Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, wpływu pokarmu i interakcji z midazolamem u zdrowych ochotników po doustnym, jednorazowym i wielokrotnym rosnącym dawkowaniu KAND145

19 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Kancera AB

Pierwsze na ludziach, jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie z udziałem zdrowych ochotników, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, wpływu pokarmu i interakcji z midazolamem po doustnym, jednorazowym i wielokrotnym rosnącym dawkowaniu KAND145

Celem tego badania jest zdobycie większej wiedzy na temat leku będącego kandydatem do badania, KAND145, podawanego zdrowym ochotnikom. Opracowanie będzie składać się z dwóch części. W Części 1 celem jest sprawdzenie, czy badany lek KAND145 jest bezpieczny i tolerowany po pojedynczej dawce. W pierwszej kolejności niewielka grupa uczestników otrzyma płyn do połykania zawierający małą dawkę badanego leku lub płyn do połykania niezawierający żadnego leku. Jeżeli będzie to bezpieczne i tolerowane, kolejnym grupom uczestników podawane będą wyższe dawki. Dodatkowo zbadany zostanie wpływ pożywienia na metabolizm badanego leku. W Części 2 celem jest sprawdzenie, w jaki sposób organizm wchłania, rozprowadza i pozbywa się badanego leku, gdy jest on przyjmowany dwa razy dziennie przez 8 dni. Podobnie jak w Części 1, pierwszej grupie uczestników zostanie podany najpierw płyn do połykania zawierający małą dawkę badanego leku lub płyn do połykania niezawierający żadnego badanego leku; kolejne dawki zostaną następnie podane kolejnym grupom uczestników. Dodatkowo zostanie zbadane, czy badany lek KAND145 wpływa na farmakokinetykę leku midazolam.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pierwsze badanie fazy 1 na ludziach (FIH), jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, z podwójnie ślepą próbą, przeprowadzone na zdrowych ochotnikach, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, wpływu pokarmu (FE) i interakcji z midazolamem po podaniu doustne pojedyncze dawkowanie rosnące (SAD; część 1 badania) i wielokrotne dawkowanie rosnące (MAD; część 2 badania) KAND145. Komisja ds. Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) oceni dane dotyczące bezpieczeństwa z każdej kohorty dawki przed przystąpieniem do kolejnej kohorty.

Populacja badana będzie składać się ze zdrowych dorosłych ochotników płci męskiej i żeńskiej. Planuje się, że do badania w jednym ośrodku badawczym weźmie udział maksymalnie 88 uczestników (do 48 uczestników w Części 1, do 40 uczestników w Części 2).

Część 1: W tej części uczestnicy otrzymują pojedyncze dawki KAND145 lub placebo. Planowane są cztery rosnące poziomy dawek (kohorty); można to rozszerzyć o maksymalnie 2 opcjonalne kohorty dawkowania. W jednej kohorcie w części FE zbadana zostanie potencjalna interakcja z pokarmem.

Część 2: W tej części uczestnicy otrzymują KAND145 lub placebo dwa razy dziennie (BID) przez 8 kolejnych dni. Planuje się dwa rosnące poziomy dawek (kohorty); można to rozszerzyć o maksymalnie 3 opcjonalne poziomy dawek (kohorty). Aby dowiedzieć się, czy KAND145 ma wpływ na metabolizm leków za pośrednictwem CYP3A4, w dwóch kohortach zbadane zostaną interakcje KAND145/placebo z midazolamem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

      • Turku, Finlandia, 20520
        • Clinical Research Services Turku - CRST Oy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody przed zastosowaniem jakichkolwiek innych procedur specyficznych dla badania.
  2. Masa ciała > 50 kg.
  3. BMI ≥19,0 i <30,0 kg/m^2 w badaniu przesiewowym.
  4. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku >18 i <65 lat w momencie badania przesiewowego.
  5. Mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji; Mężczyźni aktywni heteroseksualnie muszą używać prezerwatywy ze swoim partnerem od momentu podania IMP do 72 godzin po podaniu IMP ORAZ od momentu podania IMP do 90 dni po podaniu IMP co najmniej jeden z następujących wysoce skutecznych środków: metody antykoncepcji (zgodnie z wytycznymi Grupy ds. ułatwiania badań klinicznych, 21.09.2020, wersja 1.1) muszą stosować partnerki seksualne:

    1. Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna)
    2. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków lub wszczepialna)
    3. Urządzenie wewnątrzmaciczne
    4. Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony
    5. Obustronne zamknięcie jajowodów lub histerektomia
    6. Mężczyzna poddany wazektomii Lub jeśli mężczyzna ma partnera w okresie pomenopauzalnym.
  6. Kobiety muszą być w wieku niezdolnym do zajścia w ciążę (definiowane jako kobiety przed menopauzą, po udokumentowanym podwiązaniu jajowodów, histerektomii lub obustronnym wycięciu jajowodów; lub jako kobiety po menopauzie, definiowane jako brak miesiączki przez 12 miesięcy [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym pobraniem pęcherzyka hormon stymulujący 25-140 IU/L i estradiol <200 pmol/L jest potwierdzeniem]).

