Traitement à accès élargi avec [Lu-177] -PNT2002 pour les patients adultes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) positif à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA)

Critère d'intégration:

1. Le patient est un homme âgé de 18 ans ou plus ;
2. Confirmation histologique, pathologique et/ou cytologique de l'adénocarcinome de la prostate ;
3. Les patients doivent avoir au moins 1 lésion métastatique présente à la tomodensitométrie, à l'IRM ou à la scintigraphie osseuse ;

4. Les patients doivent avoir un CPRCm progressif basé sur au moins 1 des critères suivants :

   1. Progression du PSA sérique/plasmatique définie comme une augmentation du PSA supérieure à 25 % et > 2 ng/mL au-dessus du nadir, confirmée par une progression à 2 moments espacés d'au moins 3 semaines
   2. Progression des tissus mous définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres (SOD) (axe court pour les lésions ganglionnaires et axe long pour les lésions non nodales) de toutes les lésions cibles en fonction de la plus petite SOD depuis le début du traitement ou de l'apparition. d'une ou d'une nouvelle lésion
   3. Progression d'une maladie osseuse définie par l'apparition de 2 lésions ou plus par scintigraphie osseuse
5. Progression par rapport à un traitement antérieur avec ≥1 ARPI (abiratérone, apalutamide, darolutamide, enzalutamide) dans le nmCRPC, le mHSPC ou le mCRPC ;

6. PSMA-PET scan ([Ga-68]-PSMA-11 ou [F-18]-DCFPyL) positif tel que déterminé par l'enquêteur local ;

   1. Au moins 1 lésion PSMA-PET positive pour un cancer de la prostate
   2. Une absorption supérieure à celle du foie sera utilisée comme référence pour déterminer la positivité du PSMA-PET et une absorption inférieure ou égale à celle du foie sera utilisée comme référence pour déterminer la négativité du PSMA-PET.
   3. Tous les ganglions lymphatiques mesurant ≥ 25 mm dans leur axe court sur l'imagerie anatomique doivent être PSMA-PET positifs
   4. Toutes les métastases osseuses avec des composants de tissus mous ≥ 10 mm dans l'axe court doivent être PSMA-PET positives (les métastases osseuses PSMA négatives sans composant de tissus mous n'excluent pas les patients)
   5. Toutes les métastases d'organes solides (c'est-à-dire poumons, foie, glandes surrénales, etc.) ≥ 10 mm dans l'axe court doivent être positives au PSMA-PET.
7. Niveaux de castration de testostérone circulante (<1,7 nmol/L ou <50 ng/dL) ;
8. Les patients doivent avoir récupéré à un grade ≤ 2 de toutes les toxicités cliniquement significatives liées à ; traitements antérieurs (c.-à-d. ARPI, chimiothérapie, PARPi, radio-isotope ou immunothérapie antérieurs, etc.)

9. Fonctionnement adéquat des organes, indépendant de la transfusion ;

   un. Réserve de moelle osseuse

   je. Nombre de globules blancs (WBC) ≥2,5 x 109/L OU nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L ii. Plaquettes ≥100 x 109/L iii. Hémoglobine ≥80 g/L ou ≥8 g/dL

   b. La fonction hépatique

   je. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, ≤ 3,0 x LSN ii. ALT et AST ≤3,0 x LSN

   c. Fonction rénale

   je. Clairance de la créatinine ≥50 mL/min basée sur la formule Cockroft-Gault

   d. Albumine ≥30 g/L

10. Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine qui sont en bonne santé et présentent un faible risque de résultats liés au syndrome d'immunodéficience acquise sont éligibles ;
11. Statut de performance ECOG 0 ou 1 ;
12. Pour les patientes dont les partenaires sont enceintes ou en âge de procréer : un préservatif est requis ainsi qu'une méthode contraceptive très efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Ces méthodes jugées très efficaces comprennent a) la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation, b) la contraception hormonale uniquement progestative associée à l'inhibition de l'ovulation, c) le dispositif intra-utérin (DIU), d) la libération intra-utérine d'hormones. système (SIU), e) occlusion bilatérale des trompes, f) vasectomie, g) véritable abstinence sexuelle : lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet [abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, symptothermique, post-ovulation méthodes d’abstinence), la déclaration d’abstinence pour la durée de l’exposition à l’IMP et le retrait ne sont pas des méthodes d’abstinence acceptables].
13. Formulaire de consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Thérapie radioligand antérieure ciblée sur le PSMA (c'est-à-dire [Lu-177] -PSMA-617) ;
2. Un superscan défini comme une scintigraphie osseuse qui démontre une absorption nettement accrue des radio-isotopes squelettiques par rapport aux tissus mous en association avec une activité des voies génito-urinaires absente ou faible ;
3. Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) doivent avoir reçu un traitement (chirurgie, radiothérapie, gamma knife) et être neurologiquement stable, asymptomatique et ne pas recevoir de corticostéroïdes dans le but de maintenir l'intégrité neurologique ;
4. Les patients atteints d'une maladie péridurale, d'une maladie du canal et d'une atteinte antérieure du cordon sont éligibles si ces zones ont été traitées, sont stables et ne sont pas neurologiquement altérées. Pour les patients présentant des métastases parenchymateuses du SNC (ou des antécédents de métastases du SNC), l'imagerie radiologique de base et ultérieure doit inclure une évaluation du cerveau (IRM de préférence ou tomodensitométrie avec contraste) ;
5. Compression symptomatique du cordon ou résultats radiologiques cliniques indiquant une compression imminente du cordon ;
6. Tout symptôme préexistant ou condition médicale grave et/ou incontrôlée concomitante telle qu'une obstruction urétérale, qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait la participation en toute sécurité au [Lu-177]-PNT2002 EAP ;
7. Incapable de comprendre et de se conformer aux instructions et aux exigences du traitement ;