Entwicklung und Validierung eines Nomogramms zur Vorhersage der Wahrscheinlichkeit von Hirschsprung-Kindern nach einer Operation

Diese retrospektive Studie wurde an Patienten mit der Diagnose HSCR durchgeführt, die sich von Januar 2000 bis Dezember 2019 einer chirurgischen Behandlung in unserer Krankenhausabteilung unterzogen. Diese Forschungsstudie wurde von der Ethikkommission des Krankenhauses geprüft und genehmigt, wobei im Einklang mit der Deklaration von Helsinki auf die Anforderung einer Einwilligung nach Aufklärung verzichtet wurde. Die Genehmigungsnummer des Institutional Review Board lautet S108. Die Diagnose HSCR wurde durch präoperative Untersuchungen gestellt, zu denen Bariumeinlauf, anorektale Manometrie und rektale Saugbiopsie gehörten. Zusätzlich wurde eine postoperative pathologische Untersuchung durchgeführt, um die Diagnose weiter zu bestätigen. Alle Operationen wurden gemäß den Standardverfahren von erfahrenen Operationsgruppen unserer Abteilung durchgeführt.

2.2. Definition von Verschmutzung Diese Studie bezieht sich auf die diagnostischen Kriterien für Verschmutzung, wie sie in der veröffentlichten Literatur beschrieben sind. Basierend auf den zuvor festgelegten Kriterien und der klinischen Erfahrung wurden schließlich Patienten für die Aufnahme in diese Studie ausgewählt, bei denen die Verschmutzung länger als sechs Monate nach der Operation anhielt. In dieser Studie wurden Patienten mit Down-Syndrom und anderen etablierten Syndromen, die möglicherweise zur Fehlentwicklung beitrugen, wie zuvor beschrieben ausgeschlossen. Darüber hinaus wurden Patienten, deren Erstoperation in einer anderen Einrichtung durchgeführt wurde, von der Studie ausgeschlossen, ebenso wie alle Teilnehmer, die eine abgestufte Behandlung erhielten oder bei denen Daten zur Verschmutzung fehlten.

In dieser Studie sammelten die Forscher klinische Informationen über Patienten anhand einer gründlichen Durchsicht relevanter Literatur und klinischer Beurteilungen. Zu diesen Daten gehörten das Alter für die endgültige Operation, Geschlecht, Gewicht bei der Operation, Vorgeschichte einer Frühgeburt, Familienanamnese, Mekonium, Dauer der Verstopfung, konservative Behandlung, Operationsgeschichte, Operationstechniken, Länge des entfernten Darms, chirurgischer Eingriff und Verschmutzungsstatus. Die chirurgischen Techniken umfassten den laparoskopisch unterstützten Durchzug (LAPT), den durch Laparotomie unterstützten endorektalen Durchzug (LEPT) und den transanalen endorektalen Durchzug (TEPT). Die Länge des entfernten Darms umfasste die linke Kolektomie, die subtotale Ektomie und die totale Kolektomie. Chirurgische Eingriffe wurden in Soave, Heart-Shaped, Rebbein, Duhamel und andere kategorisiert. Daten mit einer Löschungsrate >= 20 % wurden von der Analyse ausgeschlossen. Die Trimmmethode wurde eingeführt, um mit abnormalen Werten umzugehen, und eine Mehrfachimputationsmethode wurde verwendet, um fehlende Daten zu interpolieren. Alle Patienten wurden, wie zuvor berichtet, nach dem Zufallsprinzip im Trainings- und Validierungssatz im Verhältnis 7:3 zugeordnet. Es wurden keine signifikanten Unterschiede in den demografischen und klinischen Merkmalen zwischen den Trainings- und Validierungssätzen beobachtet. Um potenzielle Vorhersagefaktoren zu bestimmen, wurde der Trainingssatz einer LASSO-Regressionsanalyse unterzogen, die mehrere irrelevante oder von der Multikollinearität unabhängige Variablen effektiv eliminierte, um hochdimensionale Daten zu reduzieren. Anschließend wurde die multivariable logistische Regressionsanalyse angewendet, um die Verschmutzungsvariablen bei Patienten mit HSCR nach einer Operation im Alter von mehr als einem Jahr zu bestimmen. Abschließend wurde auf Basis des Trainingssatzes ein Nomogramm erstellt und im Validierungssatz validiert.

Diskriminierung und Kalibrierung wurden eingesetzt, um die Vorhersagegenauigkeit des etablierten Modells zu bewerten und zu testen. Der Harrell-Konkordanzindex (C-Index) und die Receiver Operating Characteristic (ROC)-Kurve (AUC) wurden erstellt, um die Unterscheidung des Nomogramms abzuschätzen. Ein C-Index nahe 1 weist auf ein hohes Maß an Vorhersagefähigkeit des Modells hin. Darüber hinaus deutet eine AUC > 0,80 auf eine relativ gute Unterscheidung hin. Die Kalibrierung des Nomogramms wurde mit dem Hosmer-Lemeshow-Test begleitet, der entwickelt wurde, um die Übereinstimmung zwischen dem vorhergesagten und dem beobachteten Auftreten von Verschmutzungen zu bestimmen. Abschließend wurde eine DCA durchgeführt, um die klinische Praktikabilität der Nomogramme zu bewerten. Sowohl die Diskriminierung als auch die Kalibrierung wurden durch Bootstrapping mit 1000 Neuproben bewertet.

Für Parameter mit kontinuierlichen Variablen wurde die Normalverteilung als Mittelwert ± Standardabweichung [SD] ausgedrückt, und die verzerrte Verteilung wurde als Median [M] und Quartilbereich [Q25–Q75] dargestellt. Kontinuierliche Daten zwischen zwei Gruppen wurden mithilfe des unabhängigen T-Tests verglichen. Der T-Test auf ungleiche Varianz wurde verwendet, um Daten zwischen Gruppen mit ungleichen Varianzen zu vergleichen. Bei schiefer Verteilung kam der Mann-Whitney-U-Test zum Einsatz. Darüber hinaus wurden kategoriale Daten mit 2 oder dem exakten Fisher-Test verglichen. Die statistische Analyse wurde mit R Software v.4.0.2 [The R Project for Statistical Computing, www.r-project.org] durchgeführt, wobei das Paket „rms“ für die logistische Regressionsanalyse und die Nomogrammkonstruktion verwendet wurde. Ein zweiseitiger P-Wert von weniger als 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.