Gemox kombineret med anlotinib og sintilimab i avanceret cHCC-ICC

Inklusionskriterier:

1. .Alder 18-75 år;
2. .Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af et kombineret hepatocellulært-cholangiocarcinom;
3. .Ikke-resekterbare eller metastatiske cHCC-ICC-patienter, som ikke tidligere har modtaget systemisk behandling eller førstelinjebehandling (kun ikke-arotinib-målrettet terapi eller ikke-GEMOX-kemoterapi) og som har mindst én målbar læsion (RECIST v1.1);
4. .Forventet levetid ≥ 3 måneder;
5. .ECOG PS 0-1;
6. .Child Pugh A/B ≤ 7;
7. .Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:Total bilirubin ≤1,5 ​​gange øvre normalgrænse (ULN), Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3×ULN,Alkalisk fosfatase≤2,5×ULN (Hvis tumoren invaderede leveren, ≤3×ULN), serumkreatinin≤1,5×ULN,serum amylase og lipase≤1,5×ULN, International standardiseret forhold (INR)/partiel protrombintid (PTT)≤1,5×ULN; Blodplade antal ≥ 75.000 /mm3.Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL.Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3.
8. .Streng prævention.
9. .Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, inden der gennemføres en prøvespecifik procedure.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med alvorlige allergiske reaktioner over for kimære, humane eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
2. Gravide eller ammende kvinder, mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
3. Anamnese med andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år, bortset fra ondartede tumorer, der har modtaget behandling med det formål at helbrede, og som ikke har kendte aktive sygdomme i ≥ 5 år før den første administration, og som har en lav potentiel risiko for recidiv; Fuldstændig behandlet ikke-melanom hudkræft eller malign lentigo uden sygdomsbevis; Fuldstændig behandlet karcinom in situ, ingen sygdomsbevis;
4. Moderate eller større mængder af pleura- og ascitesvæske med kliniske symptomer;
5. Aktiv blødning eller unormal koagulationsfunktion (PT>16s, APTT>43s, INR>1,5) × ULN), med en tendens til at bløde eller gennemgår trombolyse, antikoagulering eller antiblodpladebehandling;
6. Hepatisk encefalopati;
7. Inden for de seneste 6 måneder har der været en historie med gastrointestinal blødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning, såsom kendte lokale aktive ulcuslæsioner, fækalt okkult blod+eller derover, som ikke kan inkluderes i gruppen; Hvis der er kontinuerligt fækalt okkult blod, bør der udføres gastroskopi;
8. Patienter med svære gastroøsofageale varicer, som kræver interventionel behandling;
9. Ubehandlet aktiv hepatitis B. (Bemærk: Hepatitis B-patienter, som modtager antiviral behandling, og hvis HBV-virusmængde er mindre end 2000IU/ml, kan få lov til at deltage i undersøgelsen)
10. Aktiv hepatitis C, det vil sige dem, der er anti-HCV-positive eller HCV-RNA-positive og har unormal leverfunktion;
11. At have en historie med psykotropisk stofmisbrug, ude af stand til at holde op eller have en historie med psykiske lidelser;
12. Patienter, der modtog solid organtransplantation eller knoglemarvstransplantation, eller havde aktive autoimmune sygdomme, der krævede systemisk sexterapi inden for 2 år før den første administration;
13. Eksistens af immundefektsygdomme eller HIV-infektion;
14. Der har været objektive beviser for, at lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingslungebetændelse, lægemiddelrelateret lungebetændelse og alvorlig svækkelse af lungefunktionen eksisterer i fortiden eller nu;
15. Større kirurgi på leveren eller andre dele er udført inden for 4 uger før den første administration, eller mindre operation (såsom simpel resektion, tandudtrækning osv.) er udført inden for 1 uge før første administration;
16. Modtog vaccinen inden for 30 dage før den første administration;
17. Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces forekom inden for 4 uger før den første administration;
18. For eventuelle væsentlige kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter, mener forskerne, at de vil påvirke sikkerhedsevaluatorerne, såsom: aktiv infektion, der kræver systemisk sexterapi, ukontrollerbar diabetes, hypertensionspatienter, der ikke kan falde til det normale område (systolisk tryk>140 mmHg, diastolisk tryk> 90 mmHg), myokardieinfarkt inden for 6 måneder, skjoldbruskkirteldysfunktion (>NCI CTCAE v4.0 niveau 1 standard) efter behandling med to eller færre antihypertensiva;
19. Forskere mener, at det ikke er egnet til at indgå i undersøgelsen.