Gemox combinato con Anlotinib e Sintilimab nel cHCC-ICC avanzato

Criterio di inclusione:

1. .Età 18-75 anni;
2. .Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di colangiocarcinoma epatocellulare combinato;
3. .Pazienti cHCC-ICC non resecabili o metastatici che non hanno ricevuto un trattamento sistemico o progressi nel trattamento di prima linea (solo terapia mirata non arotinib o chemioterapia non GEMOX) in passato e presentano almeno una lesione misurabile (RECIST v1.1);
4. .Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
5. .ECOG PS 0-1;
6. .Bambino Pugh A/B ≤ 7;
7. .Funzione organica adeguata, inclusi i seguenti: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 × ULN, fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN (Se il tumore ha invaso il fegato, ≤3×ULN), Creatinina sierica ≤1,5×ULN,Siero amilasi e lipasi ≤ 1,5×ULN, internazionale rapporto standardizzato (INR)/tempo di protrombina parziale (PTT) ≤ 1,5×ULN; Piastrine conta ≥ 75.000 /mm3. Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3.
8. .Contraccezione rigorosa.
9. .I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto. Un modulo di consenso informato firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha una storia di gravi reazioni allergiche agli anticorpi chimerici, umani o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
2. Donne in gravidanza o in allattamento, uomini e donne in età fertile che non vogliono o non possono adottare misure contraccettive efficaci;
3. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei tumori maligni che hanno ricevuto un trattamento a scopo di cura e non hanno malattie attive note da ≥ 5 anni prima della prima somministrazione e hanno un basso rischio potenziale di recidiva; Cancro cutaneo non melanoma completamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia; Carcinoma in situ completamente trattato, nessuna evidenza di malattia;
4. Quantità moderate o elevate di liquido pleurico e ascitico con sintomi clinici;
5. Sanguinamento attivo o funzione di coagulazione anomala (PT>16s, APTT>43s, INR>1,5) × ULN), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a trombolisi, anticoagulanti o terapia antipiastrinica;
6. Encefalopatia epatica;
7. Negli ultimi 6 mesi si è verificata una storia di sanguinamento gastrointestinale o una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale, come lesioni ulcerose locali attive note, sangue occulto nelle feci+o superiore, che non possono essere incluse nel gruppo; Se è presente sangue occulto nelle feci, è necessario eseguire la gastroscopia;
8. Pazienti con gravi varici gastroesofagee che richiedono un trattamento interventistico;
9. Epatite B attiva non trattata. (Nota: i pazienti con epatite B che ricevono un trattamento antivirale e la cui carica virale HBV è inferiore a 2000 UI/ml possono essere ammessi a partecipare allo studio)
10. Epatite C attiva, cioè coloro che sono anti-HCV positivi o HCV-RNA positivi e hanno una funzionalità epatica anormale;
11. Avere una storia di abuso di sostanze psicotrope, incapace di smettere o avere una storia di disturbi mentali;
12. Pazienti che hanno ricevuto trapianto di organo solido o trapianto di midollo osseo o che presentavano malattie autoimmuni attive che richiedevano terapia sessuale sistemica entro 2 anni prima della prima somministrazione;
13. Esistenza di malattie da immunodeficienza o infezione da HIV;
14. Esistono prove oggettive che la fibrosi polmonare, la polmonite interstiziale, la pneumoconiosi, la polmonite da radiazioni, la polmonite correlata ai farmaci e la grave compromissione della funzione polmonare esistono in passato o al presente;
15. Un intervento chirurgico maggiore sul fegato o su altre parti è stato eseguito entro 4 settimane prima della prima somministrazione, oppure un intervento chirurgico minore (come semplice resezione, estrazione di un dente, ecc.) è stato eseguito entro 1 settimana prima della prima somministrazione;
16. Ha ricevuto il vaccino entro 30 giorni prima della prima somministrazione;
17. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale si sono verificati nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione;
18. I ricercatori ritengono che eventuali anomalie cliniche e di laboratorio significative influenzeranno i valutatori della sicurezza, come ad esempio: infezione attiva che richiede terapia sessuale sistemica, diabete incontrollabile, pazienti con ipertensione che non riescono a rientrare nell'intervallo normale (pressione sistolica> 140 mmHg, pressione diastolica> 90 mmHg), infarto miocardico entro 6 mesi, disfunzione tiroidea (>standard NCI CTCAE v4.0 Livello 1) dopo trattamento con due o meno farmaci antipertensivi;
19. I ricercatori ritengono che non sia adatto per essere incluso nello studio.