Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a potravinového efektu RV299 u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, běloch, ve věku 20 až 40 let nebo méně k datu podpisu informovaného souhlasu.
2. Účastníci kavkazských kohort by se měli vyznačovat velmi světlou až hnědou pigmentací kůže a rovnými až zvlněnými nebo kudrnatými vlasy a měli by pocházet z Evropy, severní Afriky, západní Asie, Indie. To zahrnuje kavkazské účastníky ze Severní Ameriky, Austrálie a Jižní Afriky.
3. Zdravý, jak je definováno: a) nepřítomností klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku během čtyř týdnů před podáním dávky; b) nepřítomnost klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění.
4. Účastníci musí souhlasit s tím, že budou po příslušnou dobu používat antikoncepční požadavky, jak je popsáno v protokolu studie.
5. Účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat spermie nebo vajíčka od okamžiku prvního podání zkušebního léku do 3 měsíců po třech měsících od poslední následné návštěvy.
6. Účastníci musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0-25,0 kg/m² včetně při třídění.
7. Uspokojivé lékařské posouzení bez klinicky významných nebo relevantních abnormalit, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinického laboratorního hodnocení, které s přiměřenou pravděpodobností naruší účast účastníka na hodnocení nebo jeho schopnost dokončit hodnocení ze strany Vyšetřovatele.
8. Schopnost poskytnout písemný, osobně podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
9. Porozumění, schopnost a ochota plně dodržovat zkušební postupy a omezení.

Kritéria vyloučení:

1. Současné nebo opakující se onemocnění (např. kardiovaskulární, hematologické, neurologické, endokrinní, imunologické, renální, jaterní nebo gastrointestinální nebo jiné stavy), které by mohly ovlivnit účinek, absorpci nebo dispozice RV299 nebo by mohly ovlivnit klinická hodnocení nebo klinická laboratorní hodnocení.
2. Aktuální nebo relevantní anamnéza fyzického nebo psychiatrického onemocnění, které není stabilní nebo může vyžadovat změnu léčby, použití zakázaných terapií během studie nebo je nepravděpodobné, že by účastník plně splnil požadavky studie nebo dokončil zkoušku, nebo jakýkoli stav který představuje nepřiměřené riziko z hodnoceného produktu nebo zkušebních postupů.
3. Jakákoli jiná závažná nemoc nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, může ovlivnit výsledek studie nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
4. Použití nebo záměr používat jakékoli léky/produkty, které jsou známými inhibitory enzymů CYP3A4 nebo substrátů aldehydové oxidázy (AO), Pglykoproteinu (PgP) nebo proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) po dobu 2 týdnů před 1. dnem období dávkování nahoru na následnou návštěvu. (The Indiana University (2016) "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" by měla být použita ke stanovení inhibitorů CYP3A) (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
5. Anamnéza nebo přítomnost kteréhokoli z následujících srdečních stavů se známými strukturálními srdečními abnormalitami; rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT; srdeční synkopa nebo recidivující idiopatická synkopa; klinicky významné srdeční příhody související se cvičením.
6. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG nebo klinicky významné abnormality, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu. (Účastníci s hraničními abnormalitami mohou být zahrnuti, pokud odchylky nepředstavují bezpečnostní riziko, a pokud se dohodnou mezi jmenovaným kardiologem a PI.)
7. Má vitální funkce mimo následující normální rozmezí při screeningu nebo v den -1/den-2.
8. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab) při screeningu;
9. Má hemoglobin, počet krevních destiček, celkový počet bílých krvinek, počet lymfocytů nebo monocytů nižší než dolní hranice normálu (LLN) (lze provést až dvě opakování).
10. Má celkový bilirubin, ALT nebo AST trvale vyšší než ULN při screeningu (lze provést až dvě opakování).
11. Jakékoli jiné abnormální nálezy na vitálních funkcích, EKG, fyzikálním vyšetření nebo laboratorním vyhodnocení vzorků krve a moči, o kterých zkoušející usoudí, že mohou narušovat zkoušku nebo představovat další riziko při účasti.
12. Pozitivní výsledky testů na alkohol nebo návykové látky při screeningu nebo 1./2. den.
13. Anamnéza nebo klinický důkaz zneužívání návykových látek a/nebo alkoholu během 2 let před screeningem.
14. Léčba hodnoceným lékem během 90 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou zkušebního léku (nebo podle místních požadavků, podle toho, co je delší).
15. Užívání tabáku v jakékoli formě (např. kouření nebo žvýkání) nebo jiných výrobků obsahujících nikotin v jakékoli formě (např. žvýkačky, náplasti, elektronické cigarety) během 3 měsíců před plánovaným prvním dnem dávkování.
16. Použil jakýkoli jiný lék na předpis během 14 dnů nebo 10 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem dávkovacího období, které podle zkoušejícího pravděpodobně naruší hodnocení nebo bude představovat další riziko při účasti.
17. Užil jakékoli volně prodejné léky (včetně multivitaminových, rostlinných nebo homeopatických přípravků; kromě paracetamolu – povoleno až 2 g paracetamolu denně) během 7 dnů nebo 10 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) přede dnem 1 období dávkování, které vyšetřovatel usoudí, že pravděpodobně naruší zkoušku nebo bude představovat další riziko při účasti.
18. Konzumace bylinných přípravků nebo doplňků stravy obsahujících třezalku tečkovanou během tří týdnů před plánovaným 1. dnem dávkovacího období.
19. Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na hodnocený přípravek, jakoukoli blízce příbuznou sloučeninu nebo kteroukoli z uvedených složek.
20. Anamnéza významné alergické reakce (anafylaxe, angioedém) na jakýkoli produkt (potravinu, léčivo atd.).
21. Darování krve nebo krevních produktů (kromě plazmy) během 90 dnů před podáním zkušebního léku.
22. Má mentální nezpůsobilost nebo jazykové bariéry, které znemožňují přiměřené porozumění, spolupráci a dodržování zkušebních požadavků.
23. Neschopnost dodržovat standardizovanou dietu a jídelníček nebo neschopnost držet půst, jak je požadováno během zkoušky.
24. Účastníci s žílami na obou pažích, které nejsou vhodné pro intravenózní punkci nebo kanylaci.
25. Předchozí selhání obrazovky (kdy se příčina selhání obrazovky nepovažuje za dočasnou), randomizace, účast nebo zařazení do této studie. Účastníci, kteří původně selhali kvůli dočasným nelékařsky významným problémům, mají nárok na opětovné vyšetření, jakmile se příčina vyřeší.
26. Účastníci, kteří dostali nebo plánují očkování proti COVID-19 dva týdny před podáním první dávky nebo do jednoho týdne po poslední následné návštěvě studie.
27. Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na hodnocený přípravek, nezkoušený přípravek (midazolam), jakoukoli blízce příbuznou sloučeninu nebo kteroukoli z uvedených složek.
28. Účastnice, které v současné době užívají kombinovanou hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii obsahující estradiol nebo ethinylestradiol.