Vývoj a validace nomogramu předpovídajícího pravděpodobnost výskytu Hirschsprungových dětí po operaci

Tato retrospektivní studie byla provedena na pacientech s diagnózou HSCR, kteří podstoupili chirurgickou léčbu na našem nemocničním oddělení od ledna 2000 do prosince 2019. Tato výzkumná studie byla přezkoumána a schválena etickou komisí nemocnice, přičemž se vzdala požadavku na informovaný souhlas v souladu s Helsinskou deklarací. Číslo schválení institucionální revizní komise je S108. Diagnóza HSCR byla stanovena na základě předoperačních vyšetření, která zahrnovala baryový klystýr, anorektální manometrii a sací rektální biopsii. Dále bylo provedeno pooperační patologické vyšetření k dalšímu potvrzení diagnózy. Všechny operace byly prováděny v souladu se standardními postupy zkušenými chirurgickými skupinami na našem oddělení.

2.2. Definice znečištění Tato studie odkazuje na diagnostická kritéria pro znečištění popsaná v publikované literatuře. Na základě dříve stanovených kritérií a klinických zkušeností byli pro zařazení do této studie nakonec identifikováni pacienti, u kterých došlo k přetrvávajícímu znečištění déle než šest měsíců po operaci. V této studii byli vyloučeni pacienti s Downovým syndromem a dalšími zavedenými syndromy, které potenciálně přispěly k špatnému vývoji, jak bylo popsáno výše. Kromě toho byli ze studie vyloučeni pacienti, kteří podstoupili počáteční operaci v jiné instituci, stejně jako všichni účastníci dostávali postupnou léčbu nebo jim chyběly údaje týkající se znečištění.

V této studii vyšetřovatelé shromáždili klinické informace o pacientech z důkladného přehledu relevantní literatury a klinického úsudku. Tyto údaje zahrnovaly věk pro definitivní operaci, pohlaví, hmotnost při operaci, anamnézu předčasného porodu, rodinnou anamnézu, mekonium, dobu trvání zácpy, konzervativní léčbu, chirurgickou anamnézu, chirurgické techniky, délku odstraněného střeva, chirurgický výkon a stav znečištění. Chirurgické techniky zahrnovaly laparoskopicky asistované protažení [LAPT], laparotomické protažení endorektu [LEPT] a transanální endorektální protažení [TEPT]. Délka odstraněného střeva zahrnovala levou kolektomii, subtotální ektomii a celkovou kolektomii. Chirurgické výkony byly kategorizovány jako Soave, Heart-Shaped, Rebbein, Duhamel a další. Data s mírou delece >= 20 % byla z analýzy vyloučena. Byla zavedena metoda trimování pro řešení abnormálních hodnot a metoda vícenásobné imputace byla použita k interpolaci chybějících dat. Všichni pacienti byli náhodně zařazeni do tréninkové a validační sady v poměru 7:3, jak bylo uvedeno dříve. Nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v demografických a klinických charakteristikách mezi tréninkovými a validačními soubory. K určení potenciálních prediktivních faktorů byl trénovací soubor podroben regresní analýze LASSO, která účinně eliminovala několik irelevantních nebo na multikolinearitě nezávislých proměnných, aby se snížila vysokorozměrná data. Poté byla použita multivariabilní logistická regresní analýza ke stanovení proměnných znečištění u pacientů s HSCR po operaci starších jednoho roku. Nakonec byl vytvořen nomogram na základě trénovací sady a validován v ověřovací sadě.

Diskriminace a kalibrace byly použity k posouzení a testování prediktivní přesnosti zavedeného modelu. Harrellův index shody [C-index] a křivka provozní charakteristiky přijímače [ROC] [AUC] byly vytvořeny pro odhad diskriminace nomogramu. C-index blízký 1 ukazuje na vysokou úroveň prediktivní schopnosti modelu. Navíc AUC > 0,80 indikuje relativně dobrou diskriminaci. Kalibrace nomogramu byla doprovázena testem Hosmer-Lemeshow, který byl vyvinut pro stanovení konzistence mezi předpokládaným a pozorovaným výskytem znečištění. Nakonec byla provedena DCA za účelem vyhodnocení klinické proveditelnosti nomogramů. Jak diskriminace, tak kalibrace byly hodnoceny bootstrapováním s 1000 resamply.

U parametrů se spojitými proměnnými bylo normální rozdělení vyjádřeno jako průměr ± směrodatná odchylka [SD] a zkosené rozdělení bylo prezentováno jako medián [M] a kvartilní rozmezí [Q25-Q75]. Průběžná data mezi dvěma skupinami byla porovnána pomocí nezávislého t-testu. K porovnání dat mezi skupinami s nestejnými rozptyly byl použit t-test nestejného rozptylu. V případech zešikmené distribuce byl použit Mann-Whitney U test. Dále byla porovnána kategorická data pomocí 2 nebo Fisherova exaktního testu. Statistická analýza byla provedena pomocí R Software v.4.0.2 [The R Project for Statistical Computing, www.r-project.org] s balíčkem "rms" používaným pro logistickou regresní analýzu a konstrukci nomogramů. Za statisticky významnou byla považována oboustranná P-hodnota menší než 0,05.