Leczenie o rozszerzonym dostępie za pomocą [Lu-177]-PNT2002 dla dorosłych pacjentów z rakiem prostaty specyficznym dla prostaty (PSMA) z przerzutami i opornym na kastrację rakiem prostaty (mCRPC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentem jest mężczyzna w wieku co najmniej 18 lat;
2. Histologiczne, patologiczne i/lub cytologiczne potwierdzenie gruczolakoraka prostaty;
3. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę przerzutową w badaniu CT, MRI lub skanie kości;

4. Pacjenci muszą mieć postępujący mCRPC na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

   1. Progresja PSA w surowicy/osoczu zdefiniowana jako wzrost PSA większy niż 25% i > 2 ng/ml powyżej najniższej wartości, potwierdzony progresją w 2 punktach czasowych w odstępie co najmniej 3 tygodni
   2. Progresję tkanek miękkich zdefiniowano jako wzrost o ≥20% sumy średnic (SOD) (krótka oś w przypadku zmian węzłowych i długa oś w przypadku zmian niewęzłowych) wszystkich docelowych zmian chorobowych na podstawie najmniejszej SOD od rozpoczęcia leczenia lub wyglądu jednej lub nowej zmiany
   3. Postęp choroby kości definiowany jako pojawienie się 2 lub więcej zmian w badaniu kości
5. Progresja po wcześniejszym leczeniu ≥1 ARPI (abirateron, apalutamid, darolutamid, enzalutamid) w nmCRPC, mHSPC lub mCRPC;

6. Skan PSMA-PET ([Ga-68]-PSMA-11 lub [F-18]-DCFPyL) pozytywny, jak ustalił lokalny badacz;

   1. Co najmniej 1 zmiana PSMA-PET dodatnia w kierunku raka prostaty
   2. Wychwyt większy niż w wątrobie będzie stosowany jako odniesienie do określenia dodatniego wyniku w PSMA-PET, a wychwyt mniejszy lub równy wątrobie będzie stosowany jako odniesienie do określenia ujemnego wyniku w PSMA-PET
   3. Wszystkie węzły chłonne, których długość w osi krótkiej wynosi ≥25 mm w obrazowaniu anatomicznym, muszą być dodatnie pod względem PSMA-PET
   4. Wszystkie przerzuty do kości ze składnikami tkanek miękkich ≥10 mm w osi krótkiej muszą być dodatnie pod względem PSMA-PET (przerzuty do kości PSMA-ujemne bez składnika tkanki miękkiej nie wykluczają pacjentów)
   5. Wszystkie przerzuty do narządów litych (tj. płuc, wątroby, nadnerczy itp.) ≥10 mm w osi krótkiej muszą być dodatnie pod względem PSMA-PET
7. Wykastrować poziom krążącego testosteronu (<1,7 nmol/l lub <50 ng/dl);
8. Pacjenci muszą powrócić do stopnia ≤2 po wszystkich klinicznie istotnych objawach toksycznych związanych z: wcześniejsze terapie (tj. wcześniejsza ARPI, chemioterapia, PARPi, radioizotop lub immunoterapia itp.)

9. Odpowiednia funkcja narządów, niezależna od transfuzji;

   A. Rezerwa szpiku kostnego

   I. Liczba białych krwinek (WBC) ≥2,5 x 109/l LUB bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 x 109/l ii. Płytki krwi ≥100 x 109/L iii. Hemoglobina ≥80 g/L lub ≥8 g/dL

   B. Funkcja wątroby

   I. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy w placówce służby zdrowia (GGN). Dla pacjentów ze znanym zespołem Gilberta, ≤3,0 x GGN ii. ALT i AST ≤3,0 x GGN

   C. Czynność nerek

   I. Klirens kreatyniny ≥50 ml/min na podstawie wzoru Cockrofta-Gaulta

   D. Albumina ≥30 g/L

10. Kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności, którzy są zdrowi i mają niskie ryzyko wystąpienia powikłań związanych z zespołem nabytego niedoboru odporności.
11. Stan wydajności ECOG 0 lub 1;
12. W przypadku pacjentów, których partnerki są w ciąży lub mogą zajść w ciążę: wymagana jest prezerwatywa oraz wysoce skuteczna metoda antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Do metod uznawanych za wysoce skuteczne zalicza się: a) złożoną (zawierającą estrogen i progestagen) antykoncepcję hormonalną związaną z hamowaniem owulacji, b) antykoncepcję hormonalną zawierającą wyłącznie progestagen związaną z hamowaniem owulacji, c) wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), d) wewnątrzmaciczną antykoncepcję uwalniającą hormony. e) obustronne okluzja jajowodów, f) wazektomia, g) prawdziwa abstynencja seksualna: gdy jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym trybem życia pacjenta [abstynencja okresowa (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) metodami), oświadczenie o abstynencji na czas narażenia na IMP oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami abstynencji].
13. Podpisany formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniejsza terapia radioligandem ukierunkowanym na PSMA (tj. [Lu-177]-PSMA-617);
2. superskan zdefiniowany jako skan kości, który wykazuje znacznie zwiększony wychwyt radioizotopów przez szkielet w porównaniu z tkankami miękkimi w związku z brakiem lub słabą aktywnością dróg moczowo-płciowych;
3. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie muszą przejść leczenie (operację, radioterapię, nóż gamma) oraz być stabilni neurologicznie, bez objawów i nie otrzymywać kortykosteroidów w celu utrzymania integralności neurologicznej;
4. Do badania kwalifikują się pacjenci z chorobą nadtwardówkową, chorobą kanałów i wcześniejszym zajęciem rdzenia kręgowego, jeśli te obszary zostały wyleczone, są stabilne i nie mają zaburzeń neurologicznych. W przypadku pacjentów z przerzutami do miąższowego OUN (lub przerzutami do OUN w wywiadzie) początkowe i późniejsze badania obrazowe muszą uwzględniać ocenę mózgu (preferowane MRI lub CT z kontrastem);
5. Objawowy ucisk rdzenia lub kliniczne objawy radiologiczne wskazujące na zbliżający się ucisk rdzenia;
6. Wszelkie istniejące wcześniej objawy lub współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia, takie jak niedrożność moczowodu, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpiecznemu udziałowi w [Lu-177]-PNT2002 EAP;
7. Niezdolność do zrozumienia i zastosowania się do instrukcji i wymagań dotyczących leczenia;