Studie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og mateffekt av RV299 hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, kaukasisk, eldre enn eller lik 20 til mindre enn eller lik 40 år på datoen for undertegning av informert samtykke.
2. Deltakere i kaukasiske kohorter bør kjennetegnes ved svært lys til brun hudpigmentering og rett til bølget eller krøllete hår, og bør være urfolk i Europa, Nord-Afrika, Vest-Asia, India. Dette inkluderer kaukasiske deltakere fra Nord-Amerika, Australia og Sør-Afrika.
3. Frisk som definert ved: a) fravær av klinisk signifikant sykdom og kirurgi innen fire uker før dosering; b) fravær av klinisk signifikant historie med nevrologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolsk sykdom.
4. Deltakerne må godta å bruke prevensjonskrav som beskrevet i studieprotokollen for gjeldende varighet.
5. Deltakerne må samtykke i å ikke donere sæd eller egg fra tidspunktet for første administrasjon av prøvemedisin til 3 måneder etter tre måneder etter siste oppfølgingsbesøk.
6. Deltakerne må ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18.0-25.0 kg/m² inkludert ved screening.
7. Tilfredsstillende medisinsk vurdering uten klinisk signifikante eller relevante abnormiteter som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og klinisk laboratorieevaluering som er rimelig sannsynlig å forstyrre deltakerens deltakelse i eller evne til å fullføre studien som vurdert. av etterforskeren.
8. Evne til å gi skriftlig, personlig signert og datert informert samtykke.
9. En forståelse, evne og vilje til fullt ut å overholde prøveprosedyrer og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende eller tilbakevendende sykdom (f.eks. kardiovaskulær, hematologisk, nevrologisk, endokrin, immunologisk, nyre-, lever- eller gastrointestinale eller andre tilstander) som kan påvirke virkningen, absorpsjonen eller disponeringen av RV299, eller kan påvirke kliniske vurderinger eller kliniske laboratorieevalueringer.
2. Nåværende eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sykdom som ikke er stabil eller kan kreve en endring i behandling, bruk av forbudte terapier under utprøvingen eller som gjør at deltakeren neppe fullt ut vil oppfylle kravene til studien eller fullføre studien, eller noen tilstand. som utgjør en unødig risiko fra undersøkelsesproduktet eller prøveprosedyrene.
3. Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i forsøket, kan påvirke resultatet av forsøket, eller deltakerens mulighet til å delta i forsøket.
4. Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter som er kjente hemmere av CYP3A4-enzymer eller substrater av aldehydoksidase (AO), Pglykoprotein (PgP) eller Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) i 2 uker før dag 1 av doseringsperioden opp. til oppfølgingsbesøket. (Indiana University (2016) "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bør brukes for å bestemme hemmere av CYP3A) (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
5. Anamnese eller tilstedeværelse av noen av følgende hjertetilstander kjente strukturelle hjerteabnormaliteter; familiehistorie med langt QT-syndrom; hjertesynkope eller tilbakevendende, idiopatisk synkope; treningsrelaterte klinisk signifikante hjertehendelser.
6. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG eller klinisk viktige abnormiteter som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer. (Deltakere med borderline-avvik kan inkluderes dersom avvikene ikke utgjør en sikkerhetsrisiko, og dersom det er avtalt mellom oppnevnt kardiolog og PI.)
7. Har vitale tegn utenfor følgende normalområde ved screening eller dag -1/dag-2.
8. Positiv test for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab) ved screening;
9. Har hemoglobin, antall blodplater, totalt antall hvite blodlegemer, antall lymfocytter eller monocytter mindre enn nedre normalgrense (LLN) (opptil to repetisjoner kan tas).
10. Har totalt bilirubin, ALAT eller AST konsekvent høyere enn ULN ved screening (opptil to repetisjoner kan tas).
11. Eventuelle andre unormale funn på vitale tegn, EKG, fysisk undersøkelse eller laboratorieevaluering av blod- og urinprøver som etterforskeren vurderer som sannsynlig å forstyrre forsøket eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta.
12. Positive testresultater for alkohol eller narkotikamisbruk ved screening eller dag-1/dag-2.
13. Anamnese eller kliniske bevis på rus- og/eller alkoholmisbruk innen 2 år før screening.
14. Behandling med et forsøkslegemiddel innen 90 dager eller 5 halveringstider før den første dosen av prøvemedisinering (eller som bestemt av det lokale behovet, avhengig av hva som er lengst).
15. Bruk av tobakk i enhver form (f.eks. røyking eller tygging) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster, elektroniske sigaretter) innen 3 måneder før den planlagte første doseringsdagen.
16. Har brukt andre reseptbelagte medisiner innen 14 dager eller 10 halveringstider (den som er lengst) før dag 1 av doseringsperioden som etterforskeren vurderer sannsynligvis vil forstyrre forsøket eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta.
17. Har brukt reseptfrie medisiner (inkludert multivitamin-, urte- eller homøopatiske preparater; unntatt paracetamol - opptil 2 g paracetamol per dag tillatt) i løpet av de 7 dagene eller 10 halveringstidene av legemidlet (den som er lengst) før dag 1 av doseringsperioden, som etterforskeren vurderer sannsynligvis vil forstyrre forsøket eller utgjøre en ytterligere risiko ved å delta.
18. Inntak av urtemidler eller kosttilskudd som inneholder johannesurt i de tre ukene før planlagt dag 1 i doseringsperioden.
19. Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet, enhver nært beslektet forbindelse eller noen av de angitte ingrediensene.
20. Anamnese med betydelig allergisk reaksjon (anafylaksi, angioødem) på ethvert produkt (mat, farmasøytisk, etc.).
21. Donasjon av blod eller blodprodukter (unntatt plasma) innen 90 dager før utprøvd medisinering.
22. Har en mental inhabilitet eller språkbarrierer som hindrer tilstrekkelig forståelse, samarbeid og overholdelse av prøvekravene.
23. En manglende evne til å følge en standardisert diett og måltidsplan eller manglende evne til å faste, etter behov under forsøket.
24. Deltakere med årer på hver arm som er uegnet for intravenøs punktering eller kanylering.
25. Tidligere skjermfeil (hvor årsaken til skjermfeilen ikke anses å være midlertidig), randomisering, deltakelse eller påmelding i denne utprøvingen. Deltakere som i utgangspunktet mislyktes på grunn av midlertidige ikke-medisinsk signifikante problemer, er kvalifisert for ny screening når årsaken er løst.
26. Deltakere som har mottatt eller planlegger å motta en COVID-19-vaksinasjon to uker før første doseadministrasjon, eller innen én uke etter det siste oppfølgingsbesøket for studien.
27. Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet, ikke-undersøkelsesproduktet (midazolam), enhver nært beslektet forbindelse eller noen av de angitte ingrediensene.
28. Kvinnelige deltakere på kombinert hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi som inneholder østradiol eller etinyløstradiol.