    Do badania można włączyć kobiety w wieku rozrodczym, jeśli ich preferowanym i stałym stylem życia jest powstrzymywanie się od związków heteroseksualnych oraz jeśli wyrażą zgodę na kontynuowanie takiej abstynencji i unikanie zajścia w ciążę w trakcie udziału w badaniu.

  7. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania, harmonogramów wizyt, ograniczeń i wymagań związanych z badaniami.

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecne lub znane w wywiadzie klinicznie istotne zaburzenia sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe, płucne, nerkowe, wątrobowe, neurologiczne, psychiczne, metaboliczne, endokrynologiczne, hematologiczne lub żołądkowo-jelitowe, poważna choroba układu oddechowego, bezdech senny, narkolepsja lub jakiekolwiek inne poważne zaburzenie, które może zakłócać celów badania, według oceny Badacza.
  2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, EKG (np. QTcF > 450 ms u mężczyzn/> 460 ms u kobiet), chemii klinicznej, hematologii lub wynikach analizy moczu podczas badania przesiewowego, według oceny badacza.
  3. Klinicznie istotne nieprawidłowe ciśnienie krwi, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi powyżej lub równe 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej lub równe 90 mmHg w badaniu przesiewowym.
  4. Tętno <45 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
  5. Klinicznie istotna choroba w ciągu 5 dni przed podaniem IMP.
  6. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
  7. Znane lub podejrzane obecne lub historia (w ciągu ostatnich 5 lat) nadużywania narkotyków lub alkoholu lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub dodatni wynik testu oddechowego na obecność narkotyków podczas wizyty przesiewowej lub w dowolnym momencie przed randomizacją.
  8. Palenie > 5 papierosów dziennie (lub równoważne spożycie innych produktów zawierających nikotynę) lub niemożność powstrzymania się od palenia lub używania innych produktów zawierających nikotynę podczas pobytu w klinice badawczej.
  9. Uczestnik, który otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem IMP lub który otrzymał jakąkolwiek dawkę KAND567 w poprzednim badaniu klinicznym.
  10. Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od wizyty przesiewowej lub jakiekolwiek oddanie/utrata krwi >450 ml w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
  11. Stosowanie preparatu ziołowego z dziurawca zwyczajnego na 2 tygodnie przed podaniem IMP (indukuje cytochrom P450-3A4).
  12. Stosowanie przepisanego leku przez 2 tygodnie przed podaniem IMP (lub dłużej, jeśli przepisany lek ma okres półtrwania wystarczająco długi, aby potencjalnie narazić pacjenta na jakąkolwiek znaczącą ekspozycję ogólnoustrojową, według oceny Badacza).
  13. Stosowanie leków dostępnych bez recepty (w tym ziół) w ciągu 1 tygodnia przed podaniem IMP lub konieczność jednoczesnego stosowania leków w trakcie badania. Dopuszczalne jest jednak stosowanie: okazjonalnie paracetamolu w celu uśmierzania bólu (do 3 g na dobę), witaminy D (do 20 µg na dobę), terapii suplementacyjnej tyroksyną, żelazem, wapniem, kwasem foliowym, estrogenem, witamina B12 oraz inne witaminy i minerały w zalecanych dawkach, według oceny Badacza. Niedozwolone jest jednak spożywanie preparatów zawierających jony żelaza, wapnia lub innych metali w ciągu 10 godzin poprzedzających i 4 godzin następujących po przyjęciu IMP. Dlatego ich użycie nie może być dozwolone w okresie leczenia określonym w Części 2.
  14. Kobiety: Dodatni wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej lub w dowolnym momencie przed podaniem dawki.
  15. Badacz uważa, że ​​badany nie przestrzega procedur, ograniczeń i wymagań badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: KAND145 dla SAD (Część 1)
W Części 1 SAD KAND145 zostanie podany maksymalnie 6 kohortom. Sześciu uczestników w każdej kohorcie otrzyma KAND145. Pierwsza kohorta otrzyma dawkę początkową 60 mg KAND145, która, jak się oczekuje, doprowadzi do średniego stężenia leku w osoczu (Cave) wynoszącego 0,2 µM. Maksymalna dawka zostanie wybrana w celu uzyskania jaskini wynoszącej 10 µM.
