Rozšířená přístupová léčba pomocí [Lu-177]-PNT2002 pro dospělé pacienty s prostatickým specifickým membránovým antigenem (PSMA) s pozitivním metastatickým kastračně odolným karcinomem prostaty (mCRPC)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient je muž ve věku 18 let nebo starší;
2. Histologické, patologické a/nebo cytologické potvrzení adenokarcinomu prostaty;
3. Pacienti musí mít na CT, MRI nebo kostním skenování přítomnou alespoň 1 metastatickou lézi;

4. Pacienti musí mít progresivní mCRPC na základě alespoň jednoho z následujících kritérií:

   1. Progrese PSA v séru/plazmě definovaná jako zvýšení PSA o více než 25 % a >2 ng/ml nad nejnižší hodnotu, potvrzené progresí ve 2 časových bodech s odstupem alespoň 3 týdnů
   2. Progrese měkkých tkání definovaná jako zvýšení ≥20 % součtu průměrů (SOD) (krátká osa pro léze uzlin a dlouhá osa pro neuzlinové léze) všech cílových lézí na základě nejmenší SOD od zahájení léčby nebo výskytu jedné nebo nové léze
   3. Progrese onemocnění kostí definovaná jako objevení se 2 nebo více lézí při skenování kostí
5. Progrese po předchozí léčbě ≥1 ARPI (abirateron, apalutamid, darolutamid, enzalutamid) u nmCRPC, mHSPC nebo mCRPC;

6. PSMA-PET sken ([Ga-68]-PSMA-11 nebo [F-18]-DCFPyL) pozitivní, jak určil místní vyšetřovatel;

   1. Alespoň 1 PSMA-PET pozitivní léze pro rakovinu prostaty
   2. Příjem větší než játra bude použit jako reference pro stanovení PSMA-PET pozitivity a příjem menší nebo rovný játrům bude použit jako reference pro stanovení PSMA-PET negativity
   3. Všechny lymfatické uzliny, které měří ≥25 mm v krátké ose na anatomickém zobrazení, musí být PSMA-PET pozitivní
   4. Všechny kostní metastázy se složkou (složkami) měkkých tkání ≥10 mm v krátké ose musí být PSMA-PET pozitivní (PSMA-negativní kostní metastázy bez složky měkké tkáně nevylučují pacienty)
   5. Všechny metastázy v pevných orgánech (tj. plíce, játra, nadledviny atd.) ≥10 mm v krátké ose musí být PSMA-PET pozitivní
7. kastrační hladiny cirkulujícího testosteronu (<1,7 nmol/l nebo <50 ng/dl);
8. Pacienti se musí zotavit do stupně ≤2 ze všech klinicky významných toxicit souvisejících s; předchozí terapie (tj. předchozí ARPI, chemoterapie, PARPi, radioizotopová nebo imunoterapie atd.)

9. Přiměřená funkce orgánů, nezávislá na transfuzi;

   A. Rezerva kostní dřeně

   i. Počet bílých krvinek (WBC) ≥2,5 x 109/l NEBO absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l ii. Krevní destičky ≥100 x 109/l iii. Hemoglobin ≥80 g/l nebo ≥8 g/dl

   b. Funkce jater

   i. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). U pacientů se známým Gilbertovým syndromem ≤ 3,0 x ULN ii. ALT a AST ≤ 3,0 x ULN

   C. Funkce ledvin

   i. Clearance kreatininu ≥50 ml/min na základě Cockroft-Gaultova vzorce

   d. Albumin ≥30 g/l

10. Způsobilí jsou pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience, kteří jsou zdraví a mají nízké riziko následků souvisejících se syndromem získané imunodeficience;
11. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1;
12. U pacientek, které mají partnerky, které jsou těhotné nebo ve fertilním věku: během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání léku ve studii je vyžadován kondom spolu s vysoce účinnou antikoncepční metodou. Mezi tyto metody považované za vysoce účinné patří a) kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, b) pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, c) nitroděložní tělísko (IUD), d) intrauterinní hormon uvolňující systém (IUS), e) bilaterální tubární okluze, f) vazektomie, g) pravá sexuální abstinence: pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu [periodická abstinence (např. metody), prohlášení o abstinenci po dobu expozice IMP a stažení nejsou přijatelné metody abstinence].
13. Podepsaný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

1. předchozí terapie radioligandem cíleným na PSMA (tj. [Lu-177]-PSMA-617);
2. Superscan definovaný jako kostní sken, který demonstruje výrazně zvýšené vychytávání radioizotopů skeletem ve srovnání s měkkými tkáněmi ve spojení s chybějící nebo slabou aktivitou genitourinárního traktu;
3. Pacienti s anamnézou metastáz do centrálního nervového systému (CNS) musí být léčeni (chirurgický zákrok, radioterapie, gama nůž) a musí být neurologicky stabilní, asymptomatičtí a nesmí dostávat kortikosteroidy pro účely zachování neurologické integrity;
4. Pacienti s epidurálním onemocněním, onemocněním kanálků a předchozím postižením míchy jsou způsobilí, pokud tyto oblasti byly léčeny, jsou stabilní a nejsou neurologicky poškozeny. U pacientů s parenchymálními metastázami do CNS (nebo anamnézou nebo metastázami do CNS) musí základní a následné radiologické zobrazení zahrnovat hodnocení mozku (preferováno MRI nebo CT s kontrastem);
5. Symptomatická komprese míchy nebo klinické radiologické nálezy svědčící o hrozící kompresi míchy;
6. Jakékoli již existující symptomy nebo souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, jako je ureterální obstrukce, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnou účast v [Lu-177]-PNT2002 EAP;
7. Není schopen porozumět a dodržovat léčebné pokyny a požadavky;