Udvikling og validering af et nomogram, der forudsiger sandsynligheden for hos Hirschsprung børn efter operation

Denne retrospektive undersøgelse blev udført på patienter diagnosticeret med HSCR, som gennemgik kirurgisk behandling på vores hospitalsafdeling fra januar 2000 til december 2019. Denne forskningsundersøgelse blev gennemgået og godkendt af den etiske komité på hospitalet, hvilket giver afkald på kravet om informeret samtykke i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. Nummeret på den institutionelle bedømmelsesgodkendelse er S108. Diagnosen HSCR blev etableret gennem præoperative undersøgelser, som omfattede bariumklyster, anorektal manometri og sugende endetarmsbiopsi. Derudover blev postoperativ patologisk undersøgelse udført for yderligere at bekræfte diagnosen. Alle operationer blev udført i overensstemmelse med standardprocedurerne af erfarne kirurgiske grupper i vores afdeling.

2.2. Definition af tilsmudsning Denne undersøgelse refererer til de diagnostiske kriterier for tilsmudsning som beskrevet i den publicerede litteratur. Baseret på de tidligere etablerede kriterier og klinisk erfaring, blev patienter, der oplevede tilsmudsning vedvarende i mere end seks måneder efter operationen, i sidste ende identificeret til inklusion i denne undersøgelse. I denne undersøgelse blev patienter med Downs syndrom og andre etablerede syndromer potentielt bidraget til fejludvikling udelukket som tidligere beskrevet. Derudover blev patienter, der havde deres første operation på en anden institution, udelukket fra undersøgelsen, ligesom alle deltagere modtog trinvis behandling eller havde manglende data relateret til tilsmudsning.

I denne undersøgelse indsamlede efterforskerne den kliniske information om patienter fra en grundig gennemgang af relevant litteratur og klinisk vurdering. Disse data inkluderede alder for endelig kirurgi, køn, vægt ved operation, for tidlig fødselshistorie, familiehistorie, mekonium, varighed af forstoppelse, konservativ behandling, kirurgisk historie, kirurgiske teknikker, længde af fjernet tarm, kirurgisk indgreb og tilsmudsningsstatus. De kirurgiske teknikker omfattede laparoskopisk-assisteret gennemtræk [LAPT], laparotomi-assisteret endorectal pull-through [LEPT] og transanal endorectal pull-through [TEPT]. Længden af ​​fjernet tarm inkluderede venstre kolektomi, subtotal ektomi og total kolektomi. Kirurgiske procedurer blev kategoriseret som Soave, Heart-Shaped, Rebbein, Duhamel og andre. Data med en sletningsrate >= 20 % blev udelukket fra analysen. Trimningsmetoden blev indført for at adressere unormale værdier, og en multipel imputationsmetode blev anvendt til at interpolere manglende data. Alle patienter blev tilfældigt tildelt trænings- og valideringssæt i et 7:3-forhold som tidligere rapporteret. Der blev ikke observeret signifikante forskelle i demografiske og kliniske karakteristika mellem trænings- og valideringssættene. For at bestemme potentielle prædiktive faktorer blev træningssættet udsat for LASSO-regressionsanalyse, som effektivt eliminerede adskillige irrelevante eller multikolinearitetsuafhængige variabler for at reducere højdimensionelle data. Derefter blev den multivariable logistiske regressionsanalyse anvendt til at bestemme variablerne for tilsmudsning hos patienter med HSCR efter operation over et år. Til sidst blev der lavet et nomogram baseret på træningssættet og valideret i valideringssættet.

Diskrimination og kalibrering blev brugt til at vurdere og teste den forudsigelige nøjagtighed af den etablerede model. Harrells konkordansindeks [C-indeks] og modtagerens driftskarakteristik [ROC] kurve [AUC] blev genereret for at estimere diskriminationen af ​​nomogrammet. Et C-indeks tæt på 1 indikerer en høj grad af forudsigelsesevne af modellen. Derudover indikerer en AUC > 0,80 relativt god diskrimination. Kalibreringen af ​​nomogrammet blev ledsaget af Hosmer-Lemeshow-testen blev udviklet til at bestemme overensstemmelsen mellem den forudsagte og observerede forekomst af tilsmudsning. Endelig blev DCA udført for at evaluere den kliniske anvendelighed af nomogrammerne. Både diskrimination og kalibrering blev vurderet ved bootstrapping med 1000 resamples.

For parametre med kontinuerte variable blev normalfordelingen udtrykt som middel ± standardafvigelse [SD], og den skæve fordeling blev præsenteret som median [M] og kvartilområde [Q25-Q75]. Kontinuerlige data mellem to grupper blev sammenlignet ved hjælp af den uafhængige t-test. Den ulige varians t-test blev brugt til at sammenligne data mellem grupper med ulige varianser. I tilfælde af skæv fordeling blev Mann-Whitney U-testen anvendt. Desuden blev kategoriske data sammenlignet med 2 eller Fishers eksakte test. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af R Software v.4.0.2 [The R Project for Statistical Computing, www.r-project.org] med "rms"-pakken brugt til logistisk regressionsanalyse og nomogramkonstruktion. En tosidet P-værdi mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.