Turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan, ruoan vaikutuksen ja vuorovaikutuksen midatsolaamin kanssa arvioiminen terveillä vapaaehtoisilla KAND145:n kerta-annosten ja useiden nousevien suun kautta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen muita tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Kehon paino > 50 kg.
3. BMI ≥19,0 ja <30,0 kg/m^2 seulonnassa.
4. Terveet miehet ja naiset, jotka olivat yli 18- ja <65-vuotiaita seulonnassa.

5. Miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää; Heteroseksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä kondomia kumppaninsa kanssa IMP:n antohetkestä 72 tuntiin IMP:n annon jälkeen, JA IMP:n antamisesta 90 päivään IMP:n annon jälkeen vähintään yhtä seuraavista erittäin tehokkaista Naispuolisen seksikumppanin on käytettävä ehkäisymenetelmiä (Clinical Trial Facilitation Groupin ohjeiden, 21.9.2020 versio 1.1 mukaisesti):

   1. Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (suun kautta, intravaginaalinen tai transdermaalinen)
   2. Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, injektoitava tai implantoitava)
   3. Kohdunsisäinen laite
   4. Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
   5. Kahdenvälinen munanjohtimen tukos tai kohdunpoisto
   6. Vasektomoitu mies Tai jos miehellä on postmenopausaalinen kumppani.

6. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (määritelty ennen vaihdevuosia olevia naisia, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto; tai postmenopausaalisilla naisilla, jotka määritellään 12 kuukauden kuukautisvuoiksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikainen follikkeli stimuloiva hormoni 25-140 IU/L ja estradioli <200 pmol/L on vahvistava]).

   Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos heidän toivomansa ja pysyvä elämäntapansa on pidättäytyä heteroseksuaalisista suhteista ja jos he suostuvat jatkamaan tällaista pidättymistä ja välttämään raskauden alkamista tutkimukseen osallistumisensa aikana.

7. Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä, vierailuaikatauluja, opiskelurajoituksia ja -vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai tiedossa oleva kliinisesti merkittävä sydän- tai aivoverisuoni-, keuhko-, munuais-, maksa-, neurologinen, psyykkinen, aineenvaihdunta-, endokriininen, hematologinen tai maha-suolikanavan häiriö, merkittävä hengityselinten sairaus, uniapnea, narkolepsia tai mikä tahansa muu vakava sairaus, joka saattaa häiritä tutkimuksen tavoitteet tutkijan arvioiden mukaan.
2. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssa (esim. QTcF > 450 ms miehillä / > 460 ms naisilla), kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa tutkijan arvioiden mukaan.
3. Kliinisesti merkitsevä epänormaali verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi, joka on yli tai yhtä suuri kuin 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine yli tai yhtä suuri kuin 90 mmHg seulonnassa.
4. Pulssi <45 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
5. Kliinisesti merkittävä sairaus 5 päivän aikana ennen IMP:n antamista.
6. Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen tai ihmisen immuunikatoviruksen seulonnassa.
7. Tiedossa tai epäilty nykyinen tai historia (viimeisimmän 5 vuoden aikana) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai positiivinen huumeiden väärinkäyttötesti tai positiivinen alkoholin hengitystesti seulontakäynnillä tai milloin tahansa ennen satunnaistamista.
8. Yli 5 savukkeen tupakointi päivässä (tai vastaava muiden nikotiinipitoisten tuotteiden kulutus) tai kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista tai muiden nikotiinia sisältävien tuotteiden käytöstä tutkimusklinikalla oleskelun aikana.
9. Koehenkilö, joka on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen IMP:n antamista tai joka on saanut minkä tahansa annoksen KAND567:ää aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa.
10. Plasmanluovutus 1 kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys >450 ml seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
11. Rohdosvalmisteen, mäkikuisman, käyttö 2 viikkoa ennen IMP:n antamista (indusoi sytokromi P450-3A4:ää).
12. Määrätyn lääkkeen käyttö 2 viikkoa ennen IMP:n antamista (tai pidempään, jos määrätyn lääkkeen puoliintumisaika on riittävän pitkä altistaakseen potilaan merkittävälle systeemiselle altistukselle tutkijan arvioiden mukaan).
13. Käsikauppalääkkeiden (mukaan lukien yrttien) käyttö 1 viikon aikana ennen IMP:n antoa tai samanaikaisten lääkkeiden tarve tutkimuksen aikana. Seuraavien aineiden käyttö voidaan kuitenkin sallia: satunnainen parasetamoli kivun lievitykseen (enintään 3 g/24 tuntia), D-vitamiini (enintään 20 µg/24 tuntia), tyroksiinin, raudan, kalsiumin, folaatin, estrogeenin lisähoito, B12-vitamiinia ja muita vitamiineja ja kivennäisaineita suositelluilla annoksilla tutkijan arvioiden mukaan. Rautaa, kalsiumia tai muita metalli-ioneja sisältävien valmisteiden nauttiminen ei kuitenkaan ole sallittua 10 tuntia ennen IMP:n ottamista ja 4 tuntia sen jälkeen. Siksi niiden käyttöä ei voida sallia osan 2 hoitojakson aikana.
14. Naishenkilöt: Positiivinen raskaustesti seulontakäynnillä tai milloin tahansa ennen annostelua.
15. Tutkija katsoo, että tutkittava ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.