Essai multicentrique Opt-IVF 2 incluant tous les protocoles

Objectif : Un essai clinique randomisé multicentrique pour déterminer l'efficacité de l'utilisation de l'outil d'aide à la décision proposé pour TOUS LES PROTOCOLES pour le profil de dosage optimal personnalisé de chaque patient.

Inscription par sujet

Il y a 13 centres impliqués dans cet essai. Le plan de recrutement conçu est spécifique à l'étude et au site. Les enquêteurs prévoient de recruter des patients en accédant à la base de données de patients de chaque centre. Chaque centre réalise en moyenne 800 cycles de FIV par an. Les PI anticipent un recrutement plus facile puisqu'ils n'excluent aucune patiente de FIV, qu'elle soit faible, élevée ou moyennement répondeuse et subissant un protocole ou qu'elle soit atteinte ou non de SOPK. Les activités de proximité à utiliser comprennent :

Examen des dossiers à partir de la base de données des patients du site Établir un réseau de référence interne avec tous les médecins du site Réunions éducatives avec les prestataires et les médecins Séances éducatives avec les patients et leurs proches Aide financière aux patients subissant l'intervention Formation du personnel pour faciliter le processus de CIF en o Transmettant efficacement les risques et les avantages un environnement ouvert Appels mensuels aux médecins et au personnel du site pour transmettre les histoires de réussite

Les activités de rétention comprennent :

Planifier les rendez-vous avec les sites pour les visites initiales/de suivi et fournir des heures de rendez-vous flexibles/pratiques Passer plus de temps avec les patients pour comprendre leurs préoccupations et y répondre efficacement Fournir un résumé des résultats de laboratoire aux patients pour démontrer les progrès Services de rappel de rendez-vous Assistance de voyage pour les patients/ les membres de la famille/soignants et les services d'indemnisation des patients Identifier les signaux d'avertissement d'abandons potentiels et travailler en étroite collaboration avec ces patients pour les aider à poursuivre l'étude Conception et procédures de l'étude

Il s'agit d'un essai clinique de cohorte multisite à deux bras (un bras pour l'intervention et un bras pour l'approche traditionnelle) impliquant 60 patients par centre soit 780 patients au total.

Cette tâche comprend treize centres de FIV Indira dans toute l'Inde, et toutes les analyses seront effectuées sur le site de Stochastic Research. Le Dr Urmila Diwekar sera un chercheur de Stochastic Research Technologies LLC, et le Dr Bhoi sera un chercheur de l'Indira IVF. Outre ces deux chercheurs, il y aura un boursier postdoctoral de Stochastic Research Technologies LLC et le personnel médical des centres Indira IVF sera impliqué dans cet essai clinique proposé.

Dans notre étude, Opt-IVF utilisera l'âge du patient et les taux sériques d'AMH et d'AFc au troisième jour pour décider de la dose de départ pour le cycle du patient. Opt-IVF utilisera les données du premier jour et du jour 5 collectées (répartition de la taille des follicules, taux d'œstrogènes) pour ce patient afin de déterminer le profil de dosage optimal pour l'ensemble du cycle pour ce patient à l'aide de l'outil d'aide à la décision OPTIVF pour cette intervention dans l'essai clinique.

Critères de jugement principaux et secondaires : les critères de jugement principaux de l'étude seront : la proportion de femmes avec un nombre approprié d'ovocytes récupérés), la dose hormonale totale utilisée pendant le cycle et les concentrations sériques d'œstradiol le jour de la rHCG, le nombre d'échographies, le nombre de M2, non. d'embryons obtenus, non. des embryons de grade A et du taux de grossesse.

Les critères de jugement secondaires pris en compte seront : le nombre de follicules en croissance (≥ 11 mm) le jour de la rHCG ; le nombre de gros follicules ovariens ≥17 mm le jour de la rHCG, les embryons transférés, le taux de fécondation, le taux d'implantation, le taux de grossesses cliniques, le taux de SHO, le nombre d'embryons cryoconservés et la proportion de patientes avec des embryons cryoconservés.

Les sources de données

Les sources de données seront View Point (GE) et Syngo Dynamics (Phillips) pour les images échographiques et Cerner pour les informations des dossiers médicaux.

