Fáze 1 studie 68Ga-R8760

Subjekty adrenokortikálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzeno ACC.
2. Nově diagnostikovaná nebo recidivující/recidivující ACC s alespoň 1 měřitelnou cílovou lézí podle kritérií RECIST v1.1.
3. Mužské nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku ≥18 let.
4. Ženy ve fertilním věku a muži (pokud jsou sexuálně aktivní) musí během své účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní metody (metod) účinné antikoncepce.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

6. Přiměřená funkce jater, jak je definováno níže:

   1. Sérová alaninaminotransamináza (ALT)/aspartátaminotransamináza (AST) ≤ 3 × horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5 × ULN, pokud jsou jaterní metastázy přítomny nebo byly podány před léčbou mitotanem, a
   2. Sérový bilirubin – celkový ≤1,5 ​​× ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou, v takovém případě celkový ≤3,0 × ULN).
7. Adekvátní funkce ledvin měřená clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce (≥60 ml/min).
8. Schopný porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Podání radionuklidu během doby odpovídající méně než 10 fyzikálním poločasům radionuklidu před 1. dnem studie.
2. Radioterapie ≤ 14 dní před 1. dnem studie.
3. Velký chirurgický zákrok < 21 dní před 1. dnem studie nebo se nezotavil z nežádoucích účinků takového postupu.
4. Těžký nebo nestabilní zdravotní stav, jako je městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), ischemická choroba srdeční, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes mellitus, stejně jako nekontrolovaná srdeční arytmie vyžadující léky (≥2. podle NCI-CTCAE verze 5.0), infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studie s lékem nebo jakékoli jiné významné nebo nestabilní souběžné srdeční onemocnění. Poznámka: Stabilní chronická fibrilace síní je povolena.
5. Vrozený syndrom dlouhého QT nebo korigovaný QT interval o Fridericia (QTcF) interval > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy).
6. Cévní mozková příhoda v anamnéze do 6 měsíců nebo ta, která vedla k pokračující neurologické nestabilitě.
7. Anamnéza jiné předchozí nebo souběžné rakoviny, která by narušovala stanovení bezpečnosti.
8. Závažná aktivní infekce vyžadující antibiotika.
9. Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo C.
10. Akutní onemocnění během 14 dnů před 1. dnem studie, pokud není mírné, pokud jde o závažnost, jak vyhodnotil zkoušející.
11. Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjektu nepřijatelnému riziku nebo způsobila, že se subjekt pravděpodobně nebude plně účastnit nebo dodržovat postupy studie.

Zdraví dobrovolníci

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé mužské nebo netěhotné, nekojící ženské subjekty ve věku mezi 18 a 59 lety (včetně).
2. Ženy ve fertilním věku a muži (pokud jsou sexuálně aktivní) musí během své účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní metody (metod) účinné antikoncepce.
3. Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 (včetně).
4. Adekvátní funkce ledvin měřená clearance kreatininu vypočtená při ≥60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
5. Schopný porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí jednostranná nebo oboustranná adrenalektomie.
2. Duševní nebo právní nezpůsobilost.
3. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející (nebo pověřená osoba).
4. Subjekty s diagnózou onemocnění nadledvin, včetně Cushingova syndromu, nedostatečnosti nadledvin nebo vrozené hyperplazie nadledvin.
5. Použití glukokortikoidních steroidů (včetně topických) během 4 týdnů před 1. dnem studie (inhalační steroidy jsou povoleny).
6. Aktivní nebo nedávná (do 30 dnů od screeningu) infekce nebo anamnéza rekurentních chronických infekcí se základním onemocněním, které může člověka předisponovat k infekcím.
7. Klidová tepová frekvence ≥100 nebo <40 tepů za minutu při screeningu. Pokud je abnormální, provede se opakované měření pro potvrzení.
8. Systolický krevní tlak >160 nebo <90 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 nebo <50 mmHg, pokud zkoušející neusoudil, že nemají žádný klinický význam.
9. Účast v klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech (podle toho, co je delší) před 1. dnem studie.
10. Podání radionuklidu během doby odpovídající méně než 10 fyzikálním poločasům radionuklidu před 1. dnem studie.
11. Darování krve nebo významná krevní ztráta během 3 měsíců před screeningem, darování plazmy během 2 týdnů před screeningem nebo darování krevních destiček během 6 týdnů před screeningem.