Účinnost agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1 podle podtypů diabetu 2.
Účinnost agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1 podle podtypů diabetu 2. typu: italská monocentrická retrospektivní studie
Cílem této observační retrospektivní studie je pochopit, zda agonisté glukagonu podobného peptidu-1 receptoru (GLP-1RA), což je skupina antidiabetik, mohou působit odlišně u různých podtypů pacientů s diabetem 2. typu.
Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- lidé s diabetem 2. typu patřícím ke specifickým podtypům reagují lépe (nebo hůře) na GLP-1RA?
- může příznivý účinek GLP-1RA přetrvávat déle u lidí s diabetem 2. typu patřícím ke specifickým podtypům?
- jaké jsou klinické charakteristiky, které lépe vysvětlují účinnost a trvanlivost agonistů receptoru GLP-1 při léčbě diabetu 2. typu?
Pro porovnání výsledků agonistů GLP-1 receptoru u pacientů čtyř podtypů diabetu 2. typu budou získána klinická data ze záznamů pacientů navštěvujících diabetologickou ambulanci našeho zařízení.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Všichni pacienti s diabetem 2. typu jsou charakterizováni hyperglykémií, avšak pravděpodobnost vzniku mikro- a mikrovaskulárních komplikací. Nedávno byla navržena klasifikace diabetu v dospělosti do 5 podtypů: těžký autoimunitní diabetes (SAID – včetně diabetu 1. typu a latentního autoimunitního diabetu u dospělých LADA), těžký inzulín rezistentní diabetes (SIRD), těžký diabetes s nedostatkem inzulínu (SIDD), mírný diabetes související s věkem (MARD), mírný diabetes související s obezitou (MOD). Tato klasifikace byla ověřena na mnoha populacích pacientů s nedávno vzniklým diabetem (během 5 let).
Tato klasifikace však vyžaduje měření protilátek proti c-peptidu/inzulinémii nebo protilátek proti dekarboxyláze kyseliny glutamové (GAD), což omezuje její použitelnost v každodenní klinické praxi. Nedávno byl představen a ověřen alternativní algoritmus vyžadující snadno dostupné klinické charakteristiky, jako je BMI, výška, obvod pasu, HbA1c, glykémie nalačno, lipidový profil, věk a věk v době diagnózy.
V této retrospektivní observační studii byla vypočtená velikost vzorku 128 pacientů, ve 4 skupinách, s alfa 0,05, 1-beta 0,80, velikostí účinku 0,3.
Pro způsobilé pacienty budou získány následující údaje: věk, pohlaví, trvání diabetu, věk v době diagnózy, antidiabetická léčba, tělesná hmotnost, výška, obvod pasu, glykémie nalačno, HbA1c, celkový a HDL a LDL cholesterol, triglyceridy, kreatinin, mikroalbuminurie . Algoritmus dostupný online (https://uiem.shinyapps.io/diabetes_clusters_app/) bude použit k přiřazení zařazených pacientů ke 4 podtypům diabetu 2. typu (SIDD, SIRD, MARD, MOD).
Budou-li k dispozici, budou vyhledány informace týkající se mikro- a makrovaskulárních komplikací diabetu.
Všechna data budou shromážděna při základní návštěvě a každé následné návštěvě (první následná návštěva by měla 6-12 měsíců po předepsání agonisty GLP-1 receptoru).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bari, Itálie, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Bari
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Italští pacienti s diabetem 2
- Nástup diabetu ve věku ≥ 50 let
- Diagnóza diabetu 2. typu ≤ 5 let od zařazení
- BMI ≥ 25 kg/m2
- Pacienti, kteří dostávají poprvé předpis GLP-1RA s alespoň jednou následnou návštěvou za 6–12 měsíců od prvního předpisu
Kritéria vyloučení:
- Autoimunitní diabetes, monogenní diabetes, sekundární diabetes
- Diabetická ketoacidóza v anamnéze
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Těžký inzulín rezistentní diabetes (SIRD)
Pacienti se SIRD se vyznačují vysokým BMI a vysokou inzulinovou rezistencí a nízkým HbA1c. U těchto pacientů se pravděpodobně rozvine diabetické onemocnění ledvin. Definováno podle zjednodušeného algoritmu navrženého Bello-Chavollou et al. vyžadující následující údaje: věk při diagnóze diabetu, věk, BMI, výška, obvod pasu, HbA1c, glykémie nalačno, triglyceridy nalačno, HDL cholesterol |
Pacienti, kteří zahajují léčbu agonistou receptoru GLP-1 (tj.
liraglutid, dulaglutid, semaglutid) budou zahrnuty do studie.
|
|
Mírný diabetes související s věkem (MARD)
Pacienti s MARD se vyznačují pozdním nástupem diabetu bez extrémních rysů. Definováno podle zjednodušeného algoritmu navrženého Bello-Chavollou et al. vyžadující následující údaje: věk při diagnóze diabetu, věk, BMI, výška, obvod pasu, HbA1c, glykémie nalačno, triglyceridy nalačno, HDL cholesterol |
Pacienti, kteří zahajují léčbu agonistou receptoru GLP-1 (tj.
liraglutid, dulaglutid, semaglutid) budou zahrnuty do studie.
|
|
Mírný diabetes související s obezitou (MOD)
Pacienti s MOD se vyznačují vysokým BMI bez inzulinové rezistence.