W Części 1 badania zostaną podane pojedyncze rosnące dawki KAND145; w Części 2 badania podawane będą wielokrotne rosnące dawki (BID przez 8 dni) KAND145.
Komparator placebo: Placebo na SAD (Część 1)
W Części 1 2 uczestników na kohortę w maksymalnie 6 kohortach otrzyma placebo z taką samą częstotliwością dawkowania, jak określono dla ramienia eksperymentalnego.
Uczestnicy losowo przydzieleni do ramion placebo będą otrzymywać placebo z taką samą częstotliwością dawkowania jak do ramion eksperymentalnych.
Eksperymentalny: KAND145 dla MAD (Część 2)
W Części 2 MAD KAND145 zostanie podany maksymalnie 5 kohortom. Sześciu uczestników w każdej kohorcie otrzyma dawki KAND145 BID przez 8 dni. Pierwsza kohorta otrzyma dawkę KAND145, która, jak się oczekuje, doprowadzi do powstania jaskini o wartości 2 µM. Maksymalna dawka dzienna wyniesie 3000 mg KAND145.
W Części 1 badania zostaną podane pojedyncze rosnące dawki KAND145; w Części 2 badania podawane będą wielokrotne rosnące dawki (BID przez 8 dni) KAND145.
Komparator placebo: Placebo dla MAD (Część 2)
W Części 2 2 uczestników na kohortę w maksymalnie 5 kohortach otrzyma placebo z taką samą częstotliwością dawkowania, jak określono dla ramienia eksperymentalnego.
Uczestnicy losowo przydzieleni do ramion placebo będą otrzymywać placebo z taką samą częstotliwością dawkowania jak do ramion eksperymentalnych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Bezpieczeństwo – Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od dawkowania (dzień 1) do ostatniej wizyty kontrolnej (10-14 dni po dawkowaniu)
Określona zostanie częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych.
Od dawkowania (dzień 1) do ostatniej wizyty kontrolnej (10-14 dni po dawkowaniu)
Część 1: Bezpieczeństwo – Oznaki życiowe
Ramy czasowe: Od dawkowania (dzień 1) do ostatniej wizyty kontrolnej (10-14 dni po dawkowaniu)
Mierzone na podstawie występowania klinicznie nieprawidłowych parametrów życiowych. Jednostka miary: zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych
Od dawkowania (dzień 1) do ostatniej wizyty kontrolnej (10-14 dni po dawkowaniu)
Część 1: Bezpieczeństwo – elektrokardiogram (EKG)
Ramy czasowe: Od dawki wstępnej (w ciągu 60 minut) do 24 godzin po dawce
Mierzone na podstawie występowania klinicznie nieprawidłowego EKG. Jednostka miary: zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych
Od dawki wstępnej (w ciągu 60 minut) do 24 godzin po dawce
Część 1: Bezpieczeństwo – Badania laboratoryjne bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (10–14 dni po dawkowaniu)
Mierzone na podstawie występowania klinicznie nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (rutynowej chemii klinicznej, hematologii i analizy moczu). Jednostka miary: zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (10–14 dni po dawkowaniu)
Część 2: PK – Maksymalne (szczytowe) stężenie leku w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Od dawki wstępnej (w ciągu 60 minut) do 24 godzin po dawce
Oceniono dla KAND145 i KAND567(AM) w stanie ustalonym.
Od dawki wstępnej (w ciągu 60 minut) do 24 godzin po dawce
Część 2: PK – Czas do osiągnięcia Cmax po podaniu leku (tmax)
Ramy czasowe: Od dawki wstępnej (w ciągu 60 minut) do 24 godzin po dawce
Oceniono dla KAND145 i KAND567(AM) w stanie ustalonym.
Od dawki wstępnej (w ciągu 60 minut) do 24 godzin po dawce
Część 2: PK – Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu AUCτ
Ramy czasowe: Od dawki wstępnej (w ciągu 60 minut) do 24 godzin po dawce
Oceniono dla KAND145 i KAND567(AM) w stanie ustalonym
Od dawki wstępnej (w ciągu 60 minut) do 24 godzin po dawce
Część 2: PK – Średnie stężenie leku w osoczu (Jaskinia [AUCτ/12])
Ramy czasowe: Od dawki wstępnej (w ciągu 60 minut) do 24 godzin po dawce
Oceniono dla KAND145 i KAND567(AM) w stanie ustalonym
Od dawki wstępnej (w ciągu 60 minut) do 24 godzin po dawce
Część 2: PK – Końcowy okres półtrwania (t½z)
Ramy czasowe: Od dawki wstępnej (w ciągu 60 minut) do 24 godzin po dawce
