Fase 1-studie av 68Ga-R8760

Pasienter med binyrebarkkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftet ACC.
2. Nylig diagnostisert eller tilbakevendende/residiverende ACC med minst 1 målbar mållesjon per RECIST v1.1-kriterier.
3. Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige forsøkspersoner alder ≥18 år.
4. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner (hvis seksuelt aktive) må samtykke i å bruke tilstrekkelig(e) metode(r) for effektiv prevensjon under deres deltakelse i studien.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2.

6. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:

   1. Serumalaninaminotransaminase (ALT)/aspartataminotransaminase (AST) ≤3 × øvre normalgrense (ULN) eller ≤5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede eller mottatt tidligere mitotanbehandling, og
   2. Serumbilirubin - totalt ≤1,5 ​​× ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse, i så fall totalt ≤3,0 × ULN).
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon målt ved kreatininclearance beregnet med Cockcroft-Gault-formelen (≥60 ml/minutt).
8. Kunne forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Administrerte et radionuklid innen et tidsrom som tilsvarer mindre enn 10 fysiske halveringstider av radionuklidet før studiedag 1.
2. Strålebehandling ≤14 dager før studiedag 1.
3. Større operasjon ≤21 dager før studiedag 1 eller har ikke kommet seg etter uønskede effekter av en slik prosedyre.
4. Alvorlig eller ustabil medisinsk tilstand, som kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), iskemisk hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, samt en ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering (≥grad 2, i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0), hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av studiemedikamentet, eller enhver annen betydelig eller ustabil samtidig hjertesykdom. Merk: Stabil kronisk atrieflimmer er tillatt.
5. Medfødt langt QT-syndrom eller korrigert QT-intervall med Fridericia (QTcF) intervall >450 msek (menn) eller >470 msek (kvinner).
6. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder eller som resulterte i pågående nevrologisk ustabilitet.
7. Anamnese med annen tidligere eller samtidig kreft som ville forstyrre bestemmelsen av sikkerhet.
8. Større aktiv infeksjon som krever antibiotika.
9. Kjent aktiv human immunsviktvirusinfeksjon eller aktiv infeksjon med hepatitt B eller C.
10. Akutt sykdom innen 14 dager før studiedag 1 med mindre alvorlighetsgraden er mild, vurdert av etterforskeren.
11. Enhver annen betingelse som etter etterforskerens oppfatning vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko eller føre til at forsøkspersonen neppe vil delta fullt ut eller følge studieprosedyrene.

Friske Frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 59 år (inklusive).
2. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner (hvis seksuelt aktive) må samtykke i å bruke tilstrekkelig(e) metode(r) for effektiv prevensjon under deres deltakelse i studien.
3. Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 32,0 kg/m2 (inklusive).
4. Tilstrekkelig nyrefunksjon målt ved kreatininclearance beregnet ved ≥60 ml/minutt med Cockcroft-Gault-formelen.
5. Kunne forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere unilateral eller bilateral adrenalektomi.
2. Psykisk eller juridisk uførhet.
3. Historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller annet stoff, med mindre det er godkjent av etterforskeren (eller den som er utpekt).
4. Personer diagnostisert med binyresykdom, inkludert Cushings syndrom, binyrebarksvikt eller medfødt binyrehyperplasi.
5. Bruk av glukokortikoidsteroider (inkludert topisk) innen 4 uker før studiedag 1 (inhalerte steroider er tillatt).
6. Aktiv eller nylig (innen 30 dager etter screening) infeksjon eller historie med tilbakevendende kroniske infeksjoner med underliggende tilstand som kan disponere for infeksjoner.
7. Hvilepuls ≥100 eller <40 slag per minutt ved screening. Hvis unormalt, vil en gjentatt måling bli utført for å bekrefte.
8. Systolisk blodtrykk >160 eller <90 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 eller <50 mmHg, med mindre etterforskeren vurderer at det ikke har noen klinisk betydning.
9. Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før studiedag 1.
10. Administrerte et radionuklid innen et tidsrom som tilsvarer mindre enn 10 fysiske halveringstider av radionuklidet før studiedag 1.
11. Donasjon av blod eller betydelig blodtap innen 3 måneder før screening, donasjon av plasma innen 2 uker før screening, eller donasjon av blodplater innen 6 uker før screening.