Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, potravinového efektu a interakce s midazolamem u zdravých dobrovolníků po perorálním jednorázovém a vícenásobném vzestupném dávkování KAND145

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli jinými postupy specifickými pro studii.
2. Tělesná hmotnost >50 kg.
3. BMI ≥19,0 a <30,0 kg/m^2 při screeningu.
4. Zdraví muži a ženy ve věku >18 a <65 let při screeningu.

5. Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce; Muži, kteří jsou heterosexuálně aktivní, musí používat kondom se svou partnerkou od doby podání IMP do 72 hodin po podání IMP A od doby podání IMP do 90 dnů po podání IMP alespoň jeden z následujících vysoce účinných jejich sexuální partnerka musí používat metody antikoncepce (podle pokynů skupiny pro usnadnění klinického hodnocení, 21/09/2020 verze 1.1):

   1. Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen) spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální)
   2. Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantovatelná)
   3. Nitroděložní tělísko
   4. Intrauterinní systém uvolňující hormony
   5. Bilaterální tubární okluze nebo hysterektomie
   6. Muž po vasektomii Nebo pokud má mužský subjekt postmenopauzálního partnera.

6. Ženy musí být potenciálně neplodné (definované jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligací nebo hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií; nebo jako postmenopauzální ženy definované jako 12měsíční amenorea [ve sporných případech vzorek krve se současným folikulem stimulující hormon 25-140 IU/l a estradiol <200 pmol/l je potvrzující]).

   Ženy ve fertilním věku mohou být zařazeny, pokud je jejich preferovaným a trvalým životním stylem zdržet se heterosexuálních vztahů a pokud souhlasí s pokračováním v takové abstinenci a s tím, že se během své účasti ve studii vyvarují zahájení těhotenství.

7. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy, rozvrhy návštěv, studijní omezení a požadavky.

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo známá anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních, plicních, ledvinových, jaterních, neurologických, mentálních, metabolických, endokrinních, hematologických nebo gastrointestinálních poruch, významného respiračního onemocnění, spánkové apnoe, narkolepsie nebo jakékoli jiné závažné poruchy, která může interferovat s cíle studie, jak posoudil zkoušející.
2. Jakékoli klinicky významné abnormality ve fyzikálním vyšetření, EKG (např. QTcF>450 ms u mužů/>460 ms u žen), klinické chemii, hematologii nebo výsledcích analýzy moči při screeningu, jak posoudil zkoušející.
3. Klinicky významný abnormální krevní tlak, definovaný jako systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 90 mmHg při screeningu.
4. Tepová frekvence < 45 tepů za minutu při screeningu.
5. Klinicky významné onemocnění během 5 dnů před podáním IMP.
6. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B v séru, protilátku proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience.
7. Známá nebo suspektní současná nebo anamnéza (v posledních 5 letech) zneužívání drog nebo alkoholu nebo pozitivní test na zneužívání drog nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningové návštěvě nebo kdykoli před randomizací.
8. Kouření >5 cigaret denně (nebo ekvivalentní spotřeba jiných produktů obsahujících nikotin) nebo neschopnost zdržet se kouření nebo užívání jiných produktů obsahujících nikotin během pobytu na studijní klinice.
9. Subjekt, který během posledních 3 měsíců před podáním IMP dostal jakýkoli hodnocený lék nebo který dostal jakoukoli dávku KAND567 v předchozí klinické studii.
10. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 450 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
11. Použití rostlinného přípravku třezalka tečkovaná během 2 týdnů před podáním IMP (indukuje cytochrom P450-3A4).
12. Použití předepsané medikace během 2 týdnů před podáním IMP (nebo déle, pokud má předepsaná medikace dostatečně dlouhý poločas, aby potenciálně vystavila subjekt jakékoli významné systémové expozici, jak usoudil zkoušející).
13. Použití volně prodejných léků (včetně bylinek) během 1 týdne před podáním IMP nebo potřeba souběžné medikace během studie. Může však být povoleno použití následujících látek: občasný paracetamol pro úlevu od bolesti (až 3 g za 24 hodin), vitamin D (až 20 μg za 24 hodin), doplňková léčba tyroxinem, železem, vápníkem, folátem, estrogenem, vitamin B12 a další vitaminy a minerály v doporučených dávkách podle posouzení výzkumníka. Příjem přípravků obsahujících železo, vápník nebo jiné kovové ionty však nebude povolen 10 hodin před a 4 hodiny po podání IMP. Jejich použití tedy nemůže být povoleno během léčebného období části 2.
14. Ženy: Pozitivní těhotenský test při screeningové návštěvě nebo kdykoli před podáním dávky.
15. Zkoušející se domnívá, že subjekt pravděpodobně nebude splňovat studijní postupy, omezení a požadavky.