Glukagonin kaltaisten peptidi-1-reseptoriagonistien tehokkuus tyypin 2 diabeteksen alatyyppien mukaan
Glukagonin kaltaisten peptidi-1-reseptoriagonistien teho tyypin 2 diabeteksen alatyyppien mukaan: italialainen yksikeskinen retrospektiivinen tutkimus
Tämän havainnollisen retrospektiivisen tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää, voivatko glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptoriagonistit (GLP-1RA), jotka ovat ryhmä diabeteslääkkeitä, toimia eri tavalla tyypin 2 diabetespotilaiden eri alatyypeissä.
Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- tyypin 2 diabetesta sairastavat, jotka kuuluvat tiettyihin alatyyppeihin, reagoivat paremmin (tai huonommin) GLP-1RA:han?
- GLP-1RA:n hyödyllinen vaikutus voi kestää pidempään ihmisillä, joilla on tyypin 2 diabetes ja jotka kuuluvat tiettyihin alatyyppeihin?
- mitkä ovat ne kliiniset ominaisuudet, jotka selittävät paremmin GLP-1-reseptoriagonistien tehokkuuden ja kestävyyden tyypin 2 diabeteksen hoidossa?
Kliiniset tiedot laitoksemme diabetespoliklinikalla olevista potilaista haetaan GLP-1-reseptoriagonistien tulosten vertaamiseksi potilailla, jotka kuuluvat neljään tyypin 2 diabeteksen alatyyppiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikille tyypin 2 diabetespotilaille on ominaista hyperglykemia, mutta heillä on todennäköisyys kehittää mikro- ja mikrovaskulaarisia komplikaatioita. Äskettäin ehdotettiin aikuisten diabeteksen luokittelua viiteen alatyyppiin: vaikea autoimmuunidiabetes (SAID - mukaan lukien tyypin 1 diabetes ja latentti autoimmuunidiabetes aikuisilla LADA), vaikea insuliiniresistentti diabetes (SIRD), vaikea insuliinipuutosdiabetes (SIDD), lievä ikään liittyvä diabetes (MARD), lievä liikalihavuuteen liittyvä diabetes (MOD). Tämä luokittelu on validoitu useilla potilailla, joilla on äskettäin alkanut diabetes (5 vuoden sisällä).
Tämä luokittelu edellyttää kuitenkin c-peptidin/insulinemian tai anti-glutamiinihappodekarboksylaasi (GAD) -vasta-aineiden mittaamista, mikä rajoittaa sen soveltuvuutta jokapäiväisessä kliinisessä käytännössä. Vaihtoehtoinen algoritmi, joka vaatii helposti saatavilla olevia kliinisiä ominaisuuksia, kuten BMI, pituus, vyötärön ympärysmitta, HbA1c, paastoveren glukoosi, lipidiprofiili, ikä ja ikä diagnoosin yhteydessä, otettiin käyttöön ja validoitiin hiljattain.
Tässä retrospektiivisessä havainnointitutkimuksessa laskettu otoskoko oli 128 potilasta 4 ryhmässä, alfa 0,05, 1-beeta 0,80, vaikutuskoko 0,3.
Soveltuvista potilaista haetaan seuraavat tiedot: ikä, sukupuoli, diabeteksen kesto, ikä diagnoosin yhteydessä, diabeteslääkitys, ruumiinpaino, pituus, vyötärön ympärysmitta, paastoverensokeri, HbA1c, kokonais- ja HDL- ja LDL-kolesteroli, triglyseridit, kreatiniini, mikroalbuminuria . Verkossa saatavilla olevaa algoritmia (https://uiem.shinyapps.io/diabetes_clusters_app/) käytetään ilmoitetun potilaiden määrittämiseen tyypin 2 diabeteksen neljään alatyyppiin (SIDD, SIRD, MARD, MOD).
Jos saatavilla, tietoa diabeteksen mikro- ja makrovaskulaarisista komplikaatioista haetaan.
