Skuteczność agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu-1 według podtypów cukrzycy typu 2
Skuteczność agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu-1 według podtypów cukrzycy typu 2: włoskie monocentryczne badanie retrospektywne
Celem tego retrospektywnego badania obserwacyjnego jest zrozumienie, czy agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1RA), będący grupą leków przeciwcukrzycowych, mogą działać odmiennie u różnych podtypów pacjentów z cukrzycą typu 2.
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- osoby chore na cukrzycę typu 2 należącą do określonych podtypów lepiej (lub gorzej) reagują na GLP-1RA?
- korzystne działanie GLP-1RA może utrzymywać się dłużej u osób chorych na cukrzycę typu 2 należącą do określonych podtypów?
- jakie cechy kliniczne lepiej wyjaśniają skuteczność i trwałość agonistów receptora GLP-1 w leczeniu cukrzycy typu 2?
Dane kliniczne z kartoteki pacjentów zgłaszających się do poradni diabetologicznej naszej placówki zostaną pobrane w celu porównania wyników leczenia agonistami receptora GLP-1 u pacjentów należących do czterech podtypów cukrzycy typu 2.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Wszyscy chorzy na cukrzycę typu 2 charakteryzują się hiperglikemią, jednakże istnieje u nich ryzyko powikłań mikro- i mikronaczyniowych. Niedawno zaproponowano podział cukrzycy u dorosłych na 5 podtypów: ciężka cukrzyca autoimmunologiczna (SAID – w tym cukrzyca typu 1 i utajona cukrzyca autoimmunologiczna u dorosłych LADA), ciężka cukrzyca insulinooporna (SIRD), ciężka cukrzyca z niedoborem insuliny (SIDD), łagodna cukrzyca cukrzyca związana z wiekiem (MARD), cukrzyca związana z łagodną otyłością (MOD). Klasyfikację tę potwierdzono w wielu populacjach pacjentów z cukrzycą, która pojawiła się niedawno (w ciągu 5 lat).
Klasyfikacja ta wymaga jednak pomiaru przeciwciał przeciwko peptydowi c/insulinemii lub dekarboksylazie kwasu glutaminowego (GAD), co ogranicza jej zastosowanie w codziennej praktyce klinicznej. Niedawno wprowadzono i zweryfikowano alternatywny algorytm wymagający łatwo dostępnych cech klinicznych, takich jak BMI, wzrost, obwód talii, HbA1c, poziom glukozy we krwi na czczo, profil lipidowy, wiek i wiek w chwili rozpoznania.
W tym retrospektywnym badaniu obserwacyjnym obliczona wielkość próby obejmowała 128 pacjentów w 4 grupach, z wartością alfa 0,05, 1-beta 0,80, wielkością efektu 0,3.
W przypadku kwalifikujących się pacjentów zostaną pobrane następujące dane: wiek, płeć, czas trwania cukrzycy, wiek w chwili rozpoznania, leczenie przeciwcukrzycowe, masa ciała, wzrost, obwód talii, poziom glukozy we krwi na czczo, HbA1c, cholesterol całkowity i HDL i LDL, trójglicerydy, kreatynina, mikroalbuminuria . Algorytm dostępny online (https://uiem.shinyapps.io/diabetes_clusters_app/) zostanie wykorzystany do przypisania włączonych pacjentów do 4 podtypów cukrzycy typu 2 (SIDD, SIRD, MARD, MOD).
Jeśli to możliwe, zostaną pobrane informacje dotyczące mikro- i makronaczyniowych powikłań cukrzycy.
