Tratamiento de acceso ampliado con [Lu-177] -PNT2002 para pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) positivo para el antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA)

Criterios de inclusión:

1. El paciente es un hombre de 18 años o más;
2. Confirmación histológica, patológica y/o citológica de adenocarcinoma de próstata;
3. Los pacientes deben tener al menos 1 lesión metastásica presente en tomografía computarizada, resonancia magnética o gammagrafía ósea;

4. Los pacientes deben tener mCRPC progresivo según al menos uno de los siguientes criterios:

   1. Progresión del PSA sérico/plasma definida como un aumento del PSA superior al 25 % y >2 ng/ml por encima del nadir, confirmado por progresión en 2 puntos temporales con al menos 3 semanas de diferencia
   2. Progresión de los tejidos blandos definida como un aumento ≥20% en la suma de los diámetros (SOD) (eje corto para lesiones ganglionares y eje largo para lesiones no ganglionares) de todas las lesiones diana según la SOD más pequeña desde que comenzó el tratamiento o la apariencia de una o una nueva lesión
   3. Progresión de la enfermedad ósea definida como la aparición de 2 o más lesiones mediante gammagrafía ósea
5. Progresión del tratamiento previo con ≥1 ARPI (abiraterona, apalutamida, darolutamida, enzalutamida) en nmCRPC, mHSPC o mCRPC;

6. La exploración PSMA-PET ([Ga-68]-PSMA-11 o [F-18]-DCFPyL) positiva según lo determine el investigador local;

   1. Al menos 1 lesión positiva para PSMA-PET para cáncer de próstata
   2. La captación mayor que la hepática se utilizará como referencia para determinar la positividad de PSMA-PET y la captación menor o igual que la hepática se utilizará como referencia para determinar la negatividad de PSMA-PET
   3. Todos los ganglios linfáticos que miden ≥25 mm en el eje corto en las imágenes anatómicas deben ser positivos para PSMA-PET
   4. Todas las metástasis óseas con componente(s) de tejido blando ≥10 mm en el eje corto deben ser positivas para PSMA-PET (las metástasis óseas negativas para PSMA sin un componente de tejido blando no excluyen a los pacientes)
   5. Todas las metástasis de órganos sólidos (es decir, pulmón, hígado, glándulas suprarrenales, etc.) ≥10 mm en el eje corto deben ser positivas para PSMA-PET.
7. Castrar los niveles de testosterona circulante (<1,7 nmol/L o <50 ng/dL);
8. Los pacientes deben haberse recuperado hasta un grado ≤2 de todas las toxicidades clínicamente significativas relacionadas con; terapias previas (es decir, ARPI previa, quimioterapia, PARPi, radioisótopos o inmunoterapia, etc.)

9. Función orgánica adecuada, independiente de la transfusión;

   a. Reserva de médula ósea

   i. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥2,5 x 109/L O recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L ii. Plaquetas ≥100 x 109/L iii. Hemoglobina ≥80 g/L o ≥8 g/dL

   b. Función del hígado

   i. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal institucional (LSN). Para pacientes con síndrome de Gilbert conocido, ≤3,0 x LSN ii. ALT y AST ≤3,0 x LSN

   C. Función renal

   i. Aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min según la fórmula de Cockroft-Gault

   d. Albúmina ≥30 g/L

10. Son elegibles los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana que estén sanos y tengan un riesgo bajo de sufrir resultados relacionados con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida;
11. Estado funcional ECOG 0 o 1;
12. Para pacientes que tienen parejas embarazadas o en edad fértil: se requiere un condón junto con un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Dichos métodos considerados altamente efectivos incluyen a) anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógenos y progestágenos) asociados con la inhibición de la ovulación, b) anticonceptivos hormonales que sólo contienen progestágenos asociados con la inhibición de la ovulación, c) dispositivo intrauterino (DIU), d) liberación intrauterina de hormonas. sistema (SIU), e) oclusión tubárica bilateral, f) vasectomía, g) abstinencia sexual verdadera: cuando esto está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto [abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, sintotermal, posovulación). métodos), la declaración de abstinencia durante la duración de la exposición a IMP y la abstinencia no son métodos aceptables de abstinencia].
13. Formulario de consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con radioligando dirigido a PSMA (es decir, [Lu-177]-PSMA-617);
2. Una superexploración definida como una gammagrafía ósea que demuestra un marcado aumento de la captación de radioisótopos esqueléticos en relación con los tejidos blandos en asociación con actividad ausente o débil del tracto genitourinario;
3. Los pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) deben haber recibido terapia (cirugía, radioterapia, bisturí gamma) y estar neurológicamente estables, asintomáticos y no recibir corticosteroides con el fin de mantener la integridad neurológica;
4. Los pacientes con enfermedad epidural, enfermedad del canal y afectación previa del cordón son elegibles si esas áreas han sido tratadas, están estables y no tienen deterioro neurológico. Para pacientes con metástasis parenquimatosa en el SNC (o antecedentes de metástasis en el SNC), las imágenes radiológicas iniciales y posteriores deben incluir una evaluación del cerebro (se prefiere resonancia magnética o tomografía computarizada con contraste);
5. Compresión sintomática del cordón o hallazgos radiológicos clínicos que indiquen una compresión inminente del cordón;
6. Cualquier síntoma preexistente o condición médica concurrente grave y/o no controlada, como obstrucción ureteral, que en opinión del investigador comprometería la participación segura en el EAP [Lu-177]-PNT2002;
7. No ser capaz de comprender y cumplir con las instrucciones y requisitos del tratamiento;