Udvidet adgangsbehandling med [Lu-177]-PNT2002 til voksne patienter med prostataspecifikt membranantigen (PSMA)-positiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)

Inklusionskriterier:

1. Patienten er en mand på 18 år eller ældre;
2. Histologisk, patologisk og/eller cytologisk bekræftelse af adenocarcinom i prostata;
3. Patienter skal have mindst 1 metastatisk læsion til stede på CT-, MR- eller knoglescanningsbilleddannelse;

4. Patienter skal have progressiv mCRPC baseret på mindst 1 af følgende kriterier:

   1. Serum/plasma PSA progression defineret som stigning i PSA større end 25 % og >2 ng/ml over nadir, bekræftet ved progression på 2 tidspunkter med mindst 3 ugers mellemrum
   2. Progression af blødt væv defineret som en stigning ≥20 % i summen af ​​diametrene (SOD) (kort akse for nodale læsioner og lang akse for ikke-nodale læsioner) af alle mållæsioner baseret på den mindste SOD siden behandlingen startede eller udseendet af en eller en ny læsion
   3. Progression af knoglesygdom defineret som forekomsten af ​​2 eller flere læsioner ved knoglescanning
5. Progression efter tidligere behandling med ≥1 ARPI (abirateron, apalutamid, darolutamid, enzalutamid) i nmCRPC, mHSPC eller mCRPC;

6. PSMA-PET-scanning ([Ga-68]-PSMA-11 eller [F-18]-DCFPyL) positiv som bestemt af lokal efterforsker;

   1. Mindst 1 PSMA-PET positiv læsion for prostatacancer
   2. Optagelse større end leveren vil blive brugt som reference til bestemmelse af PSMA-PET positivitet, og optagelse mindre end eller lig med leveren vil blive brugt som reference til bestemmelse af PSMA-PET negativitet
   3. Alle lymfeknuder, der måler ≥25 mm i kort akse på anatomisk billeddannelse, skal være PSMA-PET positive
   4. Alle knoglemetastaser med bløddelskomponent(er) ≥10 mm i kort akse skal være PSMA-PET positive (PSMA-negative knoglemetastaser uden en bløddelskomponent udelukker ikke patienter)
   5. Alle faste organmetastaser (dvs. lunge, lever, binyrer osv.) ≥10 mm i kort akse skal være PSMA-PET positive
7. Kastratniveauer af cirkulerende testosteron (<1,7 nmol/L eller <50 ng/dL);
8. Patienter skal være kommet sig til Grad ≤2 fra alle klinisk signifikante toksiciteter relateret til; tidligere behandlinger (dvs. tidligere ARPI, kemoterapi, PARPi, radioisotop eller immunterapi osv.)

9. Tilstrækkelig organfunktion, uafhængig af transfusion;

   en. Knoglemarvsreserve

   jeg. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥2,5 x 109/L ELLER absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L ii. Blodplader ≥100 x 109/L iii. Hæmoglobin ≥80 g/L eller ≥8 g/dL

   b. Leverfunktion

   jeg. Total bilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN). For patienter med kendt Gilberts syndrom, ≤3,0 x ULN ii. ALT og AST ≤3,0 x ULN

   c. Nyrefunktion

   jeg. Kreatininclearance ≥50 ml/min baseret på Cockroft-Gault formel

   d. Albumin ≥30 g/L

10. Human immundefekt virus-inficerede patienter, som er raske og har en lav risiko for erhvervet immundefekt syndrom-relaterede udfald er kvalificerede;
11. ECOG ydeevne status 0 eller 1;
12. For patienter, der har partnere, som er gravide eller i den fødedygtige alder: Kondom er påkrævet sammen med en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste undersøgelsesmedicins administration. Sådanne metoder, der anses for meget effektive, omfatter a) kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, b) hormonel prævention, der kun er gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning, c) intrauterin anordning (IUD), d) intrauterin hormonfrigivelse. system (IUS), e) bilateral tubal okklusion, f) vasektomi, g) ægte seksuel afholdenhed: når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil [periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, post-ovulation) metoder), erklæring om afholdenhed i varigheden af ​​eksponering for IMP og tilbagetrækning er ikke acceptable metoder til afholdenhed].
13. Underskrevet informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere PSMA-målrettet radioligandterapi (dvs. [Lu-177]-PSMA-617);
2. En superscanning defineret som en knoglescanning, der viser markant øget skelet-radioisotopoptagelse i forhold til blødt væv i forbindelse med manglende eller svag aktivitet i genitourinary tract;
3. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal have modtaget terapi (kirurgi, strålebehandling, gammakniv) og være neurologisk stabile, asymptomatiske og ikke modtage kortikosteroider med det formål at opretholde neurologisk integritet;
4. Patienter med epidural sygdom, kanalsygdom og tidligere ledningsinvolvering er kvalificerede, hvis disse områder er blevet behandlet, er stabile og ikke neurologisk svækkede. For patienter med parenkymal CNS-metastase (eller en historie eller CNS-metastase), skal baseline og efterfølgende radiologisk billeddannelse omfatte evaluering af hjernen (MRI foretrækkes eller CT med kontrast);
5. Symptomatisk ledningskompression eller kliniske radiologiske fund, der indikerer forestående ledningskompression;
6. Eventuelle allerede eksisterende symptomer eller samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande såsom ureteral obstruktion, som efter investigatorens mening ville kompromittere sikker deltagelse i [Lu-177]-PNT2002 EAP;
7. Ikke i stand til at forstå og overholde behandlingsinstruktioner og krav;