Étude de phase 1 du 68Ga-R8760

Sujets de carcinome corticosurrénalien

Critère d'intégration:

1. ACC confirmé pathologiquement.
2. ACC nouvellement diagnostiqué ou récurrent/en rechute avec au moins 1 lésion cible mesurable selon les critères RECIST v1.1.
3. Sujets masculins ou non enceintes, femmes non allaitantes âgés de ≥ 18 ans.
4. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins (s'ils sont sexuellement actifs) doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes adéquates de contraception efficace pendant leur participation à l'étude.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

6. Fonction hépatique adéquate telle que définie ci-dessous :

   1. Sérum alanine aminotransaminase (ALT)/ aspartate aminotransaminase (AST) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes ou ont reçu un traitement antérieur par mitotane, et
   2. Bilirubine sérique - total ≤ 1,5 × LSN (sauf si elle est due au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse, auquel cas total ≤ 3,0 × LSN).
7. Fonction rénale adéquate telle que mesurée par la clairance de la créatinine calculée par la formule de Cockcroft-Gault (≥ 60 mL/minute).
8. Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. A administré un radionucléide dans un délai correspondant à moins de 10 demi-vies physiques du radionucléide avant le jour 1 de l'étude.
2. Radiothérapie ≤ 14 jours avant le jour 1 de l'étude.
3. Chirurgie majeure ≤ 21 jours avant le jour 1 de l'étude ou ne s'est pas remise des effets indésirables d'une telle procédure.
4. État de santé grave ou instable, comme une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), une cardiopathie ischémique, une hypertension non contrôlée, un diabète sucré non contrôlé, ainsi qu'une arythmie cardiaque non contrôlée nécessitant des médicaments (≥ Grade 2, selon NCI-CTCAE Version 5.0), infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude, ou toute autre maladie cardiaque concomitante importante ou instable. Remarque : La fibrillation auriculaire chronique stable est autorisée.
5. Syndrome du QT long congénital ou intervalle QT corrigé par intervalle de Fridericia (QTcF) > 450 msec (hommes) ou > 470 msec (femmes).
6. Antécédents d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois ou ayant entraîné une instabilité neurologique continue.
7. Antécédents d'autres cancers antérieurs ou concomitants qui interféreraient avec la détermination de la sécurité.
8. Infection active majeure nécessitant des antibiotiques.
9. Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou infection active par l'hépatite B ou C.
10. Maladie aiguë dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude, à moins qu'elle ne soit de gravité légère, telle qu'évaluée par l'investigateur.
11. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque inacceptable ou empêcherait le sujet de participer pleinement ou de se conformer aux procédures de l'étude.

Volontaires en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins en bonne santé ou non enceintes, non allaitantes, âgés de 18 à 59 ans (inclus).
2. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins (s'ils sont sexuellement actifs) doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes adéquates de contraception efficace pendant leur participation à l'étude.
3. Indice de masse corporelle entre 18,0 et 32,0 kg/m2 (inclus).
4. Fonction rénale adéquate telle que mesurée par la clairance de la créatinine calculée à ≥ 60 ml/minute par la formule de Cockcroft-Gault.
5. Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Surrénalectomie unilatérale ou bilatérale antérieure.
2. Incapacité mentale ou juridique.
3. Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation par l'investigateur (ou la personne désignée).
4. Sujets diagnostiqués avec une maladie surrénale, y compris le syndrome de Cushing, une insuffisance surrénalienne ou une hyperplasie congénitale des surrénales.
5. Utilisation de stéroïdes glucocorticoïdes (y compris topiques) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude (les stéroïdes inhalés sont autorisés).
6. Infection active ou récente (dans les 30 jours suivant le dépistage) ou antécédents d'infections chroniques récurrentes avec une affection sous-jacente pouvant prédisposer aux infections.
7. Pouls au repos ≥ 100 ou < 40 battements par minute au moment du dépistage. Si anormal, une mesure répétée sera effectuée pour confirmer.
8. Pression artérielle systolique> 160 ou <90 mmHg ou pression artérielle diastolique> 90 ou <50 mmHg, à moins que l'investigateur ne juge qu'elle n'a aucune signification clinique.
9. Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le jour 1 de l'étude.
10. A administré un radionucléide dans un délai correspondant à moins de 10 demi-vies physiques du radionucléide avant le jour 1 de l'étude.
11. Don de sang ou perte de sang importante dans les 3 mois précédant le dépistage, don de plasma dans les 2 semaines précédant le dépistage ou don de plaquettes dans les 6 semaines précédant le dépistage.