Kaikki tiedot kerätään lähtötilanteen käynnillä ja jokaisella seurantakäynnillä (ensimmäisen seurantakäynnin tulisi olla 6–12 kuukautta GLP-1-reseptoriagonistin määräämisen jälkeen).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Bari
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Italialaiset tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat
- Diabetes alkaa ≥ 50 vuoden iässä
- Tyypin 2 diabeteksen diagnoosi ≤ 5 vuotta ilmoittautumisesta
- BMI ≥ 25 kg/m2
- Potilaat, jotka saavat GLP-1RA-reseptin ensimmäistä kertaa vähintään kerran seurantakäynnillä 6-12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä reseptistä
Poissulkemiskriteerit:
- Autoimmuunidiabetes, monogeeninen diabetes, sekundaarinen diabetes
- Diabeettisen ketoasidoosin historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Vaikea insuliiniresistentti diabetes (SIRD)
SIRD-potilaille on ominaista korkea BMI ja korkea insuliiniresistenssi ja alhainen HbA1c. Näille potilaille kehittyy todennäköisesti diabeettinen munuaissairaus. Määritetty Bello-Chavollan et al. ehdottaman yksinkertaistetun algoritmin mukaan. seuraavat tiedot: ikä diabeteksen diagnoosissa, ikä, BMI, pituus, vyötärön ympärysmitta, HbA1c, paastoverensokeri, paastotriglyseridit, HDL-kolesteroli |
Potilaat, jotka aloittavat GLP-1-reseptoriagonistin (esim.
liraglutidi, dulaglutidi, semaglutidi) otetaan mukaan tutkimukseen.
|
|
Lievä ikään liittyvä diabetes (MARD)
MARD-potilaille on ominaista myöhään alkava diabetes ilman äärimmäisiä piirteitä. Määritetty Bello-Chavollan et al. ehdottaman yksinkertaistetun algoritmin mukaan. seuraavat tiedot: ikä diabeteksen diagnoosissa, ikä, BMI, pituus, vyötärön ympärysmitta, HbA1c, paastoverensokeri, paastotriglyseridit, HDL-kolesteroli |
Potilaat, jotka aloittavat GLP-1-reseptoriagonistin (esim.
liraglutidi, dulaglutidi, semaglutidi) otetaan mukaan tutkimukseen.
|
|
Lievä liikalihavuuteen liittyvä diabetes (MOD)
MOD-potilaille on ominaista korkea BMI ilman insuliiniresistenssiä.
Määritetty Bello-Chavollan et al. ehdottaman yksinkertaistetun algoritmin mukaan. seuraavat tiedot: ikä diabeteksen diagnoosissa, ikä, BMI, pituus, vyötärön ympärysmitta, HbA1c, paastoverensokeri, paastotriglyseridit, HDL-kolesteroli
|
Potilaat, jotka aloittavat GLP-1-reseptoriagonistin (esim.
liraglutidi, dulaglutidi, semaglutidi) otetaan mukaan tutkimukseen.
|
|
Vaikea insuliinin puutosdiabetes (SIDD)
SIDD-potilaille on ominaista korkea HbA1c ja nopea eteneminen insuliinihoitoon. Näille potilaille kehittyy todennäköisesti retinopatia, jopa ensimmäisten vuosien aikana diagnoosin jälkeen. Määritetty Bello-Chavollan et al. ehdottaman yksinkertaistetun algoritmin mukaan. seuraavat tiedot: ikä diabeteksen diagnoosissa, ikä, BMI, pituus, vyötärön ympärysmitta, HbA1c, paastoverensokeri, paastotriglyseridit, HDL-kolesteroli |
Potilaat, jotka aloittavat GLP-1-reseptoriagonistin (esim.