Oceniono dla KAND145 i KAND567(AM) w stanie ustalonym.
Od dawki wstępnej (w ciągu 60 minut) do 24 godzin po dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 - PK: Cmax
Ramy czasowe: Od 1. dnia do 24 godzin po podaniu dawki
Oceniono dla KAND145 i KAND567(AM) po pojedynczych dawkach.
Od 1. dnia do 24 godzin po podaniu dawki
Część 1 - PK: tmax
Ramy czasowe: Od 1. dnia do 24 godzin po podaniu dawki
Oceniono dla KAND145 i KAND567(AM) po pojedynczych dawkach.
Od 1. dnia do 24 godzin po podaniu dawki
Część 1 - PK: AUCinf
Ramy czasowe: Od 1. dnia do 24 godzin po podaniu dawki
Oceniono dla KAND145 i KAND567(AM) po pojedynczych dawkach.
Od 1. dnia do 24 godzin po podaniu dawki
Część 1 - PK: Jaskinia (AUCinf/12 h)
Ramy czasowe: Od dawki wstępnej (w ciągu 60 minut) do 24 godzin po dawce
Oceniono dla KAND145 i KAND567(AM) po pojedynczych dawkach.
Od dawki wstępnej (w ciągu 60 minut) do 24 godzin po dawce
Część 1 - PK: t1/2z
Ramy czasowe: Od 1. dnia do 24 godzin po podaniu dawki
Oceniono dla KAND145 i KAND567(AM) po pojedynczych dawkach.
Od 1. dnia do 24 godzin po podaniu dawki
Część 2 – Bezpieczeństwo: AE
Ramy czasowe: Od dnia poprzedzającego pierwszą dawkę (Dzień -1) do ostatniej wizyty kontrolnej (10-14 dni po ostatniej dawce)
Określona zostanie częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych
Od dnia poprzedzającego pierwszą dawkę (Dzień -1) do ostatniej wizyty kontrolnej (10-14 dni po ostatniej dawce)
Część 2 – Bezpieczeństwo: Oznaki życiowe
Ramy czasowe: Od dnia poprzedzającego pierwszą dawkę (dzień -1) do dnia 8
Mierzone na podstawie występowania klinicznie nieprawidłowych parametrów życiowych. Jednostka miary: zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych
Od dnia poprzedzającego pierwszą dawkę (dzień -1) do dnia 8
Część 2 – Bezpieczeństwo: EKG
Ramy czasowe: Od dnia -1 do dnia 8
Mierzone na podstawie występowania klinicznie nieprawidłowego EKG. Jednostka miary: zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych
Od dnia -1 do dnia 8
Część 2: Bezpieczeństwo – Badania laboratoryjne bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Od dnia -1 do ostatniej wizyty kontrolnej (10-14 dni po ostatniej dawce)
Mierzone na podstawie występowania klinicznie nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (rutynowej chemii klinicznej, hematologii i analizy moczu). Jednostka miary: zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych
Od dnia -1 do ostatniej wizyty kontrolnej (10-14 dni po ostatniej dawce)
Część 2 – PK: Cmax dla midazolamu
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 9 części badania obejmującej midazolam
Dotyczy wyłącznie uczestników Kohorty 2:1 i Kohorty 2:2, którzy wezmą udział w części badania dotyczącej midazolamu.
Od dnia 1 do dnia 9 części badania obejmującej midazolam
Część 2 – PK: tmax dla midazolamu
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 9 części badania obejmującej midazolam
Dotyczy wyłącznie uczestników Kohorty 2:1 i Kohorty 2:2, którzy wezmą udział w części badania dotyczącej midazolamu.
Od dnia 1 do dnia 9 części badania obejmującej midazolam
Część 2 – PK: AUCinf dla midazolamu
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 9 części badania obejmującej midazolam
Dotyczy wyłącznie uczestników Kohorty 2:1 i Kohorty 2:2, którzy wezmą udział w części badania dotyczącej midazolamu.
Od dnia 1 do dnia 9 części badania obejmującej midazolam
Część 2 – PK: t½z dla midazolamu
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 9 części badania obejmującej midazolam
Dotyczy wyłącznie uczestników Kohorty 2:1 i Kohorty 2:2, którzy wezmą udział w części badania dotyczącej midazolamu.
Od dnia 1 do dnia 9 części badania obejmującej midazolam

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Johan Schulz, Kancera AB

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 września 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KAN0008
  • 2023-503909-11-01 (Inny identyfikator: EUCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jajnika

3
Subskrybuj