Opt-IVF Multicenter Trial 2 Inklusive alle protokoller

Mål: Et multicenter randomiseret klinisk forsøg for at bestemme effektiviteten af ​​at bruge det foreslåede beslutningsstøtteværktøj til ALLE PROTOKOLLER for hver patients tilpassede optimale lægemiddeldosisprofil.

Fagtilmelding

Der er 13 centre involveret i dette forsøg. Den udformede rekrutteringsplan er studiespecifik og stedsspecifik. Efterforskerne planlægger at rekruttere patienter ved at nå ind i hvert centers egen database over patienter. Hvert center udfører i gennemsnit 800 IVF-cyklusser om året. PI'er forventer lettere rekruttering, da de ikke udelukker nogen IVF-patienter, uanset om de er lav-, høj- eller gennemsnitlige respondere, der gennemgår en protokol eller patienter med PCOS eller ej. De in-reach-aktiviteter, der skal bruges, omfatter:

Diagramgennemgang fra patientdatabasen på stedet Etablering af et internt henvisningsnetværk med alle læger på stedet Uddannelsesmøder med udbydere og læger Uddannelsessessioner med patienter og pårørende Økonomisk bistand til patienter, der gennemgår interventionen Træning af personale til at facilitere ICF-processen ved at o Effektivt formidle risici og fordele Skabe et åbent miljø Månedlige opkald til stedets læger og personale for at formidle succeshistorier

Opbevaringsaktiviteterne omfatter:

Planlægning af aftaler med websteder for indledende/opfølgningsbesøg og tilvejebringelse af fleksible/praktiske aftaletider Bruge ekstra tid sammen med patienter for at forstå deres bekymringer og løse dem effektivt. Give en oversigt over laboratorieresultater til patienter for at demonstrere fremskridt Tjenester til påmindelse om aftaler Rejsehjælp til patienter/ familiemedlemmer/plejere og patientkompensationstjenester Identifikation af advarselssignaler for potentielle frafald og samarbejde tæt med disse patienter for at støtte dem i at fortsætte med undersøgelsen Studiedesign og procedurer

Dette er en multi-site kohorte med to arme (en arm til interventionen og en arm til den traditionelle tilgang) kliniske forsøg, der involverer 60 patienter pr. center, dvs. 780 patienter i alt.

Denne opgave omfatter treten Indira IVF-centre over hele Indien, og al analysen vil blive udført på Stokastisk Forskningssted. Dr. Urmila Diwekar vil være en investigator fra Stochastic Research Technologies LLC, og Dr. Bhoi vil være en investigator fra Indira IVF. Udover disse to efterforskere vil der være en post-doc-stipendiat fra Stochastic Research Technologies LLC, og medicinsk personale fra Indira IVF-centrene vil være involveret i dette foreslåede kliniske forsøg.

I vores undersøgelse vil Opt-IVF bruge patientens alder og dag tre serum AMH- og AFc-niveauer til at bestemme startdosis for patientens cyklus. Opt-IVF vil bruge den første dag og dag 5 indsamlede data (follikulær størrelsesfordeling, østrogenniveauer) for den pågældende patient til at bestemme den optimale dosisprofil for hele cyklussen for den pågældende patient ved hjælp af beslutningsstøtteværktøjet OPTIVF til denne intervention i det kliniske forsøg.

Primære og sekundære resultater: Undersøgelsens primære udfaldsmål vil være: andelen af ​​kvinder med et passende antal udvundne oocytter), total hormondosis anvendt under cyklusen, og serum østradiolkoncentrationer på rHCG-dagen, antal ultralyd, nej. af M2'er, nej. af opnåede embryoner, nr. af grad A embryoner og graviditetsrate.

De sekundære udfaldsmål, der overvejes, vil være: antallet af voksende follikler (≥11 mm) på rHCG-dagen; antallet af store ovariefollikler ≥17 mm på overførte rHCG-dagembryoner, befrugtningshastighed, implantationshastighed, klinisk graviditetsrate, OHSS-rate, antallet af kryokonserverede embryoner og andelen af ​​patienter med kryokonserverede embryoner.

Data kilder

Datakilderne vil være View Point (GE) og Syngo Dynamics (Phillips) for de sonografiske billeder og Cerner for medicinske journaloplysninger.

