Gemox v kombinaci s anlotinibem a sintilimabem v pokročilém cHCC-ICC

Kritéria pro zařazení:

1. .Věk 18-75 let;
2. .Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza aKombinovaný hepatocelulárně-cholangiokarcinom;
3. Neresekabilní nebo metastazující cHCC-ICC pacienti, kteří v minulosti nedostali systémovou léčbu nebo léčbu první linie (pouze cílená léčba bez arotinibu nebo chemoterapie bez GEMOX) a mají alespoň jednu měřitelnou lézi (RECIST v1.1);
4. .očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
5. .ECOG PS 0-1;
6. .Child Pugh A/B ≤ 7;
7. .Adekvátní funkce orgánů včetně následujících: Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤3×ULN,Alkalická fosfatáza≤2,5×ULN (Pokud nádor napadl játra, ≤3×ULN), Sérový kreatinin≤1,5×ULN,Sérum amyláza a lipáza ≤ 1,5 × ULN, mezinárodní standardizovaný poměr (INR)/parciální protrombinový čas (PTT)≤1,5×ULN;Trmbocyty počet ≥ 75 000 /mm3. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3.
8. .Přísná antikoncepce.
9. .Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Má v anamnéze závažné alergické reakce na chimérické, lidské nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny.
2. Těhotné nebo kojící ženy, muži a ženy v plodném věku, kteří nechtějí nebo nejsou schopni přijmout účinná antikoncepční opatření;
3. Anamnéza jiných zhoubných nádorů v posledních 5 letech, s výjimkou zhoubných nádorů, které byly léčeny za účelem vyléčení a nemají žádné známé aktivní onemocnění po dobu ≥ 5 let před prvním podáním a mají nízké potenciální riziko recidivy; Plně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo maligní lentigo bez známek onemocnění; Plně léčený karcinom in situ, žádné známky onemocnění;
4. Střední nebo vyšší množství pleurální a ascitické tekutiny s klinickými příznaky;
5. Aktivní krvácení nebo abnormální koagulační funkce (PT>16s, APTT>43s, INR>1,5) × ULN), s tendencí ke krvácení nebo podstupující trombolýzu, antikoagulační nebo protidestičkovou léčbu;
6. jaterní encefalopatie;
7. Během posledních 6 měsíců se v anamnéze vyskytlo gastrointestinální krvácení nebo jasná tendence ke gastrointestinálnímu krvácení, jako jsou známé lokální aktivní vředové léze, skrytá krev ve stolici + nebo vyšší, které nelze zahrnout do skupiny; Pokud je přítomna skrytá krev ve stolici, měla by být provedena gastroskopie;
8. Pacienti s těžkými gastroezofageálními varixy, kteří vyžadují intervenční léčbu;
9. Neléčená aktivní hepatitida B. (Poznámka: Pacienti s hepatitidou B, kteří dostávají antivirovou léčbu a jejichž virová nálož HBV je nižší než 2000 IU/ml, se mohou zúčastnit studie)
10. Aktivní hepatitida C, tj. ti, kteří jsou anti-HCV pozitivní nebo HCV-RNA pozitivní a mají abnormální funkci jater;
11. Mít v anamnéze zneužívání psychotropních látek, neschopnost přestat nebo mít v anamnéze duševní poruchy;
12. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci pevných orgánů nebo transplantaci kostní dřeně nebo měli aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou sexuální terapii během 2 let před prvním podáním;
13. Existence onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo infekce HIV;
14. Existují objektivní důkazy, že v minulosti nebo v současnosti existují plicní fibróza, intersticiální pneumonie, pneumokonióza, radiační pneumonie, pneumonie související s léky a závažné poškození plicních funkcí;
15. Velký chirurgický výkon na játrech nebo jiných částech byl proveden do 4 týdnů před prvním podáním nebo menší chirurgický výkon (jako je prostá resekce, extrakce zubu atd.) byl proveden do 1 týdne před prvním podáním;
16. Vakcínu jste dostali do 30 dnů před prvním podáním;
17. Během 4 týdnů před prvním podáním se objevila břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo abdominální absces;
18. U všech významných klinických a laboratorních abnormalit se vědci domnívají, že ovlivní hodnotitele bezpečnosti, jako jsou: aktivní infekce vyžadující systémovou sexuální terapii, nekontrolovatelný diabetes, pacienti s hypertenzí, kteří nemohou klesnout do normálního rozmezí (systolický tlak>140 mmHg, diastolický tlak> 90 mmHg), infarkt myokardu do 6 měsíců, dysfunkce štítné žlázy (>NCI CTCAE v4.0 standard úrovně 1) po léčbě dvěma nebo méně antihypertenzivy;
19. Vědci se domnívají, že není vhodný pro zařazení do studie.