Evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, voedseleffect en interactie met midazolam bij gezonde vrijwilligers na orale enkelvoudige en meervoudige oplopende dosering van KAND145

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan andere studiespecifieke procedures.
2. Lichaamsgewicht >50 kg.
3. BMI ≥19,0 en <30,0 kg/m^2 bij screening.
4. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van >18 en <65 jaar op het moment van screening.

5. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken; Mannelijke proefpersonen die heteroseksueel actief zijn, moeten samen met hun partner een condoom gebruiken, vanaf het moment van toediening van IMP tot 72 uur na toediening van IMP, EN vanaf het moment van toediening van IMP tot 90 dagen na toediening van IMP ten minste één van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden (volgens de richtlijnen van de Clinical Trial Facilitation Group, 21/09/2020 versie 1.1) moeten worden gebruikt door hun vrouwelijke seksuele partner:

   1. Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal)
   2. Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar)
   3. Spiraaltje
   4. Intra-uterien hormoonafgevend systeem
   5. Bilaterale occlusie van de eileiders of hysterectomie
   6. Gevasectomeerde man. Of als de mannelijke patiënt een postmenopauzale partner heeft.

6. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn (gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinden van de eileiders of hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; of als postmenopauzale vrouwen gedefinieerd als 12 maanden amenorroe [in twijfelachtige gevallen, een bloedmonster met gelijktijdige follikelbehandeling). stimulerend hormoon 25-140 IE/L en estradiol <200 pmol/L is bevestigend]).

   Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, kunnen worden opgenomen als het hun voorkeur en permanente levensstijl is om zich te onthouden van heteroseksuele relaties, en als zij ermee instemmen deze onthouding voort te zetten en het begin van een zwangerschap te voorkomen tijdens hun deelname aan het onderzoek.

7. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan studieprocedures, bezoekschema's, studiebeperkingen en -vereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezige of bekende voorgeschiedenis van klinisch significante cardio- of cerebrovasculaire, pulmonale, renale, hepatische, neurologische, mentale, metabolische, endocriene, hematologische of gastro-intestinale stoornissen, significante ademhalingsaandoeningen, slaapapneu, narcolepsie of enige andere ernstige stoornis die de werking kan verstoren. doelstellingen van het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
2. Eventuele klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, ECG (bijv. QTcF>450 ms voor mannen/>460 ms voor vrouwen), klinische chemie, hematologie of urineanalyseresultaten bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
3. Klinisch significante abnormale bloeddruk, gedefinieerd als de systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 160 mmHg en/of de diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 90 mmHg bij screening.
4. Polsslag <45 slagen per minuut bij screening.
5. Klinisch significante ziekte binnen de 5 dagen voorafgaand aan de toediening van het IMP.
6. Elk positief resultaat bij screening op serumhepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus.
7. Bekende of vermoede huidige of voorgeschiedenis (binnen de meest recente 5 jaar) van drugs- of alcoholmisbruik of een positieve screening op drugsmisbruik of een positieve alcoholademtest tijdens het screeningsbezoek of op enig moment voorafgaand aan de randomisatie.
8. Roken > 5 sigaretten per dag (of een gelijkwaardige consumptie van andere nicotinehoudende producten), of het onvermogen om te stoppen met roken of het gebruik van andere nicotinehoudende producten tijdens het verblijf in de onderzoekskliniek.
9. Proefpersoon die in de afgelopen 3 maanden vóór de toediening van IMP een onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen, of die in een eerder klinisch onderzoek een dosis KAND567 heeft gekregen.
10. Plasmadonatie binnen 1 maand na het screeningsbezoek, of elke bloeddonatie/bloedverlies >450 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
11. Gebruik van het kruidenmiddel sint-janskruid gedurende 2 weken vóór toediening van het IMP (induceert cytochroom P450-3A4).
12. Gebruik van voorgeschreven medicatie gedurende 2 weken voorafgaand aan de toediening van het IMP (of langer als de voorgeschreven medicatie een halfwaardetijd heeft die lang genoeg is om de proefpersoon mogelijk bloot te stellen aan enige significante systemische blootstelling, zoals beoordeeld door de onderzoeker).
13. Gebruik van zelfzorggeneesmiddelen (inclusief kruidengeneesmiddelen) gedurende 1 week voorafgaand aan de toediening van het IMP of noodzaak van gelijktijdige medicatie tijdens het onderzoek. Het gebruik van de volgende middelen kan echter wel worden toegestaan: incidenteel paracetamol voor pijnverlichting (tot 3 g per 24 uur), vitamine D (tot 20 μg per 24 uur), suppletietherapie met thyroxine, ijzer, calcium, foliumzuur, oestrogeen, vitamine B12 en andere vitamines en mineralen in de aanbevolen doses, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Inname van preparaten die ijzer-, calcium- of andere metaalionen bevatten, is echter niet toegestaan ​​in de 10 uur voorafgaand aan en 4 uur na de IMP-inname. Het gebruik ervan kan dus niet worden toegestaan ​​tijdens de behandelingsperiode van deel 2.
14. Vrouwelijke proefpersonen: Positieve zwangerschapstest tijdens het screeningsbezoek of op enig moment voorafgaand aan de dosering.
15. De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon zal voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.