Forventede risici/fordele

Nuværende praksis er at bruge hver ultralyds- og blodprøve hver dag for at bestemme dosis for den pågældende dag af den behandlende læge. Det foreslåede beslutningsstøtteværktøj vil være i stand til at forudsige patientens respons på den hormonelle dosis givet hver dag i en IVF-cyklus ved hjælp af data fra de første to dage af den pågældende cyklus. Det vil også give en personlig optimal doseringsprofil for hver patient, maksimere resultaterne og reducere medicin, test og bivirkninger. Baseret på tidligere foreløbige resultater forventes brugen af ​​værktøjet at reducere den daglige test med op til 75%, reducere doseringen op til 40% og derved reducere bivirkninger som overstimulering og forventes at give lige eller bedre resultater for patienterne. Dr. Diweakrs gruppe har udført retrospektive undersøgelser med 150 patienter i USA og Indien. Efterforskerne udførte også to prospektive kliniske forsøg i Indien. Begge undersøgelser understøtter ovenstående konklusion om metoden. I denne undersøgelse vil efterforskerne udføre prospektive kliniske undersøgelser for dette produkt i USA. Dette vil fastslå effektiviteten af ​​dette værktøj til brug i klinisk praksis. Der er ingen yderligere risiko ved brugen af ​​dette beslutningsstøtteværktøj udover muligheden for en mislykket cyklus, en risiko der også eksisterer med den nuværende praksis. Den samme medicin bruges i doser 20-40% lavere, hvilket reducerer bivirkningerne af medicinen.

Dataindsamling og forvaltningsprocedurer

Indsamling af de afidentificerede patientdata uden nogen PHI. Alle informationer vil blive digitaliseret og administreret sikkert (efter behov), så det kan analyseres og undersøges. Proprietære filformater kan bruges i denne proces.

Databeskyttelse Igennem forskningsarbejdet i dette projekt, en stor mængde data på forskellige detaljeringsniveauer. Alle forskningsmedlemmer vil overholde de højeste standarder for beskyttelse af forsøgspersoners privatliv og fortroligheden af ​​alle indsamlede oplysninger. Kun korrekt uddannede og autoriserede personer kan få adgang til data med personlige identifikatorer på hvert Indira IVF-center. Ingen fra stokastiske forskningsteknologier vil have adgang til personlige identifikatorer.

Sikkerhedskopier Virksomheden leverer automatiske computer backups. Webserver Det er planlagt at formidle og vedligeholde projektinformation gennem Stokastiske webservere. Disse er alle hostet på en Windows Server, en VMware virtuel maskine-instans.

Dataanalyse Dataanalyse vil blive udført af co-PI'en ved hjælp af Excel og Matlab software.

Kvalitetskontrol og kvalitetssikring Data registreres og kodes i en elektronisk database. Kategoriske data vil blive sammenlignet med Chi-square eller Fischer eksakte test og ANOVA for frekvenstabel over baseline karakteristika. Oddsforhold og 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet, samt 2-sidede p-værdier. En værdi mindre end 0,05 vil blive valgt for signifikans uden justering for flere sammenligninger. En biostatistiker vil blive konsulteret for enhver statistisk analyse, der ligger uden for PI'ens eller co-investigators omfang.

1 Data- og sikkerhedsovervågning Afidentificerede data, der er indsamlet, er i et excel-regneark på en adgangskodebeskyttet computer.

Statistiske overvejelser Prøvestørrelse: Tidligere kliniske forsøg viser, at for at opnå statistisk signifikante resultater for sammenligning af dosis og grad A-embryoner var en lille prøve på 22 patienter i hver arm tilstrækkelig. For andre resultater, såsom antallet af M2'er, kan det dog være nødvendigt med en større prøvestørrelse. Baseret på tidligere resultater er antallet af prøvestørrelser beregnet til at være 60 patienter i hver arm. Derfor vil en prøvestørrelse på 390 i hver arm blive brugt i dette forsøg.

Analysemetoder: Mellem grupperne vil forskelle i kontinuerte variable blive vurderet med parametrisk eller ikke-parametrisk statistik, alt efter hvad der er relevant. Z-tests vil blive udført for at sammenligne andelen af ​​individer, der rapporterede et optimalt resultatrespons.

Regulatoriske krav Informeret samtykke OPTIVF-forsøget vil blive registreret hos Clinical Trials.Gov i henhold til ACTG-retningslinjer. PI'er har etableret IRB-godkendte samtykkeformularer. Denne samtykkeformular er baseret på almindelig eller lang formular. Formularen præsenterer detaljerede oplysninger om behandlinger, risici og fordele, reduktion af risici osv., sammenfattende, fuldstændige detaljer om alle elementer af samtykke. Dr. Bhoi er ansvarlig for dette.

Emnets fortrolighed Deltagernes fortrolighed vil blive sikret ved brug af et afidentificeret datasæt. Et masterdata-regneark inklusive enhver nødvendig PHI vil blive opbevaret i en låst fil på et sikkert drev. Al dataanalyse vil blive udført på det afidentificerede datasæt. Nøglen til identifikation vil blive opbevaret i en tredje låst fil adskilt fra dataene. Kun co-PI'en vil have adgang til disse filer. Data vil blive indtastet i SPSS eller andre statistiske softwareprogrammer til analyse uden emneidentifikatorer.

Uforudsete problemer Eventuelle uforudsete problemer vil blive rapporteret til IRB, så snart de opdages.