Gemox combinado com anlotinibe e sintilimabe em cHCC-ICC avançado

Critério de inclusão:

1. .Idade 18-75 anos;
2. .Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de uma combinação de colangiocarcinoma hepatocelular;
3. .Pacientes com CHC-ICC não ressecáveis ​​ou metastáticos que não receberam tratamento sistêmico ou progresso do tratamento de primeira linha (apenas terapia direcionada não arotinibe ou quimioterapia não GEMOX) no passado e têm pelo menos uma lesão mensurável (RECIST v1.1);
4. .Expectativa de vida ≥ 3 meses;
5. .ECOG PS 0-1;
6. .Child Pugh A/B ≤ 7;
7. .Função orgânica adequada, incluindo o seguinte: Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (ULN), Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤3×ULN, Fosfatase alcalina≤2,5×ULN (Se o tumor invadiu o fígado, ≤3×ULN), Creatinina sérica≤1,5×ULN,Sérica amilase e lipase≤1,5×ULN,Internacional relação padronizada (INR)/tempo de protrombina parcial (PTT)≤1,5×ULN;Plaquetas contagem ≥ 75.000 /mm3.Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL.Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm3.
8. .Contracepção rigorosa.
9. .Os pacientes devem ser capazes de compreender e estar dispostos a assinar o termo de consentimento informado por escrito. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da condução de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem histórico de reações alérgicas graves a anticorpos quiméricos, humanos ou humanizados ou proteínas de fusão.
2. Mulheres grávidas ou lactantes, homens e mulheres em idade fértil que não queiram ou não possam tomar medidas contraceptivas eficazes;
3. História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto tumores malignos que receberam tratamento com finalidade de cura e não apresentam doenças ativas conhecidas há ≥ 5 anos antes da primeira administração e apresentam baixo risco potencial de recorrência; Câncer de pele não melanoma totalmente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença; Carcinoma in situ totalmente tratado, sem evidência de doença;
4. Quantidades moderadas ou maiores de líquido pleural e ascítico com sintomas clínicos;
5. Sangramento ativo ou função de coagulação anormal (PT>16s, APTT>43s, INR>1,5) × LSN), com tendência a sangramento ou em trombólise, anticoagulação ou terapia antiplaquetária;
6. Encefalopatia hepática;
7. Nos últimos 6 meses, houve história de sangramento gastrointestinal ou uma tendência clara para sangramento gastrointestinal, como lesões ulcerativas ativas locais conhecidas, sangue oculto nas fezes+ ou superior, que não pode ser incluído no grupo; Se houver sangue oculto nas fezes contínuo, deve-se realizar gastroscopia;
8. Pacientes com varizes gastroesofágicas graves que necessitam de tratamento intervencionista;
9. Hepatite B ativa não tratada (Nota: Pacientes com hepatite B que recebem tratamento antiviral e cuja carga viral de HBV é inferior a 2.000 UI/ml podem ser autorizados a participar do estudo)
10. Hepatite C ativa, ou seja, aqueles que são anti-HCV positivos ou HCV-RNA positivos e apresentam função hepática anormal;
11. Ter histórico de abuso de substâncias psicotrópicas, incapacidade de parar de fumar ou histórico de transtornos mentais;
12. Pacientes que receberam transplante de órgão sólido ou transplante de medula óssea, ou tiveram doenças autoimunes ativas que requerem terapia sexual sistêmica dentro de 2 anos antes da primeira administração;
13. Existência de doenças de imunodeficiência ou infecção por VIH;
14. Houve evidências objetivas de que fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos e comprometimento grave da função pulmonar existiram no passado ou no presente;
15. Uma grande cirurgia no fígado ou outras partes foi realizada 4 semanas antes da primeira administração, ou uma pequena cirurgia (como ressecção simples, extração dentária, etc.) foi realizada 1 semana antes da primeira administração;
16. Recebeu a vacina até 30 dias antes da primeira administração;
17. Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal ocorreram nas 4 semanas anteriores à primeira administração;
18. Para quaisquer anormalidades clínicas e laboratoriais significativas, os pesquisadores acreditam que elas afetarão os avaliadores de segurança, tais como: infecção ativa que requer terapia sexual sistêmica, diabetes incontrolável, pacientes com hipertensão que não conseguem cair na faixa normal (pressão sistólica>140mmHg, pressão diastólica> 90mmHg), infarto do miocárdio em 6 meses, disfunção tireoidiana (padrão >NCI CTCAE v4.0 Nível 1) após tratamento com dois ou menos medicamentos anti-hipertensivos;
19. Os pesquisadores acreditam que não é adequado para inclusão no estudo.