Wszystkie dane będą zbierane podczas wizyty początkowej i każdej wizyty kontrolnej (pierwsza wizyta kontrolna powinna nastąpić po 6-12 miesiącach od przepisania agonisty receptora GLP-1).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bari, Włochy, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Bari
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Włoscy pacjenci chorzy na cukrzycę typu 2
- Początek cukrzycy w wieku ≥ 50 lat
- Rozpoznanie cukrzycy typu 2 ≤ 5 lat od włączenia do badania
- BMI ≥ 25 kg/m2
- Pacjenci otrzymujący receptę GLP-1RA po raz pierwszy z co najmniej jedną wizytą kontrolną po 6-12 miesiącach od pierwszej recepty
Kryteria wyłączenia:
- Cukrzyca autoimmunologiczna, cukrzyca monogenowa, cukrzyca wtórna
- Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Ciężka cukrzyca insulinooporna (SIRD)
Pacjenci z SIRD charakteryzują się wysokim BMI oraz dużą insulinoopornością i niskim HbA1c. U tych pacjentów prawdopodobnie rozwinie się cukrzycowa choroba nerek. Zdefiniowane według uproszczonego algorytmu zaproponowanego przez Bello-Chavolla i in. wymagające podania następujących danych: wiek w chwili rozpoznania cukrzycy, wiek, BMI, wzrost, obwód talii, HbA1c, poziom glukozy we krwi na czczo, trójglicerydy na czczo, cholesterol HDL |
Pacjenci rozpoczynający leczenie agonistą receptora GLP-1 (tj.
liraglutyd, dulaglutyd, semaglutyd) zostaną uwzględnione w badaniu.
|
|
Łagodna cukrzyca związana z wiekiem (MARD)
Pacjenci z MARD charakteryzują się cukrzycą o późnym początku, bez skrajnych cech. Zdefiniowane według uproszczonego algorytmu zaproponowanego przez Bello-Chavolla i in. wymagające podania następujących danych: wiek w chwili rozpoznania cukrzycy, wiek, BMI, wzrost, obwód talii, HbA1c, poziom glukozy we krwi na czczo, trójglicerydy na czczo, cholesterol HDL |
Pacjenci rozpoczynający leczenie agonistą receptora GLP-1 (tj.
liraglutyd, dulaglutyd, semaglutyd) zostaną uwzględnione w badaniu.
|
|
Łagodna cukrzyca związana z otyłością (MOD)
Pacjenci z MOD charakteryzują się wysokim BMI bez insulinooporności.
Zdefiniowane według uproszczonego algorytmu zaproponowanego przez Bello-Chavolla i in. wymagające podania następujących danych: wiek w chwili rozpoznania cukrzycy, wiek, BMI, wzrost, obwód talii, HbA1c, poziom glukozy we krwi na czczo, trójglicerydy na czczo, cholesterol HDL
|
Pacjenci rozpoczynający leczenie agonistą receptora GLP-1 (tj.
liraglutyd, dulaglutyd, semaglutyd) zostaną uwzględnione w badaniu.
|
|
Ciężka cukrzyca z niedoborem insuliny (SIDD)
Pacjenci z SIDD charakteryzują się wysokim poziomem HbA1c i szybką progresją do insulinoterapii. U tych pacjentów prawdopodobnie rozwinie się retinopatia nawet w pierwszych latach po rozpoznaniu. Zdefiniowane według uproszczonego algorytmu zaproponowanego przez Bello-Chavolla i in. wymagające podania następujących danych: wiek w chwili rozpoznania cukrzycy, wiek, BMI, wzrost, obwód talii, HbA1c, poziom glukozy we krwi na czczo, trójglicerydy na czczo, cholesterol HDL |
Pacjenci rozpoczynający leczenie agonistą receptora GLP-1 (tj.
