Trattamento ad accesso esteso con [Lu-177]-PNT2002 per pazienti adulti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione positivo all'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) (mCRPC)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente è un maschio di età pari o superiore a 18 anni;
2. Conferma istologica, patologica e/o citologica di adenocarcinoma della prostata;
3. I pazienti devono avere almeno 1 lesione metastatica presente alla TC, alla risonanza magnetica o alla scintigrafia ossea;

4. I pazienti devono avere una mCRPC progressiva basata su almeno 1 dei seguenti criteri:

   1. Progressione del PSA nel siero/plasma definita come aumento del PSA superiore al 25% e >2 ng/mL sopra il nadir, confermato dalla progressione in 2 punti temporali a distanza di almeno 3 settimane l'uno dall'altro
   2. Progressione dei tessuti molli definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri (SOD) (asse corto per lesioni nodali e asse lungo per lesioni non nodali) di tutte le lesioni target in base alla SOD più piccola dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o di una nuova lesione
   3. Progressione della malattia ossea definita come la comparsa di 2 o più lesioni mediante scintigrafia ossea
5. Progressione rispetto al trattamento precedente con ≥1 ARPI (abiraterone, apalutamide, darolutamide, enzalutamide) in nmCRPC, mHSPC o mCRPC;

6. Scansione PSMA-PET ([Ga-68]-PSMA-11 o [F-18]-DCFPyL) positiva come determinato dallo sperimentatore locale;

   1. Almeno 1 lesione PSMA-PET positiva per cancro alla prostata
   2. Un assorbimento superiore a quello del fegato verrà utilizzato come riferimento per determinare la positività alla PSMA-PET e un assorbimento inferiore o uguale a quello del fegato verrà utilizzato come riferimento per determinare la negatività alla PSMA-PET
   3. Tutti i linfonodi che misurano ≥ 25 mm in asse corto nell'imaging anatomico devono essere PSMA-PET positivi
   4. Tutte le metastasi ossee con componenti di tessuto molle ≥ 10 mm in asse corto devono essere PSMA-PET positive (metastasi ossee PSMA-negative senza una componente di tessuto molle non escludono i pazienti)
   5. Tutte le metastasi di organi solidi (ad esempio polmone, fegato, ghiandole surrenali, ecc.) ≥10 mm in asse corto devono essere PSMA-PET positive
7. Livelli di castrazione del testosterone circolante (<1,7 nmol/L o <50 ng/dL);
8. I pazienti devono essere guariti al Grado ≤2 da tutte le tossicità clinicamente significative correlate a; terapie precedenti (ad esempio, precedente ARPI, chemioterapia, PARPi, radioisotopo o immunoterapia, ecc.)

9. Funzione organica adeguata, indipendente dalla trasfusione;

   UN. Riserva di midollo osseo

   io. Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2,5 x 109/L O conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ii. Piastrine ≥100 x 109/L iii. Emoglobina ≥ 80 g/l o ≥ 8 g/dl

   B. Funzionalità epatica

   io. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore normale istituzionale (ULN). Per i pazienti con sindrome di Gilbert nota, ≤3,0 x ULN ii. ALT e AST ≤3,0 x ULN

   C. Funzione renale

   io. Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min in base alla formula di Cockroft-Gault

   D. Albumina ≥ 30 g/l

10. Sono ammissibili i pazienti infetti dal virus dell'immunodeficienza umana che sono sani e presentano un basso rischio di esiti correlati alla sindrome da immunodeficienza acquisita;
11. Stato di prestazione ECOG 0 o 1;
12. Per i pazienti che hanno partner in gravidanza o in età fertile: è richiesto un preservativo insieme a un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Tali metodi ritenuti altamente efficaci includono a) contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinico) associata a inibizione dell'ovulazione, b) contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata a inibizione dell'ovulazione, c) dispositivo intrauterino (IUD), d) rilascio di ormoni intrauterini sistema (IUS), e) occlusione tubarica bilaterale, f) vasectomia, g) vera e propria astinenza sessuale: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto [astinenza periodica (es. da calendario, ovulazione, sintotermica, post-ovulazione metodi), la dichiarazione di astinenza per la durata dell'esposizione all'IMP e la sospensione non sono metodi di astinenza accettabili].
13. Modulo di consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia con radioligandi mirati al PSMA (ad esempio [Lu-177]-PSMA-617);
2. Una superscansione definita come una scansione ossea che dimostra un marcato aumento dell'assorbimento di radioisotopi scheletrici rispetto ai tessuti molli in associazione con un'attività del tratto genitourinario assente o debole;
3. I pazienti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) devono aver ricevuto terapia (chirurgia, radioterapia, gamma knife) ed essere neurologicamente stabili, asintomatici e non ricevere corticosteroidi allo scopo di mantenere l'integrità neurologica;
4. I pazienti con malattia epidurale, malattia del canale e precedente coinvolgimento del midollo sono idonei se tali aree sono state trattate, sono stabili e non compromesse neurologicamente. Per i pazienti con metastasi parenchimali del sistema nervoso centrale (o con anamnesi o metastasi del sistema nervoso centrale), il basale e il successivo imaging radiologico devono includere la valutazione del cervello (preferibilmente MRI o TC con contrasto);
5. Compressione sintomatica del midollo o reperti radiologici clinici indicativi di una compressione imminente del midollo;
6. Eventuali sintomi preesistenti o condizioni mediche gravi e/o non controllate concomitanti come l'ostruzione ureterale, che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbero la partecipazione sicura all'EAP [Lu-177]-PNT2002;
7. Non in grado di comprendere e rispettare le istruzioni e i requisiti del trattamento;