Erweiterte Zugangsbehandlung mit [Lu-177]-PNT2002 für erwachsene Patienten mit prostataspezifischem Membranantigen (PSMA)-positivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist männlich und mindestens 18 Jahre alt.
2. Histologische, pathologische und/oder zytologische Bestätigung eines Adenokarzinoms der Prostata;
3. Bei Patienten muss im CT, MRT oder Knochenscan mindestens eine metastatische Läsion vorhanden sein.

4. Patienten müssen progressives mCRPC haben, basierend auf mindestens einem der folgenden Kriterien:

   1. Progression des Serum-/Plasma-PSA, definiert als Anstieg des PSA um mehr als 25 % und > 2 ng/ml über dem Nadir, bestätigt durch Progression zu 2 Zeitpunkten im Abstand von mindestens 3 Wochen
   2. Weichteilprogression definiert als eine Zunahme von ≥20 % in der Summe der Durchmesser (SOD) (kurze Achse für Knotenläsionen und lange Achse für nicht-knotige Läsionen) aller Zielläsionen, basierend auf dem kleinsten SOD seit Beginn der Behandlung oder dem Auftreten einer oder einer neuen Läsion
   3. Das Fortschreiten einer Knochenerkrankung ist definiert als das Auftreten von zwei oder mehr Läsionen im Knochenscan
5. Progression bei vorheriger Behandlung mit ≥1 ARPI (Abirateron, Apalutamid, Darolutamid, Enzalutamid) bei nmCRPC, mHSPC oder mCRPC;

6. PSMA-PET-Scan ([Ga-68]-PSMA-11 oder [F-18]-DCFPyL) positiv, wie vom örtlichen Prüfarzt festgestellt;

   1. Mindestens 1 PSMA-PET-positive Läsion für Prostatakrebs
   2. Eine größere Aufnahme als die Leber wird als Referenz für die Bestimmung der PSMA-PET-Positivität verwendet und eine Aufnahme kleiner oder gleich der Leber wird als Referenz für die Bestimmung der PSMA-PET-Negativität verwendet
   3. Alle Lymphknoten, die in der anatomischen Bildgebung in der kurzen Achse eine Größe von ≥ 25 mm haben, müssen PSMA-PET-positiv sein
   4. Alle Knochenmetastasen mit Weichteilkomponenten ≥ 10 mm in der kurzen Achse müssen PSMA-PET-positiv sein (PSMA-negative Knochenmetastasen ohne Weichteilkomponente schließen Patienten nicht aus)
   5. Alle Metastasen fester Organe (d. h. Lunge, Leber, Nebennieren usw.) ≥ 10 mm in der kurzen Achse müssen PSMA-PET-positiv sein
7. Kastrierte Werte an zirkulierendem Testosteron (<1,7 nmol/L oder <50 ng/dl);
8. Die Patienten müssen sich von allen klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit Folgendem bis zum Grad ≤2 erholt haben: Vorherige Therapien (d. h. vorherige ARPI, Chemotherapie, PARPi, Radioisotope oder Immuntherapie usw.)

9. Ausreichende Organfunktion, unabhängig von Transfusionen;

   A. Knochenmarkreserve

   ich. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥2,5 x 109/L ODER absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/L ii. Blutplättchen ≥100 x 109/L iii. Hämoglobin ≥80 g/L oder ≥8 g/dl

   B. Leberfunktion

   ich. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). Für Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom ≤3,0 x ULN ii. ALT und AST ≤3,0 x ULN

   C. Nierenfunktion

   ich. Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min basierend auf der Cockroft-Gault-Formel

   D. Albumin ≥30 g/L

10. Teilnahmeberechtigt sind mit dem humanen Immundefizienzvirus infizierte Patienten, die gesund sind und ein geringes Risiko für Folgen im Zusammenhang mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom haben.
11. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1;
12. Für Patienten, deren Partner schwanger sind oder im gebärfähigen Alter sind: Während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ist ein Kondom zusammen mit einer hochwirksamen Verhütungsmethode erforderlich. Zu den als hochwirksam erachteten Methoden gehören a) kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs, b) hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen verbunden mit Hemmung des Eisprungs, c) Intrauterinpessar (IUP), d) intrauterine Hormonfreisetzung System (IUS), e) bilateraler Tubenverschluss, f) Vasektomie, g) echte sexuelle Abstinenz: wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt [periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Eisprung, symptothermale Abstinenz, Post-Ovulation). Methoden), Abstinenzerklärung für die Dauer der IMP-Exposition und Entzug sind keine akzeptablen Abstinenzmethoden.
13. Unterzeichnetes Einverständnisformular

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige PSMA-gerichtete Radioligandentherapie (d. h. [Lu-177]-PSMA-617);
2. Ein Superscan, definiert als ein Knochenscan, der eine deutlich erhöhte Aufnahme von Radioisotopen im Skelett im Vergleich zu Weichgewebe in Verbindung mit fehlender oder schwacher Aktivität des Urogenitaltrakts zeigt;
3. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) in der Vorgeschichte müssen eine Therapie (Operation, Strahlentherapie, Gammamesser) erhalten haben, neurologisch stabil und asymptomatisch sein und dürfen zur Aufrechterhaltung der neurologischen Integrität keine Kortikosteroide erhalten.
4. Patienten mit Epiduralerkrankung, Kanalerkrankung und früherer Nabelschnurbeteiligung sind teilnahmeberechtigt, wenn diese Bereiche behandelt wurden, stabil sind und keine neurologischen Beeinträchtigungen aufweisen. Bei Patienten mit parenchymalen ZNS-Metastasen (oder einer ZNS-Metastasierung in der Anamnese) müssen die Ausgangsuntersuchung und die anschließende radiologische Bildgebung eine Untersuchung des Gehirns umfassen (vorzugsweise MRT oder CT mit Kontrastmittel);
5. Symptomatische Kompression der Nabelschnur oder klinisch-radiologische Befunde, die auf eine drohende Kompression der Nabelschnur hinweisen;
6. Alle bereits bestehenden Symptome oder gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen wie Harnleiterobstruktion, die nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Teilnahme am [Lu-177]-PNT2002 EAP gefährden würden;
7. Behandlungsanweisungen und -anforderungen nicht verstehen und befolgen können;