liraglutyd, dulaglutyd, semaglutyd) zostaną uwzględnione w badaniu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Różnica w zmianie HbA1c w stosunku do wartości wyjściowych (%) pomiędzy podtypami SIDD, SIRD, MARD i MOD
Ramy czasowe: Różnica w zmianie HbA1c w stosunku do wartości wyjściowych zostanie oceniona podczas pierwszej wizyty kontrolnej (występującej po 6–12 miesiącach od rozpoczęcia GLP-1RA)
|
Różnica w zmianie HbA1c w stosunku do wartości wyjściowych zostanie oceniona podczas pierwszej wizyty kontrolnej (występującej po 6–12 miesiącach od rozpoczęcia GLP-1RA)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica w czasie do awarii pomiędzy podtypami SIDD, SIRD, MARD, MOD
Ramy czasowe: Różnica w czasie do wystąpienia awarii zostanie oceniona do ostatniej dostępnej wizyty (do 36 miesięcy)
|
U pacjentów, którzy podczas pierwszej wizyty kontrolnej osiągnęli HbA1c <7%, różnica w czasie do niepowodzenia (określanego jako HbA1c równa lub większa niż 7%)
|
Różnica w czasie do wystąpienia awarii zostanie oceniona do ostatniej dostępnej wizyty (do 36 miesięcy)
|
|
Różnica w zmianie poziomu glukozy we krwi na czczo w stosunku do wartości wyjściowych (mg/dl) pomiędzy podtypami SIDD, SIRD, MARD i MOD
Ramy czasowe: Różnica w zmianie poziomu glukozy we krwi na czczo w stosunku do wartości wyjściowych (mg/dl) zostanie oceniona podczas pierwszej wizyty kontrolnej (występującej po 6–12 miesiącach od rozpoczęcia GLP-1RA)
|
mg/dl
|
Różnica w zmianie poziomu glukozy we krwi na czczo w stosunku do wartości wyjściowych (mg/dl) zostanie oceniona podczas pierwszej wizyty kontrolnej (występującej po 6–12 miesiącach od rozpoczęcia GLP-1RA)
|
|
Różnica w zmianie masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych (kg) pomiędzy podtypami SIDD, SIRD, MARD i MOD
Ramy czasowe: Różnica w zmianie masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych (kg) zostanie oceniona podczas pierwszej wizyty kontrolnej (występującej po 6-12 miesiącach od rozpoczęcia stosowania GLP-1RA)
|
kg
|
Różnica w zmianie masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych (kg) zostanie oceniona podczas pierwszej wizyty kontrolnej (występującej po 6-12 miesiącach od rozpoczęcia stosowania GLP-1RA)
|
|
Różnica w odsetku pacjentów osiągających HbA1c poniżej 7% pomiędzy podtypami SIDD, SIRD, MARD, MOD
Ramy czasowe: Różnica w odsetku pacjentów osiągających HbA1c poniżej 7% zostanie oceniona podczas pierwszej wizyty kontrolnej (po 6-12 miesiącach od rozpoczęcia GLP-1RA)
|
Różnica w odsetku pacjentów osiągających HbA1c poniżej 7% zostanie oceniona podczas pierwszej wizyty kontrolnej (po 6-12 miesiącach od rozpoczęcia GLP-1RA)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Francesco Giorgino, PhD, University of Bari Aldo Moro
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Ahlqvist E, Storm P, Karajamaki A, Martinell M, Dorkhan M, Carlsson A, Vikman P, Prasad RB, Aly DM, Almgren P, Wessman Y, Shaat N, Spegel P, Mulder H, Lindholm E, Melander O, Hansson O, Malmqvist U, Lernmark A, Lahti K, Forsen T, Tuomi T, Rosengren AH, Groop L. Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes: a data-driven cluster analysis of six variables. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 May;6(5):361-369. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30051-2. Epub 2018 Mar 5.
- Bello-Chavolla OY, Bahena-Lopez JP, Vargas-Vazquez A, Antonio-Villa NE, Marquez-Salinas A, Fermin-Martinez CA, Rojas R, Mehta R, Cruz-Bautista I, Hernandez-Jimenez S, Garcia-Ulloa AC, Almeda-Valdes P, Aguilar-Salinas CA; Metabolic Syndrome Study Group; Group of Study CAIPaDi. Clinical characterization of data-driven diabetes subgroups in Mexicans using a reproducible machine learning approach. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020 Jul;8(1):e001550. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001550.
- Dennis JM, Shields BM, Henley WE, Jones AG, Hattersley AT. Disease progression and treatment response in data-driven subgroups of type 2 diabetes compared with models based on simple clinical features: an analysis using clinical trial data. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Jun;7(6):442-451. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30087-7. Epub 2019 Apr 29.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AOUConsorziale
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .