使用 [Lu-177]-PNT2002 扩大前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 成年患者的治疗

纳入标准：

1. 患者为18岁或以上的男性；
2. 前列腺腺癌的组织学、病理学和/或细胞学证实；
3. 患者在 CT、MRI 或骨扫描成像中必须存在至少 1 个转移病灶；

4. 患者必须根据以下至少一项标准患有进展性 mCRPC：

   1. 血清/血浆 PSA 进展定义为 PSA 增加超过 25% 且高于最低点 > 2 ng/mL，通过相隔至少 3 周的 2 个时间点的进展证实
   2. 软组织进展定义为所有目标病灶的直径总和 (SOD)（结节病灶的短轴和非结节病灶的长轴）增加≥20%，基于自治疗开始以来的最小 SOD 或外观一个或一个新的病变
   3. 骨病进展定义为通过骨扫描出现 2 个或更多病变
5. nmCRPC、mHSPC 或 mCRPC 先前接受 ≥1 ARPI（阿比特龙、阿帕鲁胺、达洛鲁胺、恩杂鲁胺）治疗后的进展；

6. 当地研究者确定 PSMA-PET 扫描（[Ga-68]-PSMA-11 或 [F-18]-DCFPyL）呈阳性；

   1. 至少 1 个前列腺癌 PSMA-PET 阳性病变
   2. 大于肝脏的摄取量将作为判定PSMA-PET阳性的参考，小于或等于肝脏的摄取量将作为判定PSMA-PET阴性的参考
   3. 所有在解剖成像上短轴≥25 mm 的淋巴结必须是 PSMA-PET 阳性
   4. 所有软组织成分短轴 ≥10 mm 的骨转移瘤都必须是 PSMA-PET 阳性（没有软组织成分的 PSMA 阴性骨转移瘤不排除患者）
   5. 所有短轴≥10 mm的实体器官转移瘤（即肺、肝、肾上腺等）必须是 PSMA-PET 阳性
7. 循环睾酮的去势水平（<1.7 nmol/L 或 <50 ng/dL）；
8. 患者必须已从与以下相关的所有临床显着毒性中恢复至 ≤2 级；既往治疗（即既往 ARPI、化疗、PARPi、放射性同位素或免疫疗法等）

9. 器官功能充足，不依赖输血；

   A。骨髓储备

   我。白细胞 (WBC) 计数 ≥2.5 x 109/L 或绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L ii. 血小板≥100 x 109/L 血红蛋白 ≥80 g/L 或 ≥8 g/dL

   b.肝功能

   我。总胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 对于已知患有吉尔伯特综合征的患者，≤3.0 x ULN ii。 ALT 和 AST ≤3.0 x ULN

   C。肾功能

   我。根据 Cockroft-Gault 公式，肌酐清除率≥50 mL/min

   d.白蛋白≥30g/L

10. 健康且获得性免疫缺陷综合征相关结果风险较低的人类免疫缺陷病毒感染患者符合资格；
11. ECOG 表现状态 0 或 1；
12. 对于伴侣怀孕或有生育能力的患者：在研究期间以及最后一次研究药物给药后 6 个月内，需要使用安全套以及高效的避孕方法。 这些被认为非常有效的方法包括a）与抑制排卵相关的联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕，b）与抑制排卵相关的仅孕激素激素避孕，c）宫内节育器（IUD），d）宫内激素释放系统（IUS），e）双侧输卵管阻塞，f）输精管结扎术，g）真正的禁欲：当这符合受试者的首选和通常的生活方式时[定期禁欲（例如，日历，排卵，症状性禁欲，排卵后）方法）、声明在接触 IMP 期间戒断以及戒断均不是可接受的戒断方法]。
13. 签署知情同意书

排除标准：

1. 既往 PSMA 靶向放射性配体治疗（即 [Lu-177]-PSMA-617）；
2. 超级扫描定义为骨扫描，显示骨骼放射性同位素摄取相对于软组织显着增加，且与泌尿生殖道活动缺失或微弱相关；
3. 有中枢神经系统（CNS）转移病史的患者必须接受过治疗（手术、放射治疗、伽玛刀）并且神经功能稳定、无症状且未接受皮质类固醇以维持神经功能完整性；
4. 患有硬膜外疾病、神经管疾病和先前脊髓受累的患者，如果这些区域已经接受治疗、稳定且没有神经损伤，则符合资格。 对于有实质 CNS 转移（或有病史或 CNS 转移）的患者，基线和随后的放射学成像必须包括脑部评估（首选 MRI 或增强 CT）；
5. 有症状的脊髓受压，或临床放射学结果表明即将发生脊髓受压；
6. 任何先前存在的症状，或并发的严重和/或不受控制的医疗状况，例如输尿管梗阻，研究者认为这会危及 [Lu-177]-PNT2002 EAP 的安全参与；
7. 无法理解和遵守治疗说明和要求；