Studio di fase 1 di 68Ga-R8760

Soggetti con carcinoma surrenale

Criterio di inclusione:

1. ACC confermato patologicamente.
2. ACC di nuova diagnosi o ricorrente/ricaduto con almeno 1 lesione target misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
3. Soggetti di sesso maschile o di sesso femminile non gravidi e non in allattamento di età ≥18 anni.
4. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile (se sessualmente attivi) devono accettare di utilizzare metodi adeguati di contraccezione efficace durante la loro partecipazione allo studio.
5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

6. Adeguata funzionalità epatica come definita di seguito:

   1. Alanina aminotransaminasi (ALT)/aspartato aminotransaminasi (AST) sierica ≤3 × limite superiore della norma (ULN) o ≤5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche o se è stata ricevuta una precedente terapia con mitotano, e
   2. Bilirubina sierica - totale ≤1,5 ​​× ULN (a meno che non sia dovuto a sindrome di Gilbert o emolisi, nel qual caso totale ≤3,0 × ULN).
7. Adeguata funzionalità renale misurata dalla clearance della creatinina calcolata con la formula di Cockcroft-Gault (≥60 ml/minuto).
8. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Somministrato un radionuclide entro un periodo di tempo corrispondente a meno di 10 emivite fisiche del radionuclide prima dello studio Giorno 1.
2. Radioterapia ≤14 giorni prima dello studio Giorno 1.
3. Intervento chirurgico maggiore ≤21 giorni prima dello studio Giorno 1 o non si è ripreso dagli effetti avversi di tale procedura.
4. Condizione medica grave o instabile, come insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), cardiopatia ischemica, ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, nonché un'aritmia cardiaca non controllata che richiede farmaci (≥ Grado 2, secondo NCI-CTCAE versione 5.0), infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio o qualsiasi altra malattia cardiaca concomitante significativa o instabile. Nota: è consentita la fibrillazione atriale cronica stabile.
5. Sindrome congenita del QT lungo o intervallo QT corretto mediante intervallo di Fridericia (QTcF) >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine).
6. Storia di accidente cerebrovascolare entro 6 mesi o che ha provocato instabilità neurologica in corso.
7. Storia di altri tumori precedenti o concomitanti che interferirebbero con la determinazione della sicurezza.
8. Maggiore infezione attiva che richiede antibiotici.
9. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana attiva nota o infezione attiva da epatite B o C.
10. Malattia acuta entro 14 giorni prima del Giorno 1 dello studio, a meno che non sia di gravità lieve, come valutato dallo Sperimentatore.
11. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile o renderebbe improbabile che il soggetto partecipi pienamente o rispetti le procedure dello studio.

Volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi sani o femmine non gravide e non in allattamento di età compresa tra 18 e 59 anni (inclusi).
2. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile (se sessualmente attivi) devono accettare di utilizzare metodi adeguati di contraccezione efficace durante la loro partecipazione allo studio.
3. Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 (inclusi).
4. Adeguata funzionalità renale misurata dalla clearance della creatinina calcolata a ≥60 ml/minuto dalla formula di Cockcroft-Gault.
5. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Precedente adrenalectomia unilaterale o bilaterale.
2. Incapacità mentale o legale.
3. Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello sperimentatore (o designato).
4. Soggetti con diagnosi di malattia surrenale, inclusa la sindrome di Cushing, insufficienza surrenalica o iperplasia surrenale congenita.
5. Uso di steroidi glucocorticoidi (incluso quello topico) entro 4 settimane prima dello studio Giorno 1 (sono consentiti steroidi per via inalatoria).
6. Infezione attiva o recente (entro 30 giorni dallo screening) o storia di infezioni croniche ricorrenti con condizione sottostante che può predisporre alle infezioni.
7. Frequenza cardiaca a riposo ≥100 o <40 battiti al minuto allo screening. Se anomalo, verrà eseguita una misurazione ripetuta per conferma.
8. Pressione arteriosa sistolica >160 o <90 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 o <50 mmHg, a meno che non sia giudicata dallo sperimentatore priva di significato clinico.
9. Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima del Giorno 1 dello studio.
10. Somministrato un radionuclide entro un periodo di tempo corrispondente a meno di 10 emivite fisiche del radionuclide prima dello studio Giorno 1.
11. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 3 mesi prima dello screening, donazione di plasma entro 2 settimane prima dello screening o donazione di piastrine entro 6 settimane prima dello screening.