Исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и пищевого воздействия RV299 у здоровых взрослых

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, европеоидной расы, в возрасте от 20 до 40 лет на дату подписания информированного согласия.
2. Участники кавказских когорт должны отличаться пигментацией кожи от очень светлой до коричневой, волосами от прямых до волнистых или вьющихся и должны быть коренными жителями Европы, Северной Африки, Западной Азии, Индии. Сюда входят участники европеоидной расы из Северной Америки, Австралии и Южной Африки.
3. Здоровый, как определяется: а) отсутствием клинически значимого заболевания и хирургического вмешательства в течение четырех недель до введения дозы; б) отсутствие клинически значимого анамнеза неврологических, эндокринных, сердечно-сосудистых, респираторных, гематологических, иммунологических, психиатрических, желудочно-кишечных, почечных, печеночных и метаболических заболеваний.
4. Участники должны согласиться использовать требования по контрацепции, как описано в протоколе исследования, в течение применимого периода.
5. Участники должны согласиться не сдавать сперму или яйцеклетки с момента первого приема пробного лекарства до истечения 3 месяцев после трех месяцев после последнего контрольного визита.
6. Участники должны иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 25,0. кг/м² включительно при досмотре.
7. Удовлетворительная медицинская оценка без клинически значимых или значимых отклонений, определяемая на основании истории болезни, физикального осмотра, показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и клинических лабораторных оценок, которая с достаточной вероятностью может помешать участию участника в исследовании или его способности завершить его согласно оценке. со стороны следователя.
8. Способность предоставить письменное, лично подписанное и датированное информированное согласие.
9. Понимание, способность и желание полностью соблюдать процедуры и ограничения судебного разбирательства.

Критерий исключения:

1. Текущее или рецидивирующее заболевание (например, сердечно-сосудистое, гематологическое, неврологическое, эндокринное, иммунологическое, почечное, печеночное или желудочно-кишечное или другое заболевание), которое может повлиять на действие, абсорбцию или распределение RV299 или может повлиять на клинические или клинические лабораторные исследования.
2. Текущая или значимая история соматических или психических заболеваний, которые нестабильны или могут потребовать изменения лечения, использования запрещенных методов лечения во время исследования или делают маловероятным, чтобы участник полностью соответствовал требованиям исследования или завершил исследование, или любое состояние которые представляют собой чрезмерный риск, связанный с исследуемым продуктом или процедурами исследования.
3. Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, может повлиять на результат исследования или на способность участника участвовать в исследовании.
4. Использование или намерение использовать любые лекарства/продукты, которые являются известными ингибиторами ферментов CYP3A4 или субстратами альдегидоксидазы (АО), Pгликопротеина (PgP) или белка, устойчивого к раку молочной железы (BCRP), в течение 2 недель до первого дня периода приема дозы. на следующий визит. (Университет Индианы (2016 г.) «Таблицу взаимодействия цитохрома P450 с лекарственными средствами» следует использовать для определения ингибиторов CYP3A) (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
5. В анамнезе или наличие любого из следующих заболеваний сердца: известные структурные нарушения сердца; семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT; сердечный обморок или рецидивирующий идиопатический обморок; клинически значимые сердечные события, связанные с физической нагрузкой.
6. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя или клинически важные отклонения, которые могут мешать интерпретации изменений интервала QTc. (Участники с пограничными отклонениями могут быть включены, если отклонения не представляют риска для безопасности и если это согласовано между назначенным кардиологом и ИП.)
7. На момент скрининга или в День-1/День-2 жизненные показатели выходят за пределы следующего нормального диапазона.
8. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIV Ab) при скрининге;
9. Уровень гемоглобина, тромбоцитов, общего количества лейкоцитов, количества лимфоцитов или моноцитов ниже нижнего предела нормы (НГН) (можно сделать до двух повторов).
10. Общий билирубин, АЛТ или АСТ постоянно превышают верхнюю границу нормы при скрининге (можно провести до двух повторов).
11. Любые другие аномальные результаты жизненно важных функций, ЭКГ, физического осмотра или лабораторной оценки образцов крови и мочи, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию или создать дополнительный риск для участия.
12. Положительные результаты тестов на злоупотребление алкоголем или наркотиками при скрининге или в День 1/День 2.
13. Анамнез или клинические данные о злоупотреблении психоактивными веществами и/или алкоголем в течение 2 лет до скрининга.
14. Лечение исследуемым препаратом в течение 90 дней или 5 периодов полувыведения, предшествующих приему первой дозы исследуемого препарата (или в соответствии с местными требованиями, в зависимости от того, что дольше).
15. Употребление табака в любой форме (например, курение или жевание) или других никотинсодержащих продуктов в любой форме (например, жевательной резинки, пластыря, электронных сигарет) в течение 3 месяцев до запланированного первого дня приема дозы.
16. Использовал любое другое лекарство, отпускаемое по рецепту, в течение 14 дней или 10 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первого дня периода дозирования, который, по мнению исследователя, может помешать исследованию или создать дополнительный риск при участии.
17. Принимал любые лекарства, отпускаемые без рецепта (включая поливитамины, травяные или гомеопатические препараты; за исключением парацетамола – разрешено до 2 г парацетамола в день) в течение 7 дней или 10 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до дня. 1 периода дозирования, который, по мнению исследователя, может помешать исследованию или создать дополнительный риск при участии.
18. Употребление растительных лекарственных средств или пищевых добавок, содержащих зверобой, за три недели до запланированного 1-го дня периода дозирования.
19. Известная или подозреваемая непереносимость или гиперчувствительность к исследуемому продукту, любому близкому соединению или любому из указанных ингредиентов.
20. В анамнезе были серьезные аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек) на любой продукт (пищевой, фармацевтический и т. д.).
21. Сдача крови или продуктов крови (за исключением плазмы) в течение 90 дней до введения пробного лекарства.
22. Имеет умственную отсталость или языковой барьер, препятствующий адекватному пониманию, сотрудничеству и соблюдению требований исследования.
23. Неспособность следовать стандартизированной диете и графику приема пищи или невозможность голодать, как это требуется во время исследования.
24. Участники с венами на обеих руках, непригодными для внутривенной пункции или канюляции.
25. Предыдущий отказ скрининга (если причина сбоя скрининга не считается временной), рандомизация, участие или зачисление в это исследование. Участники, первоначально не прошедшие скрининг из-за временных незначимых с медицинской точки зрения проблем, имеют право на повторный скрининг после устранения причины.
26. Участники, которые получили или планируют получить вакцинацию от COVID-19 за две недели до введения первой дозы или в течение одной недели после последнего контрольного визита в рамках исследования.
27. Известная или подозреваемая непереносимость или гиперчувствительность к исследуемому продукту, неисследуемому продукту (мидазоламу), любому близкородственному соединению или любому из указанных ингредиентов.
28. Участницы женского пола, в настоящее время принимающие комбинированную гормональную контрацепцию или заместительную гормональную терапию, содержащую эстрадиол или этинилэстрадиол.