Risques/Bénéfices attendus

La pratique actuelle consiste à utiliser chaque échographie et prise de sang tous les jours pour déterminer la posologie pour ce jour-là du patient par le médecin traitant. L'outil d'aide à la décision proposé sera en mesure de prédire la réponse du patient à la dose hormonale administrée chaque jour d'un cycle de FIV en utilisant les données des deux premiers jours de ce cycle particulier. Il fournira également un profil de dosage optimal personnalisé pour chaque patient, maximisant les résultats et réduisant les médicaments, les tests et les effets secondaires. Sur la base de résultats préliminaires antérieurs, l'utilisation de l'outil devrait réduire les tests quotidiens jusqu'à 75 %, réduire la posologie jusqu'à 40 %, réduisant ainsi les effets secondaires tels que la surstimulation, et devrait fournir des résultats égaux ou meilleurs pour les patients. Le groupe du Dr Diweakr a mené des études rétrospectives auprès de 150 patients aux États-Unis et en Inde. Les chercheurs ont également mené deux essais cliniques prospectifs en Inde. Les deux études appuient la conclusion ci-dessus concernant la méthodologie. Dans cette étude, les investigateurs mèneront des études cliniques prospectives pour ce produit aux États-Unis. Cela permettra d'établir l'efficacité de cet outil pour une utilisation en pratique clinique. Il n'y a pas de risque supplémentaire avec l'utilisation de cet outil d'aide à la décision autre que la possibilité d'un cycle infructueux, un risque qui existe également avec la pratique actuelle. Les mêmes médicaments sont utilisés à des doses inférieures de 20 à 40 %, réduisant ainsi les effets secondaires des médicaments.

Procédures de collecte et de gestion des données

Collecter les données anonymisées des patients sans aucun PHI. Toutes les informations seront numérisées et gérées en toute sécurité (au besoin), afin qu'elles puissent être analysées et recherchées. Des formats de fichiers propriétaires peuvent être utilisés dans ce processus.

Protection des données Tout au long des travaux de recherche de ce projet, un grand volume de données à différents niveaux de détail. Tous les membres de la recherche respecteront les normes les plus élevées en matière de protection de la vie privée des sujets et de la confidentialité de toute information recueillie. Seules les personnes dûment formées et autorisées peuvent accéder aux données avec des identifiants personnels dans chaque centre de FIV Indira. Personne des technologies de recherche stochastique n'aura accès aux identifiants personnels.

Sauvegardes La société fournit des sauvegardes informatiques automatisées. Serveur Web Il a été prévu de diffuser et de maintenir les informations sur le projet via des serveurs Web stochastiques. Ceux-ci sont tous hébergés sur un serveur Windows, une instance de machine virtuelle VMware.

Analyse des données L'analyse des données sera effectuée par le co-PI à l'aide des logiciels Excel et Matlab.

Contrôle de la qualité et assurance de la qualité Les données sont enregistrées et codées dans une base de données électronique. Les données catégorielles seront comparées à l'aide du test exact du chi carré ou de Fischer et de l'ANOVA pour le tableau de fréquence des caractéristiques de base. Les rapports de cotes et les intervalles de confiance à 95 % seront calculés, ainsi que les valeurs p bilatérales. Une valeur inférieure à 0,05 sera choisie pour la signification sans ajustement pour les comparaisons multiples. Un biostatisticien sera consulté pour toute analyse statistique dépassant le cadre du PI ou des co-chercheurs.

1 Surveillance des données et de la sécurité Les données anonymisées recueillies se trouvent dans une feuille de calcul Excel dans un ordinateur protégé par un mot de passe.

Considérations statistiques Taille de l'échantillon : Un essai clinique antérieur montre que pour obtenir des résultats statistiquement significatifs pour comparer la posologie et les embryons de grade A, un petit échantillon de 22 patientes dans chaque bras était suffisant. Cependant, pour d'autres résultats comme le nombre de M2, une taille d'échantillon plus élevée peut être nécessaire. Sur la base des résultats antérieurs, le nombre d'échantillons est calculé à 60 patients dans chaque bras. Par conséquent, une taille d'échantillon de 390 dans chaque bras sera utilisée dans cet essai.

Méthodes d'analyse : Entre les groupes, les différences dans les variables continues seront évaluées avec des statistiques paramétriques ou non paramétriques, selon le cas. Des tests Z seront effectués pour comparer la proportion d'individus qui ont signalé une réponse de résultat optimale.

Exigences réglementaires Consentement éclairé L'essai OPTIVF sera enregistré auprès de Clinical Trials.Gov conformément aux directives de l'ACTG. Les CP ont établi des formulaires de consentement approuvés par la CISR. Ce formulaire de consentement est basé sur un formulaire régulier ou détaillé. Le formulaire présente des informations détaillées sur les traitements, les risques et les avantages, l'atténuation des risques, etc., en résumé, des détails complets sur tous les éléments du consentement. Le Dr Bhoi en est responsable.

Confidentialité du sujet La confidentialité des participants sera protégée par l'utilisation d'un ensemble de données anonymisées. Une feuille de calcul de données principales comprenant tous les PHI nécessaires sera conservée dans un fichier verrouillé sur un lecteur sécurisé. Toutes les analyses de données seront effectuées sur l'ensemble de données anonymisé. La clé d'identification sera conservée dans un troisième fichier verrouillé séparé des données. Seul le co-PI aura accès à ces fichiers. Les données seront saisies dans SPSS ou d'autres logiciels statistiques pour analyse sans identificateurs de sujets.

Problèmes imprévus Tout problème imprévu sera signalé à la CISR dès qu'il sera découvert.