Gemox yhdistettynä anlotinibiin ja sintilimabiin edistyneessä cHCC-ICC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. .Ikä 18-75 vuotta;
2. .Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi: Yhdistetty hepatosellulaarinen kolangiokarsinooma;
3. .Ei-resekoitavissa olevat tai metastaattiset cHCC-ICC-potilaat, jotka eivät ole saaneet systeemistä hoitoa tai ensilinjan hoidon edistymistä (vain ei-arotinibikohdennettu hoito tai muu kuin GEMOX-kemoterapia) ja joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1);
4. .Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta;
5. .ECOG PS 0-1;
6. .Child Pugh A/B ≤ 7;
7. .Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 × ULN, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN (Jos kasvain tunkeutui maksaan, ≤ 3 × ULN), Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, Seerumi amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 × ULN, kansainvälinen standardoitu suhde (INR) / osittainen protrombiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × ULN; Verihiutale määrä ≥ 75 000 /mm3. Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3.
8. . Tiukka ehkäisy.
9. .Potilaiden on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on ollut vakavia allergisia reaktioita kimeerisille, ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
3. Muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantamistarkoituksessa ja joilla ei ole tunnettuja aktiivisia sairauksia ≥ 5 vuoteen ennen ensimmäistä antoa ja joiden uusiutumisriski on pieni; Täysin hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pahanlaatuinen lentigo ilman taudin todisteita; Täysin käsitelty karsinooma in situ, ei näyttöä sairaudesta;
4. Kohtalainen tai suurempi määrä keuhkopussin ja askitesnestettä kliinisillä oireilla;
5. Aktiivinen verenvuoto tai epänormaali hyytymistoiminto (PT>16s, APTT>43s, INR>1,5) × ULN), joilla on taipumus vuotaa verta tai joilla on trombolyysi-, antikoagulaatio- tai verihiutaleiden vastainen hoito;
6. Hepaattinen enkefalopatia;
7. Viimeisten 6 kuukauden aikana on esiintynyt maha-suolikanavan verenvuotoa tai selkeää taipumusta maha-suolikanavan verenvuotoon, kuten tunnettuja paikallisia aktiivisia haavavaurioita, piilevää verta ulosteessa + tai enemmän, joita ei voida sisällyttää ryhmään; Jos ulosteessa on jatkuvasti piilevää verta, gastroskopia on suoritettava;
8. Potilaat, joilla on vaikeita gastroesofageaalisia suonikohjuja ja jotka tarvitsevat interventiohoitoa;
9. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B. (Huom. B-hepatiittipotilaat, jotka saavat antiviraalista hoitoa ja joiden HBV Viruskuorma on alle 2000IU/ml, voidaan sallia osallistua tutkimukseen)
10. Aktiivinen hepatiitti C, eli ne, jotka ovat anti-HCV-positiivisia tai HCV-RNA-positiivisia ja joilla on epänormaali maksan toiminta;
11. sinulla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä, kyvyttömyys lopettaa tai sinulla on ollut mielenterveyshäiriöitä;
12. Potilaat, joille on tehty kiinteä elin tai luuydinsiirto tai joilla oli aktiivinen autoimmuunisairaus, jotka vaativat systeemistä seksihoitoa 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
13. immuunikatosairauksien tai HIV-infektion olemassaolo;
14. On ollut objektiivista näyttöä siitä, että keuhkofibroosia, interstitiaalista keuhkokuumetta, pneumokonioosia, säteilykeuhkokuumetta, lääkkeisiin liittyvää keuhkokuumetta ja vakavaa keuhkojen toiminnan heikkenemistä on olemassa aiemmin tai tällä hetkellä;
15. Suuri maksan tai muiden osien leikkaus on tehty 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai pieni leikkaus (kuten yksinkertainen resektio, hampaan poisto jne.) on tehty 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
16. saanut rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa;
17. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise ilmeni 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
18. Kaikkien merkittävien kliinisten ja laboratoriopoikkeamien osalta tutkijat uskovat, että ne vaikuttavat turvallisuuden arvioijiin, kuten: aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä seksiterapiaa, hallitsematon diabetes, verenpainepotilaat, jotka eivät voi pudota normaalialueelle (systolinen paine> 140 mmHg, diastolinen paine> 90 mmHg), sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, kilpirauhasen toimintahäiriö (>NCI CTCAE v4.0, taso 1 standardi) kahdella tai pienemmällä verenpainelääkkeellä hoidon jälkeen;
19. Tutkijat uskovat, että se ei sovellu sisällytettäväksi tutkimukseen.