Gemox w połączeniu z anlotynibem i sintilimabem w zaawansowanym leczeniu cHCC-ICC

Kryteria przyjęcia:

1. .Wiek 18-75 lat;
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza złożonego raka wątrobowokomórkowego i dróg żółciowych;
3. .Pacjenci z nieoperacyjnym lub przerzutowym cHCC-ICC, którzy w przeszłości nie otrzymali leczenia systemowego lub postępu w leczeniu pierwszego rzutu (tylko terapia celowana inna niż arotynib lub chemioterapia inna niż GEMOX) i mają co najmniej jedną mierzalną zmianę (RECIST v1.1);
4. .Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
5. .ECOG PS 0-1;
6. .Dziecko Pugh A/B ≤ 7;
7. Prawidłowa czynność narządów, w tym: bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤3×GGN, fosfataza alkaliczna ≤2,5×GGN (Jeśli guz nacieka wątrobę, ≤3×GGN), Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN,Surowica amylaza i lipaza ≤1,5 ​​× ULN, międzynarodowe współczynnik standaryzowany (INR)/częściowy czas protrombinowy (PTT) ≤1,5×ULN;Płytki krwi liczba ≥ 75 000 /mm3. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3.
8. .Ścisła antykoncepcja.
9. .Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć pisemny formularz świadomej zgody i chcieć go podpisać. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania należy odpowiednio uzyskać podpisany formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma w przeszłości ciężkie reakcje alergiczne na przeciwciała chimeryczne, ludzkie lub humanizowane albo białka fuzyjne.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
3. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, które były leczone w celu wyleczenia i w przypadku których nie stwierdzono aktywnej choroby przez okres ≥ 5 lat przed pierwszym podaniem oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu; W pełni wyleczony rak skóry inny niż czerniak lub złośliwa soczewica plamista bez cech choroby; Całkowicie wyleczony rak in situ, brak objawów choroby;
4. Umiarkowana lub większa ilość płynu opłucnowego i puchlinowego z objawami klinicznymi;
5. Aktywne krwawienie lub nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (PT>16 s, APTT> 43 s, INR> 1,5) × GGN), ze skłonnością do krwawień lub poddawanych leczeniu trombolitycznemu, przeciwzakrzepowemu lub przeciwpłytkowemu;
6. Encefalopatia wątrobowa;
7. w ciągu ostatnich 6 miesięcy występowały w wywiadzie krwawienia z przewodu pokarmowego lub wyraźna tendencja do krwawień z przewodu pokarmowego, np. znane miejscowe aktywne zmiany wrzodowe, krew utajona w kale powyżej lub powyżej, których nie można zaliczyć do tej grupy; W przypadku ciągłego występowania krwi utajonej w kale należy wykonać gastroskopię;
8. Pacjenci z ciężkimi żylakami przełyku wymagającymi leczenia interwencyjnego;
9. Nieleczone aktywne zapalenie wątroby typu B. (Uwaga: do udziału w badaniu mogą zostać dopuszczeni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy otrzymują leczenie przeciwwirusowe i których miano wirusa HBV jest mniejsze niż 2000 IU/ml)
10. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C, czyli osoby z wynikiem dodatnim pod względem przeciwciał anty-HCV lub HCV-RNA i z nieprawidłową czynnością wątroby;
11. Osoby, które w przeszłości nadużywały substancji psychotropowych, nie mogły rzucić palenia lub miały w przeszłości zaburzenia psychiczne;
12. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego lub mieli aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowej terapii seksualnej w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem;
13. Istnienie chorób związanych z niedoborem odporności lub zakażeniem wirusem HIV;
14. Istnieją obiektywne dowody na to, że w przeszłości lub obecnie występowało zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, popromienne zapalenie płuc, zapalenie płuc wywołane lekami i poważne upośledzenie czynności płuc;
15. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem przeprowadzono poważną operację wątroby lub innych części lub w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem przeprowadzono mniejszą operację (taką jak prosta resekcja, ekstrakcja zęba itp.).
16. Otrzymał szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem;
17. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień jamy brzusznej wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
18. Naukowcy uważają, że w przypadku jakichkolwiek istotnych nieprawidłowości klinicznych i laboratoryjnych, które będą miały wpływ na osoby oceniające bezpieczeństwo, takich jak: aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii seksualnej, niekontrolowana cukrzyca, pacjenci z nadciśnieniem, którzy nie mogą spaść do prawidłowego zakresu (ciśnienie skurczowe>140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe> 90mmHg), zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, dysfunkcja tarczycy (standard>NCI CTCAE v4.0 poziom 1) po leczeniu dwoma lub mniej lekami hipotensyjnymi;
19. Naukowcy uważają, że nie nadaje się on do włączenia do badania.