Gemox kombiniert mit Anlotinib und Sintilimab bei fortgeschrittenem cHCC-ICC

Einschlusskriterien:

1. .Alter 18-75 Jahre;
2. .Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines kombinierten hepatozellulären Cholangiokarzinoms;
3. .Nicht resezierbare oder metastasierte cHCC-ICC-Patienten, die in der Vergangenheit keine systemische Behandlung oder Fortschritte in der Erstlinienbehandlung erhalten haben (nur gezielte Therapie ohne Arotinib oder Chemotherapie ohne GEMOX) und mindestens eine messbare Läsion haben (RECIST v1.1);
4. .Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
5. .ECOG PS 0-1;
6. .Child Pugh A/B ≤ 7;
7. .Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 × ULN, alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN (Wenn der Tumor in die Leber eingedrungen ist, ≤3×ULN), Serumkreatinin≤1,5×ULN,Serum Amylase und Lipase≤1,5×ULN,International standardisiertes Verhältnis (INR)/partielle Prothrombinzeit (PTT) ≤ 1,5 × ULN; Thrombozyten Anzahl ≥ 75.000/mm3. Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3.
8. .Strenge Empfängnisverhütung.
9. .Patienten müssen in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen. Vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens muss in geeigneter Weise eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Hat in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen auf chimäre, menschliche oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
2. Schwangere oder stillende Frauen, Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen wollen oder können;
3. Anamnese anderer bösartiger Tumoren in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von bösartigen Tumoren, die zum Zwecke der Heilung behandelt wurden und bei denen seit ≥ 5 Jahren vor der ersten Verabreichung keine aktiven Erkrankungen bekannt waren und bei denen ein geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten besteht; Vollständig behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder bösartige Lentigo ohne Anzeichen einer Erkrankung; Vollständig behandeltes Carcinoma in situ, kein Krankheitsnachweis;
4. Mäßige oder größere Mengen an Pleura- und Aszitesflüssigkeit mit klinischen Symptomen;
5. Aktive Blutung oder abnormale Gerinnungsfunktion (PT>16s, APTT>43s, INR>1,5) × ULN), mit Blutungsneigung oder einer Thrombolyse, Antikoagulation oder Thrombozytenaggregationshemmung;
6. Hepatische Enzephalopathie;
7. In den letzten 6 Monaten gab es eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder eine deutliche Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen, wie z. B. bekannte lokal aktive Geschwürläsionen, okkultes Blut im Stuhl+ oder mehr, die nicht in die Gruppe aufgenommen werden können; Bei kontinuierlichem okkultem Blut im Stuhl sollte eine Magenspiegelung durchgeführt werden;
8. Patienten mit schweren gastroösophagealen Varizen, die eine interventionelle Behandlung benötigen;
9. Unbehandelte aktive Hepatitis B. (Hinweis: Hepatitis-B-Patienten, die eine antivirale Behandlung erhalten und deren HBV-Viruslast weniger als 2000 IE/ml beträgt, können an der Studie teilnehmen.)
10. Aktive Hepatitis C, d. h. Personen, die Anti-HCV-positiv oder HCV-RNA-positiv sind und eine abnormale Leberfunktion haben;
11. Sie haben in der Vergangenheit den Missbrauch psychotroper Substanzen, sind nicht in der Lage, mit dem Rauchen aufzuhören, oder haben in der Vergangenheit psychische Störungen.
12. Patienten, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung eine Organtransplantation oder eine Knochenmarktransplantation erhalten haben oder aktive Autoimmunerkrankungen hatten, die eine systemische Sexualtherapie erforderten;
13. Vorliegen von Immunschwächeerkrankungen oder einer HIV-Infektion;
14. Es liegen objektive Beweise dafür vor, dass in der Vergangenheit oder derzeit Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, arzneimittelbedingte Pneumonie und schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion aufgetreten sind;
15. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung wurde eine größere Operation an der Leber oder anderen Teilen durchgeführt, oder innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung wurde eine kleinere Operation (z. B. einfache Resektion, Zahnextraktion usw.) durchgeführt.
16. Den Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung erhalten haben;
17. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung traten Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder Bauchabszesse auf;
18. Bei allen signifikanten klinischen und labortechnischen Anomalien gehen die Forscher davon aus, dass sie Auswirkungen auf die Sicherheitsbeurteiler haben, wie zum Beispiel: aktive Infektion, die eine systemische Sexualtherapie erfordert, unkontrollierbarer Diabetes, Bluthochdruckpatienten, die nicht in den Normalbereich fallen können (systolischer Druck > 140 mmHg, diastolischer Druck >). 90 mmHg), Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, Schilddrüsenfunktionsstörung (>NCI CTCAE v4.0 Level 1 Standard) nach Behandlung mit zwei oder weniger blutdrucksenkenden Medikamenten;
19. Forscher glauben, dass es nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet ist.