liraglutidi, dulaglutidi, semaglutidi) otetaan mukaan tutkimukseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ero HbA1c-muutoksessa lähtötasosta (%) SIDD-, SIRD-, MARD- ja MOD-alatyyppien välillä
Aikaikkuna: Ero HbA1c-muutoksessa lähtötasosta arvioidaan ensimmäisellä seurantakäynnillä (tapahtuu 6–12 kuukautta GLP-1RA:n aloittamisesta)
|
Ero HbA1c-muutoksessa lähtötasosta arvioidaan ensimmäisellä seurantakäynnillä (tapahtuu 6–12 kuukautta GLP-1RA:n aloittamisesta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero ajassa epäonnistumiseen SIDD-, SIRD-, MARD- ja MOD-alatyyppien välillä
Aikaikkuna: Epäonnistumisen aikaero arvioidaan viimeiseen käytettävissä olevaan käyntiin (enintään 36 kuukautta)
|
Potilailla, jotka saavuttavat HbA1c < 7 % ensimmäisellä seurantakäynnillä, ero epäonnistumiseen kuluvassa ajassa (määritelty HbA1c:ksi yhtä suuri tai yli 7 %)
|
Epäonnistumisen aikaero arvioidaan viimeiseen käytettävissä olevaan käyntiin (enintään 36 kuukautta)
|
|
Ero paastoverenglukoosin muutoksissa lähtötasosta (mg/dl) SIDD-, SIRD-, MARD- ja MOD-alatyyppien välillä
Aikaikkuna: Paastoveren glukoosin muutoksen ero lähtötasosta (mg/dl) arvioidaan ensimmäisellä seurantakäynnillä (ilmenee 6-12 kuukauden kuluttua GLP-1RA:n aloittamisesta)
|
mg/dl
|
Paastoveren glukoosin muutoksen ero lähtötasosta (mg/dl) arvioidaan ensimmäisellä seurantakäynnillä (ilmenee 6-12 kuukauden kuluttua GLP-1RA:n aloittamisesta)
|
|
Ero ruumiinpainon muutoksissa lähtötasosta (kg) SIDD-, SIRD-, MARD- ja MOD-alatyyppien välillä
Aikaikkuna: Ero ruumiinpainon muutoksissa lähtötasosta (kg) arvioidaan ensimmäisellä seurantakäynnillä (tapahtuu 6-12 kuukautta GLP-1RA:n aloittamisesta)
|
kg
|
Ero ruumiinpainon muutoksissa lähtötasosta (kg) arvioidaan ensimmäisellä seurantakäynnillä (tapahtuu 6-12 kuukautta GLP-1RA:n aloittamisesta)
|
|
Ero niiden potilaiden prosenttiosuudessa, jotka saavuttavat HbA1c:n alle 7 %:n SIDD-, SIRD-, MARD- ja MOD-alatyyppien välillä
Aikaikkuna: Ero niiden potilaiden prosenttiosuudessa, jotka saavuttavat HbA1c-arvon alle 7 %, arvioidaan ensimmäisellä seurantakäynnillä (ilmenee 6–12 kuukauden kuluttua GLP-1RA:n aloittamisesta)
|
Ero niiden potilaiden prosenttiosuudessa, jotka saavuttavat HbA1c-arvon alle 7 %, arvioidaan ensimmäisellä seurantakäynnillä (ilmenee 6–12 kuukauden kuluttua GLP-1RA:n aloittamisesta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Francesco Giorgino, PhD, University of Bari Aldo Moro
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ahlqvist E, Storm P, Karajamaki A, Martinell M, Dorkhan M, Carlsson A, Vikman P, Prasad RB, Aly DM, Almgren P, Wessman Y, Shaat N, Spegel P, Mulder H, Lindholm E, Melander O, Hansson O, Malmqvist U, Lernmark A, Lahti K, Forsen T, Tuomi T, Rosengren AH, Groop L. Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes: a data-driven cluster analysis of six variables. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 May;6(5):361-369. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30051-2. Epub 2018 Mar 5.
- Bello-Chavolla OY, Bahena-Lopez JP, Vargas-Vazquez A, Antonio-Villa NE, Marquez-Salinas A, Fermin-Martinez CA, Rojas R, Mehta R, Cruz-Bautista I, Hernandez-Jimenez S, Garcia-Ulloa AC, Almeda-Valdes P, Aguilar-Salinas CA; Metabolic Syndrome Study Group; Group of Study CAIPaDi. Clinical characterization of data-driven diabetes subgroups in Mexicans using a reproducible machine learning approach. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020 Jul;8(1):e001550. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001550.
- Dennis JM, Shields BM, Henley WE, Jones AG, Hattersley AT. Disease progression and treatment response in data-driven subgroups of type 2 diabetes compared with models based on simple clinical features: an analysis using clinical trial data. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Jun;7(6):442-451. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30087-7. Epub 2019 Apr 29.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AOUConsorziale
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .