Desenvolvimento e validação de um nomograma que prevê a probabilidade de hirschsprung em crianças após cirurgia

Este estudo retrospectivo foi realizado em pacientes com diagnóstico de HSCR submetidos a tratamento cirúrgico em nosso departamento hospitalar de janeiro de 2000 a dezembro de 2019. Esta pesquisa foi revisada e aprovada pelo comitê de ética do Hospital, dispensando a exigência de consentimento informado em alinhamento com a Declaração de Helsinque. O número de aprovação do conselho de revisão institucional é S108. O diagnóstico de HSCR foi estabelecido por meio de exames pré-operatórios, que incluíram enema opaco, manometria anorretal e biópsia retal aspirativa. Além disso, foi realizado exame anatomopatológico pós-operatório para confirmar ainda mais o diagnóstico. Todas as operações foram realizadas de acordo com os procedimentos padrão por grupos cirúrgicos experientes em nosso departamento.

2.2. Definição de sujidade Este estudo refere-se aos critérios de diagnóstico de sujidade descritos na literatura publicada. Com base nos critérios previamente estabelecidos e na experiência clínica, os pacientes que apresentaram sujidade persistente por mais de seis meses após a cirurgia foram finalmente identificados para inclusão neste estudo. Neste estudo, pacientes com síndrome de Down e outras síndromes estabelecidas que potencialmente contribuíram para o mau desenvolvimento foram excluídos conforme descrito anteriormente. Além disso, foram excluídos do estudo pacientes que realizaram a cirurgia inicial em outra instituição, bem como quaisquer participantes que receberam tratamento escalonado ou que tivessem dados faltantes relacionados à sujidade.

Neste estudo, os investigadores coletaram informações clínicas sobre os pacientes a partir de uma revisão completa da literatura relevante e do julgamento clínico. Esses dados incluíram idade para cirurgia definitiva, sexo, peso na operação, histórico de parto prematuro, histórico familiar, mecônio, duração da constipação, tratamento conservador, histórico cirúrgico, técnicas cirúrgicas, comprimento do intestino removido, procedimento cirúrgico e estado de sujidade. As técnicas cirúrgicas incluíram pull-through assistido por laparoscopia [LAPT], pull-through endorretal assistido por laparotomia [LEPT] e pull-through endorretal transanal [TEPT]. O comprimento do intestino removido incluiu colectomia esquerda, ectomia subtotal e colectomia total. Os procedimentos cirúrgicos foram categorizados como Soave, Heart-Shaped, Rebbein, Duhamel e outros. Dados com taxa de exclusão >= 20% foram excluídos da análise. O método de corte foi introduzido para abordar valores anormais e um método de imputação múltipla foi empregado para interpolar dados ausentes. Todos os pacientes foram designados aleatoriamente para treinamento e validação definidos em uma proporção de 7:3, conforme relatado anteriormente. Não foram observadas diferenças significativas nas características demográficas e clínicas entre os conjuntos de treinamento e validação. Para determinar potenciais fatores preditivos, o conjunto de treinamento foi submetido à análise de regressão LASSO, que eliminou efetivamente diversas variáveis ​​independentes irrelevantes ou multicolinearistas para reduzir dados de alta dimensão. Em seguida, aplicou-se a análise de regressão logística multivariada para determinar as variáveis ​​de sujidade em pacientes com RCHS pós-cirúrgicos com mais de um ano de idade. Por fim, foi criado um nomograma baseado no conjunto de treinamento e validado no conjunto de validação.

Discriminação e calibração foram empregadas para avaliar e testar a precisão preditiva do modelo estabelecido. O índice de concordância de Harrell [índice C] e a curva característica de operação do receptor [ROC] [AUC] foram gerados para estimar a discriminação do nomograma. Um índice C próximo de 1 indica um alto nível de capacidade preditiva do modelo. Além disso, uma AUC > 0,80 indica uma discriminação relativamente boa. A calibração do nomograma foi acompanhada do teste de Hosmer-Lemeshow desenvolvido para determinar a consistência entre a ocorrência de sujidade prevista e observada. Por fim, a DCA foi realizada para avaliar a praticabilidade clínica dos nomogramas. Tanto a discriminação quanto a calibração foram avaliadas por bootstrapping com 1.000 reamostras.

Para parâmetros com variáveis ​​contínuas, a distribuição normal foi expressa como média ± desvio padrão [DP], e a distribuição assimétrica foi apresentada como mediana [M] e intervalo quartil [Q25-Q75]. Os dados contínuos entre dois grupos foram comparados usando o teste t independente. O teste t de variância desigual foi utilizado para comparar dados entre grupos com variâncias desiguais. Nos casos de distribuição assimétrica, foi empregado o teste U de Mann-Whitney. Além disso, os dados categóricos foram comparados usando o teste 2 ou exato de Fisher. A análise estatística foi realizada utilizando o software R v.4.0.2 [The R Project for Statistical Computing, www.r-project.org] com o pacote "rms" utilizado para análise de regressão logística e construção de nomogramas. Um valor P bilateral inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.