Gemox combinado con anlotinib y sintilimab en cHCC-ICC avanzado

Criterios de inclusión:

1. .Edad 18-75 años;
2. .Diagnóstico histológico o citológico confirmado de un colangiocarcinoma hepatocelular combinado;
3. .Pacientes cHCC-ICC no resecables o metastásicos que no han recibido tratamiento sistémico o progreso del tratamiento de primera línea (solo terapia dirigida sin arotinib o quimioterapia sin GEMOX) en el pasado y que tienen al menos una lesión medible (RECIST v1.1);
4. .Esperanza de vida ≥ 3 meses;
5. .ECOG PS 0-1;
6. .Child Pugh A/B ≤ 7;
7. Función adecuada de los órganos, que incluye lo siguiente: bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤3 × LSN, fosfatasa alcalina ≤2,5 × LSN (Si el tumor invadió el hígado, ≤3×LSN), creatinina sérica≤1,5×LSN, suero amilasa y lipasa≤1,5 × LSN, internacional relación estandarizada (INR)/tiempo de protrombina parcial (PTT) ≤1,5 ​​× LSN; plaquetas recuento ≥ 75.000/mm3. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3.
8. .Anticoncepción estricta.
9. .Los pacientes deben poder comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes de reacciones alérgicas graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados o proteínas de fusión.
2. Mujeres embarazadas o lactantes, hombres y mujeres en edad fértil que no quieran o no puedan tomar medidas anticonceptivas eficaces;
3. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto tumores malignos que hayan recibido tratamiento con fines curativos y no tengan enfermedades activas conocidas durante ≥ 5 años antes de la primera administración, y tengan un riesgo potencial bajo de recurrencia; Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno totalmente tratado sin evidencia de enfermedad; Carcinoma in situ totalmente tratado, sin evidencia de enfermedad;
4. Cantidades moderadas o mayores de líquido pleural y ascítico con síntomas clínicos;
5. Sangrado activo o función de coagulación anormal (PT>16s, APTT>43s, INR>1,5) × LSN), con tendencia a sangrar o en tratamiento con trombólisis, anticoagulación o antiplaquetarios;
6. Encefalopatía hepática;
7. En los últimos 6 meses, ha habido antecedentes de hemorragia gastrointestinal o una clara tendencia a hemorragia gastrointestinal, como lesiones ulcerosas activas locales conocidas, sangre oculta en heces+ o superior, que no pueden incluirse en el grupo; Si hay sangre oculta en heces continua, se debe realizar una gastroscopia;
8. Pacientes con várices gastroesofágicas graves que requieran tratamiento intervencionista;
9. Hepatitis B activa no tratada. (Nota: los pacientes con hepatitis B que reciben tratamiento antiviral y cuya carga viral del VHB es inferior a 2000 UI/ml pueden participar en el estudio)
10. Hepatitis C activa, es decir, aquellos que son anti-VHC positivos o ARN-VHC positivos y tienen una función hepática anormal;
11. Tener antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas, no poder dejar de fumar o tener antecedentes de trastornos mentales;
12. Pacientes que recibieron un trasplante de órgano sólido o un trasplante de médula ósea, o que tenían enfermedades autoinmunes activas que requirieron terapia sexual sistémica dentro de los 2 años anteriores a la primera administración;
13. Existencia de enfermedades de inmunodeficiencia o infección por VIH;
14. Ha habido evidencia objetiva de que en el pasado o en la actualidad existen fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con medicamentos y deterioro grave de la función pulmonar;
15. Se realizó una cirugía mayor en el hígado u otras partes dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o se realizó una cirugía menor (como resección simple, extracción de dientes, etc.) dentro de la semana anterior a la primera administración;
16. Recibió la vacuna dentro de los 30 días anteriores a la primera administración;
17. Se produjeron fístulas abdominales, perforación gastrointestinal o absceso abdominal dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
18. Para cualquier anomalía clínica y de laboratorio significativa, los investigadores creen que afectarán a los evaluadores de seguridad, tales como: infección activa que requiere terapia sexual sistémica, diabetes incontrolable, pacientes con hipertensión que no pueden caer al rango normal (presión sistólica> 140 mmHg, presión diastólica> 90 mmHg), infarto de miocardio dentro de los 6 meses, disfunción tiroidea (>estándar NCI CTCAE v4.0 Nivel 1) después del tratamiento con dos o menos fármacos antihipertensivos;
19. Los investigadores creen que no es adecuado para su inclusión en el estudio.