Ontwikkeling en validatie van een nomogram dat de waarschijnlijkheid van Hirschsprung-kinderen na een operatie voorspelt

Dit retrospectieve onderzoek werd uitgevoerd bij patiënten met de diagnose HSCR die van januari 2000 tot december 2019 een chirurgische behandeling op onze ziekenhuisafdeling ondergingen. Dit onderzoek werd beoordeeld en goedgekeurd door de ethische commissie van het ziekenhuis, waarbij werd afgezien van de vereiste voor geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki. Het nummer van de goedkeuring van de institutionele reviewboard is S108. De diagnose HSCR werd vastgesteld door middel van preoperatieve onderzoeken, waaronder bariumklysma, anorectale manometrie en rectale zuigbiopsie. Daarnaast werd postoperatief pathologisch onderzoek uitgevoerd om de diagnose verder te bevestigen. Alle operaties werden uitgevoerd volgens de standaardprocedures door ervaren chirurgische groepen op onze afdeling.

2.2. Definitie van vervuiling In dit onderzoek wordt verwezen naar de diagnostische criteria voor vervuiling zoals beschreven in de gepubliceerde literatuur. Op basis van de eerder vastgestelde criteria en klinische ervaring werden uiteindelijk patiënten waarbij de vervuiling langer dan zes maanden na de operatie aanhield, geïdentificeerd voor opname in dit onderzoek. In dit onderzoek werden patiënten met het syndroom van Down en andere gevestigde syndromen die mogelijk bijdroegen aan de slechte ontwikkeling uitgesloten, zoals eerder beschreven. Bovendien werden patiënten die hun eerste operatie in een andere instelling hadden ondergaan uitgesloten van het onderzoek, evenals deelnemers die een gefaseerde behandeling kregen of gegevens misten met betrekking tot vervuiling.

In deze studie verzamelden de onderzoekers de klinische informatie over patiënten op basis van een grondige beoordeling van relevante literatuur en klinisch oordeel. Deze gegevens omvatten de leeftijd voor definitieve operatie, geslacht, gewicht bij operatie, voorgeschiedenis van voortijdige bevalling, familiegeschiedenis, meconium, duur van constipatie, conservatieve behandeling, chirurgische geschiedenis, chirurgische technieken, lengte van verwijderde darm, chirurgische procedure en vervuilingsstatus. De chirurgische technieken omvatten laparoscopisch geassisteerde pull-through [LAPT], laparotomie-geassisteerde endorectale pull-through [LEPT] en transanale endorectale pull-through [TEPT]. De lengte van de verwijderde darm omvatte de linkercolectomie, de subtotale ectomie en de totale colectomie. Chirurgische ingrepen werden gecategoriseerd als Soave, Heart-Shaped, Rebbein, Duhamel en anderen. Gegevens met een verwijderingspercentage >= 20% werden uitgesloten van de analyse. De trimmethode werd geïntroduceerd om abnormale waarden aan te pakken en er werd een meervoudige imputatiemethode gebruikt om ontbrekende gegevens te interpoleren. Alle patiënten werden willekeurig toegewezen aan een trainings- en validatieset in een verhouding van 7:3, zoals eerder gerapporteerd. Er werden geen significante verschillen waargenomen in demografische en klinische kenmerken tussen de trainings- en validatiesets. Om potentiële voorspellende factoren te bepalen, werd de trainingsset onderworpen aan LASSO-regressieanalyse, waardoor verschillende irrelevante of multicollineariteit-onafhankelijke variabelen effectief werden geëlimineerd om hoogdimensionale gegevens te verminderen. Vervolgens werd de multivariabele logistische regressieanalyse toegepast om de variabelen van vervuiling te bepalen bij patiënten met HSCR na een operatie ouder dan één jaar. Ten slotte werd een nomogram gemaakt op basis van de trainingsset en gevalideerd in de validatieset.

Er werd gebruik gemaakt van discriminatie en kalibratie om de voorspellende nauwkeurigheid van het gevestigde model te beoordelen en te testen. Harrell's concordantie-index [C-index] en de receiver operating karakteristieke [ROC]-curve [AUC] werden gegenereerd om de discriminatie van het nomogram te schatten. Een C-index dichtbij 1 duidt op een hoog niveau van voorspellend vermogen van het model. Bovendien duidt een AUC > 0,80 op een relatief goede discriminatie. De kalibratie van het nomogram ging gepaard met de Hosmer-Lemeshow-test die werd ontwikkeld om de consistentie tussen het voorspelde en waargenomen optreden van vervuiling te bepalen. Ten slotte werd DCA uitgevoerd om de klinische haalbaarheid van de nomogrammen te evalueren. Zowel discriminatie als kalibratie werden beoordeeld door bootstrapping met 1000 resamples.

Voor parameters met continue variabelen werd de normale verdeling uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie [SD], en de scheve verdeling werd weergegeven als mediaan [M] en kwartielbereik [Q25-Q75]. Continue gegevens tussen twee groepen werden vergeleken met behulp van de onafhankelijke t-test. De ongelijke variantie t-test werd gebruikt om gegevens tussen groepen met ongelijke varianties te vergelijken. In gevallen van scheve verdeling werd de Mann-Whitney U-test gebruikt. Bovendien werden categorische gegevens vergeleken met behulp van 2 of Fisher's exact-test. Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van R Software v.4.0.2 [The R Project for Statistical Computing, www.r-project.org] met het "rms"-pakket dat werd gebruikt voor logistische regressieanalyse en nomogramconstructie. Een tweezijdige P-waarde van minder dan 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.