteriores, se espera que el uso de la herramienta reduzca las pruebas diarias hasta en un 75 %, reduzca la dosis hasta en un 40 %, reduciendo así los efectos secundarios como la sobreestimulación, y se espera que brinde resultados iguales o mejores para los pacientes. El grupo del Dr. Diweakr ha llevado a cabo estudios retrospectivos con 150 pacientes en EE. UU. e India. Los investigadores también llevaron a cabo dos ensayos clínicos prospectivos en la India. Ambos estudios apoyan la conclusión anterior sobre la metodología. En este estudio, los investigadores realizarán estudios clínicos prospectivos para este producto en los Estados Unidos. Esto establecerá la eficacia de esta herramienta para su uso en la práctica clínica. No existe ningún riesgo adicional con el uso de esta herramienta de apoyo a la decisión aparte de la posibilidad de un ciclo fallido, un riesgo que también existe con la práctica actual. Los mismos medicamentos se usan en dosis un 20-40% más bajas, lo que reduce los efectos secundarios de los medicamentos.

Procedimientos de recopilación y gestión de datos

Recopilación de datos anonimizados del paciente sin ninguna PHI. Toda la información será digitalizada y gestionada de forma segura (según sea necesario), para que pueda ser analizada e investigada. En este proceso se pueden utilizar formatos de archivo patentados.

Protección de Datos A lo largo del trabajo de investigación de este proyecto, se ha recopilado un gran volumen de datos en varios niveles de detalle. Todos los miembros de la investigación se adherirán a los más altos estándares para proteger la privacidad de los sujetos y la confidencialidad de cualquier información recopilada. Solo las personas debidamente capacitadas y autorizadas pueden acceder a los datos con identificadores personales en cada centro Indira IVF. Nadie de las tecnologías de investigación estocástica tendrá acceso a los identificadores personales.

Copias de seguridad La empresa proporciona copias de seguridad informáticas automatizadas. Servidor Web Se ha planificado difundir y mantener la información del proyecto a través de servidores web Estocásticos. Todos están alojados en un servidor de Windows, una instancia de máquina virtual de VMware.

Análisis de datos El co-PI realizará el análisis de datos utilizando el software Excel y Matlab.

Los datos de control y garantía de calidad se registran y codifican en una base de datos electrónica. Los datos categóricos se compararán utilizando la prueba exacta de Fischer o Chi-cuadrado y ANOVA para la tabla de frecuencia de las características de referencia. Se calcularán las razones de probabilidad y los intervalos de confianza del 95 %, así como los valores p bilaterales. Se elegirá un valor inferior a 0,05 por significación sin ajuste para comparaciones múltiples. Se consultará a un bioestadístico para cualquier análisis estadístico más allá del alcance del PI o los co-investigadores.

1 Monitoreo de datos y seguridad Los datos no identificados recopilados se encuentran en una hoja de cálculo de Excel en una computadora protegida con contraseña.

Consideraciones estadísticas Tamaño de la muestra: el ensayo clínico anterior muestra que para obtener resultados estadísticamente significativos al comparar la dosis y los embriones de grado A, una pequeña muestra de 22 pacientes en cada brazo fue suficiente. Sin embargo, para otros resultados, como el número de M2, es posible que se necesite un tamaño de muestra mayor. En base a resultados anteriores, se calcula que el tamaño del número de muestras es de 60 pacientes en cada brazo. Por lo tanto, en este ensayo se utilizará un tamaño de muestra de 390 en cada brazo.

Métodos de análisis: Entre los grupos, las diferencias en las variables continuas se evaluarán con estadísticas paramétricas o no paramétricas, según corresponda. Se realizarán pruebas Z para comparar la proporción de individuos que informaron una respuesta de resultado óptima.

Requisitos reglamentarios Consentimiento informado El ensayo OPTIVF se registrará en Clinical Trials.Gov según las pautas de ACTG. Los PI han establecido formularios de consentimiento aprobados por el IRB. Este formulario de consentimiento se basa en forma regular o larga. El formulario presenta información detallada sobre los tratamientos, riesgos y beneficios, mitigación de riesgos, etc., en resumen, detalles completos sobre todos los elementos del consentimiento. El Dr. Bhoi es responsable de esto.

Confidencialidad del sujeto La confidencialidad de los participantes se salvaguardará mediante el uso de un conjunto de datos sin identificación. Una hoja de cálculo de datos maestros que incluye cualquier PHI necesaria se mantendrá en un archivo bloqueado en una unidad segura. Todos los análisis de datos se realizarán en el conjunto de datos no identificado. La clave para la identificación se mantendrá en un tercer archivo cerrado separado de los datos. Solo el co-PI tendrá acceso a estos archivos. Los datos se ingresarán en SPSS u otros programas de software estadístico para su análisis sin identificadores de sujetos.

Problemas imprevistos Cualquier problema imprevisto se informará al IRB tan pronto como se descubra.