Phase-1-Studie von 68Ga-R8760

Patienten mit Nebennierenrindenkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigtes ACC.
2. Neu diagnostiziertes oder wiederkehrendes/rezidiviertes ACC mit mindestens 1 messbaren Zielläsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien.
3. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren.
4. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden (sofern sexuell aktiv) müssen zustimmen, während ihrer Teilnahme an der Studie angemessene Methoden zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

6. Angemessene Leberfunktion wie unten definiert:

   1. Serum-Alanin-Aminotransaminase (ALT)/Aspartat-Aminotransaminase (AST) ≤3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind oder zuvor eine Mitotantherapie erhalten haben, und
   2. Serumbilirubin – insgesamt ≤ 1,5 × ULN (es sei denn, dies ist auf ein Gilbert-Syndrom oder eine Hämolyse zurückzuführen; in diesem Fall beträgt der Gesamtwert ≤ 3,0 × ULN).
7. Angemessene Nierenfunktion, gemessen anhand der nach der Cockcroft-Gault-Formel berechneten Kreatinin-Clearance (≥60 ml/Minute).
8. Kann verstehen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Ein Radionuklid wurde innerhalb eines Zeitraums verabreicht, der weniger als 10 physikalischen Halbwertszeiten des Radionuklids vor Studientag 1 entspricht.
2. Strahlentherapie ≤14 Tage vor Studientag 1.
3. Größere Operation ≤21 Tage vor Studientag 1 oder sich nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs erholt hat.
4. Schwerer oder instabiler medizinischer Zustand, wie Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), ischämische Herzkrankheit, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes mellitus sowie eine unkontrollierte Herzrhythmusstörung, die Medikamente erfordert (≥Grad 2, gemäß NCI-CTCAE Version 5.0), Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation oder jede andere schwerwiegende oder instabile gleichzeitige Herzerkrankung. Hinweis: Stabiles chronisches Vorhofflimmern ist zulässig.
5. Angeborenes langes QT-Syndrom oder korrigiertes QT-Intervall durch Fridericia (QTcF)-Intervall >450 ms (Männer) oder >470 ms (Frauen).
6. Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls innerhalb von 6 Monaten oder der zu einer anhaltenden neurologischen Instabilität führte.
7. Vorgeschichte anderer früherer oder gleichzeitiger Krebserkrankungen, die die Bestimmung der Sicherheit beeinträchtigen würden.
8. Schwere aktive Infektion, die Antibiotika erfordert.
9. Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder aktive Infektion mit Hepatitis B oder C.
10. Akute Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1, sofern sie nicht von leichter Schwere ist, wie vom Prüfarzt beurteilt.
11. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzen würde oder dazu führen würde, dass es unwahrscheinlich ist, dass der Proband vollständig an der Studie teilnimmt oder diese einhält.

Gesunde Freiwillige

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 59 Jahren (einschließlich).
2. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden (sofern sexuell aktiv) müssen zustimmen, während ihrer Teilnahme an der Studie angemessene Methoden zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.
3. Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 (einschließlich).
4. Angemessene Nierenfunktion, gemessen anhand der Kreatinin-Clearance, berechnet bei ≥60 ml/Minute nach der Cockcroft-Gault-Formel.
5. Kann verstehen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige einseitige oder beidseitige Adrenalektomie.
2. Geistige oder rechtliche Unfähigkeit.
3. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Prüfarzt (oder Beauftragten) genehmigt.
4. Personen, bei denen eine Nebennierenerkrankung diagnostiziert wurde, einschließlich Cushing-Syndrom, Nebenniereninsuffizienz oder angeborener Nebennierenhyperplasie.
5. Verwendung von Glukokortikoid-Steroiden (einschließlich topischer Anwendung) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 (inhalative Steroide sind erlaubt).
6. Aktive oder kürzlich aufgetretene (innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening) Infektion oder wiederkehrende chronische Infektionen in der Vorgeschichte mit einer Grunderkrankung, die zu Infektionen führen kann.
7. Ruhepulsfrequenz ≥100 oder <40 Schläge pro Minute beim Screening. Bei Abweichungen wird zur Bestätigung eine Wiederholungsmessung durchgeführt.
8. Systolischer Blutdruck > 160 oder <90 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 oder <50 mmHg, es sei denn, der Prüfer urteilt, dass er keine klinische Bedeutung hat.
9. Teilnahme an einer klinischen Studie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Studientag 1 beinhaltet.
10. Ein Radionuklid wurde innerhalb eines Zeitraums verabreicht, der weniger als 10 physikalischen Halbwertszeiten des Radionuklids vor Studientag 1 entspricht.
11. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, Plasmaspende innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder Blutplättchenspende innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.