Definováno podle zjednodušeného algoritmu navrženého Bello-Chavollou et al. vyžadující následující údaje: věk při diagnóze diabetu, věk, BMI, výška, obvod pasu, HbA1c, glykémie nalačno, triglyceridy nalačno, HDL cholesterol
|
Pacienti, kteří zahajují léčbu agonistou receptoru GLP-1 (tj.
liraglutid, dulaglutid, semaglutid) budou zahrnuty do studie.
|
|
Těžká cukrovka s nedostatkem inzulínu (SIDD)
Pacienti se SIDD se vyznačují vysokým HbA1c a rychlou progresí k inzulínové terapii. U těchto pacientů se pravděpodobně rozvine retinopatie, a to i v prvních letech po diagnóze. Definováno podle zjednodušeného algoritmu navrženého Bello-Chavollou et al. vyžadující následující údaje: věk při diagnóze diabetu, věk, BMI, výška, obvod pasu, HbA1c, glykémie nalačno, triglyceridy nalačno, HDL cholesterol |
Pacienti, kteří zahajují léčbu agonistou receptoru GLP-1 (tj.
liraglutid, dulaglutid, semaglutid) budou zahrnuty do studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rozdíl ve změně HbA1c od výchozí hodnoty (%) mezi podtypy SIDD, SIRD, MARD, MOD
Časové okno: Rozdíl ve změně HbA1c od výchozí hodnoty bude vyhodnocen při první kontrolní návštěvě (nastane 6-12 měsíců od zahájení GLP-1RA)
|
Rozdíl ve změně HbA1c od výchozí hodnoty bude vyhodnocen při první kontrolní návštěvě (nastane 6-12 měsíců od zahájení GLP-1RA)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v čase do selhání mezi podtypy SIDD, SIRD, MARD, MOD
Časové okno: Rozdíl v době do selhání bude posouzen až do poslední dostupné návštěvy (až 36 měsíců)
|
U pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7 % při první kontrolní návštěvě, rozdíl v době do selhání (definovaný jako HbA1c rovný nebo vyšší 7 %)
|
Rozdíl v době do selhání bude posouzen až do poslední dostupné návštěvy (až 36 měsíců)
|
|
Rozdíl ve změně glykémie nalačno od výchozí hodnoty (mg/dl) mezi podtypy SIDD, SIRD, MARD, MOD
Časové okno: Rozdíl ve změně glykémie nalačno od výchozí hodnoty (mg/dl) bude vyhodnocen při první následné návštěvě (nastává 6-12 měsíců od zahájení GLP-1RA)
|
mg/dl
|
Rozdíl ve změně glykémie nalačno od výchozí hodnoty (mg/dl) bude vyhodnocen při první následné návštěvě (nastává 6-12 měsíců od zahájení GLP-1RA)
|
|
Rozdíl ve změně tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty (kg) mezi podtypy SIDD, SIRD, MARD, MOD
Časové okno: Rozdíl ve změně tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty (kg) bude vyhodnocen při první následné návštěvě (nastává 6-12 měsíců od zahájení GLP-1RA)
|
kg
|
Rozdíl ve změně tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty (kg) bude vyhodnocen při první následné návštěvě (nastává 6-12 měsíců od zahájení GLP-1RA)
|
|
Rozdíl v procentech pacientů dosahujících HbA1c pod 7 % mezi podtypy SIDD, SIRD, MARD, MOD
Časové okno: Rozdíl v procentech pacientů, kteří dosáhnou HbA1c pod 7 %, bude hodnocen při první kontrolní návštěvě (nastává 6-12 měsíců od zahájení GLP-1RA)
|
Rozdíl v procentech pacientů, kteří dosáhnou HbA1c pod 7 %, bude hodnocen při první kontrolní návštěvě (nastává 6-12 měsíců od zahájení GLP-1RA)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Francesco Giorgino, PhD, University of Bari Aldo Moro
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ahlqvist E, Storm P, Karajamaki A, Martinell M, Dorkhan M, Carlsson A, Vikman P, Prasad RB, Aly DM, Almgren P, Wessman Y, Shaat N, Spegel P, Mulder H, Lindholm E, Melander O, Hansson O, Malmqvist U, Lernmark A, Lahti K, Forsen T, Tuomi T, Rosengren AH, Groop L. Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes: a data-driven cluster analysis of six variables. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 May;6(5):361-369. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30051-2. Epub 2018 Mar 5.
- Bello-Chavolla OY, Bahena-Lopez JP, Vargas-Vazquez A, Antonio-Villa NE, Marquez-Salinas A, Fermin-Martinez CA, Rojas R, Mehta R, Cruz-Bautista I, Hernandez-Jimenez S, Garcia-Ulloa AC, Almeda-Valdes P, Aguilar-Salinas CA; Metabolic Syndrome Study Group; Group of Study CAIPaDi. Clinical characterization of data-driven diabetes subgroups in Mexicans using a reproducible machine learning approach. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020 Jul;8(1):e001550. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001550.
- Dennis JM, Shields BM, Henley WE, Jones AG, Hattersley AT. Disease progression and treatment response in data-driven subgroups of type 2 diabetes compared with models based on simple clinical features: an analysis using clinical trial data. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Jun;7(6):442-451. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30087-7. Epub 2019 Apr 29.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AOUConsorziale
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .